411688

О П И С А Н И Е 4 И 688ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик К ПАТЕНТУ висимый от патента1649401/23-4) Заявлено 23,11,19 Кл. С 07 с 1 49 36 Приоритет 23.111.1970,Р 2013793.3, Ф Государственный камитеСовета Министров СССРво делам изобретенийи открытий ковано 15 Л.1974. Бюллетень2 УДК 547,781,1.07(088.8) Дата опубликования описания ЗОХ,19 вторызобретен Иностранцыарл Хайнц Бюхель, Эрик Регельанфред Племпеля Республика Германии)странная фирмаБайер АГая Республика Германии) ид Драбер, К и Маявитель деративн ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И-МЕТИЛАЗОЛ Изобретение относится к способу получения новых Х-метилазолов или их солей, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.Известен способ получения соединений, аналогичных по своей структуре, описанным в предлагаемом способе, производным 1 ч-замещенных имидазолов. Однако способы получения последних не описаны, несмотря на то, что они обладают высокой биологической активностью, отличающейся от активности известных соединений.Предлагается способ получения М-метилазолов общей формулы 1 килтиокил-, алкоксигруппой,Способ заключаетсябщей формулы нит о том, что карбино У - С - О 10 выше с ти г 0-Х МъХ апротонных органичесих, как низшие алкилетонитрил, эфирах, нан или диизопропиломамиде или хлориронапример хлорофорримидил, взамешенный г игруппой;е необходимости загеном, низшим алалкокси-, алкилтиой,необходимости геном, низшей случае алогеде карбинол обычно бемолярных соотношеприменяют от 1 до ола на 1 моль карбиза- ал - пиразил или п необходимости ном или алкокс- фенил, в случа мещепный гало килом, низшей или нитрогруппо- фенил, в случае мещенный гало где Х, У и Х имеют указанныечения, подвергают взаимодействиюдиимидазолом формулы 20 Реакцию проводят в ских растворителях, та нптрилы, например ац пример тетрагидрофура вый эфир, диметилфор 25 ванных углеводородах,ме. Тионилдиимидазол и рут приблизительно в ниях. Преимущественн ЗО 2 молей тионилдиимида-СеНе 65 3иола. Температура реакции - приблизительно в пределах от О до 100 С, цредпочтительцо 20 - 50"С,К-мстилязолы формулы 1 выделгпот известными способами в виде основания или в виде их солей с физиологически совместимыми кислотами. В качестве таких кислот используют галогецоводородцыс кислоты, например бромистоводородпую и хлорцстоводородпую, фосфорные, сульфокислоы, моно- и дцкарбоцовые кислоты и оксцкарбоповые, например уксусную, винную, молочную, яолочную, лимоццую, салициловую, сор бицовую, аскороицовую кислоть.11 р и м е р 1. Дифецилпиримцд-ил-имидазол-ил.мстяц. 26,2 г (0,1 моль) дифецилпиримид-ил-карбицола с т. пл, 161 "С смешцваот с раствором, содержащим 0,15 моль тиоцилдиимидазола в 200 мл сухого ацетоцириля, и 1 О мцц нагревают до кисцп:, Затем охлакдаот, разбавляют лед;шой водой и отсасываюг, Осаток промывают подои.11 олучяот 25,6 г 1(6",д сорыц белого, тоцкокристялличсского ьсцссва; т. пл. 209-С,1-адсцо, %: С 773;оо; Х Ь,О.2014 (23 6 )Бычслепо, "о: С 76,9; 1- 5,2; Х 17,9.Тиопилдиимидазол, который был использован для рсакии взаимодеис-сия, может быть получен следующим ооразом, 40,8 г (0,6 моль) имидазола, высушсппого цяд 1 05 суспепдируют в 50 мл ацеоцитрила, псрегциного цад .,Ое, и смешивают при 0"С с 17 г (0,15 моль) свсжспсрсгццпого тионилхлорида. Выпавший гидрохлорид имидазола быстро отсасывают и дополнительно промывают о 0 мл ацеоцприля.Фильтрат сразу же применяют для реакции взаимодействия.П р и м е р 2. Дифсцилпцразилимидазол- им-метан. 26,2 г О, моль) дифснилпирязилкарбицола с т. пл, 111 "С смешивают с раствором, содсрхкащим О,5 молец тиоцилдиимидязола в 200 мл сухого ацетоцитрила, и кипятят с обратным холодильциком в течение 1 час. Затем концентрируют и промывают водой маслянистый кристаллический остаток,Г 1 олуаот 7,2 г свстло-коричневого сырого продукта, который, после перекристаллизации из смеси эфира и ацетона, дает 8,8 г (28% теории) белых кристаллов; т. пл. 198 С.Найдено, %; С 76,9; Н 5,5; Х 18,0.С 2 ОНМ, (312,36)Вычислено, %; С 76,9; Н 5,2; 17,9П р и м е р 3. 4-фторфенил-фецилпиразилимидазол-ил-мстяп, 28,0 г (0,1 моль) 4-фторфенил-фенилпиразилкарбицола цагревают до кипения с раствором, состоящим из 0,15 молей тиопилдиимидазола в 200 мл ацетонитрила, в течение одного 1 час. Затем фильтруют, упаривают, остаток обрабатывают метилецхлоридом и несколько раз встряхивают с водой. Мстиленхлоридцую фракцию сушат и концентрируют. Получают коричневое масло, которое растворяют в ацетоцитриле,После обработки раствора активпроваццым углем и фильтрации, пропускают сухой хлористый водород до цасьпценця, отсасывают выпавший продукт и окончательно промывают ацетоцитрилом и эфиром.Получают 12,7 г (35% теории) в виде желтого, гигроскопического порошка; т. пл.86 С (разложение),1 айдсно, %: И 14,8; С 19,9,СЕ 1 ьХ, НС 1 (366,81),Вычислено, %: К 15,3; С 9,7.П р и м е р 4, Дифенилпиримид-ил-имидазол-ил-метац. 26,2 г (0,1 моль) дифепилпиримид-ил-карбипола растворяют в 100 мл ацетоцитрила и смешпваот с раствором, со:=