Способ получения фенилэтаноламйнов

408472 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Соаетскии Социалистицескид РеспубликЗависимый от патентаЗаявлено 29,Х 11.1969 ( 1392906/23- Приоритет 31.Х 11.1968,61880/68бри Опубликовано 1 О,Х 11,1973, Бюллетен Дата опубликования описания 24 Х 1 07 с 91/16 Великотания Государственный коните Совета Министров ССС оо делан изооретеннй н открытийУДК 547,233.07(088,8) ь1974 Авторыизобретения Иностранцы Генри Чарльз Лантс и ПЛоуре явител Алле ИЯ ФЕНИЛЭТАНОЛАМИНОВ ОСОБ ПОЛ овых фет фармазаключается вмулы олучения е облада ХС сведения о способе фениламиноэтанола, -фснил) -2- (3,3-дифе, где Й - оксигрупет данных о предлаорые обладают ценгде Х имеет указанные значения,подвергают взаимодействию с соединениями 10 общей формулы соб получения фенилэрмулы ЯКН где К имеет указанные знач полученное азометиновое п улы ия,изводное фо Во--ОН хс тНОЙ торой Й имеет значени ХСО, НОСНЪНй имеют указанные вливают для пр де Х и йвосста ачения,ащения группы оксигруппа предпочыми атомами в ала группу С( я, сул льна оковой цепи вленная алкильная па, арилоксиалкильожет быть замешенили оксигруппой,СНеКНК, а также для получения сов которых группа ХСО последовавосстанавливается в НОСНОВ в групп единени 30 тельно Предлагается способ п нилэтаноламинов, которы кологической активностьюВ литературе имеются получения производных таких как д,1-1- (3,4-ди-Я нилпропиламино) этанолпа. Однако в литературегаемых соединениях, кот ными свойствами.Предлагаемый спо ноламинов общей фо где Х - оксигруппа, алк тительно с 1 - 6 углеродн кильной цепи, аминогрупп% - алкильная, ацильн карбамоильная группа; К - прямая или развет группа, аралкильная груп ный радикал, который м одной или более алкокси м, что глиоксали обшей фор%НКСН 2, где Х и % имеют указанные значения. Целевые продукты выделяют известными способами. Пример 1. Метиловый эфир 5-(1-окси(1-метцл-феноксиэтил) - амицо 1 этил) салцциловой кислоты.1,64 г 1-метил-феноксиэтиламица добавляют в суспецзию 2,8 г метилового эфира 5-глиоксилоилсалициловой кислоты в 100 мл метанола. Смесь нагревают с обратной перегонкой 30 мин и охлажденный раствор полученного азометина восстанавливают водородом в присутствии 0,5 г 10%-ного палладия на угле, который заранее восстановили в 5 мл этанола. Для завершения восстановления добавляют еще такое же количество катализатора.По окончании восстановления катализатори растворитель удаляют и получают масло, которое кристаллизуется из циклогексана в виде грязно-белых кристаллов, т, пл. 102 в 1 С.П р и м е р 2. Метиловый эфир 5-1 окси(а а-диметил-и - метоксифенетиламино) этил 1- )салициловой кислоты.Соединение получают, как в примере 1, из2 6 г метилового эфира 5-глиоксилоилсалици)ловой кислоты и 2,5 г а,а-диметил-а-метоксифенетиламина, полученного из его гидрохлорида. Продукт кристаллизуется из циклогексана и петролейного эфира (т. кип. 40 - 60 С) в виде белых кристаллов, т. пл. 119 - 121 С.При,м ер 3. Метиловый эфир 5-(11-окси(Ь-а - метилфенетиламино)этил) - салициловой кислоты.Соединения получают, как в примере 1, из1,62 г метилового эфира 5-глиоксилоилсалициловой кислоты и 0,88 г (Ь)1 - (+)1-а-метилфенетиламина в виде смеси диастереоизомеров, т. пл. 73 - 82 С.П р и м е р 4, Гидрохлорид метилового эфира 5-(1-окси- (1,1-диметил-З-фенилпропил) - амино)этил) -салициловой кислоты.2,1 г метилового эфира 5-глиоксилоилсалициловой кислоты и 2,23 г 1,1-диметил-З-фенилпропиламинацетата нагревают с обратной перегонкой в 25 мл этанола в течение 30,мин, охлаждают и добавляют к суспензии предварительно гидрированный никель Ренея в этаноле в качестве катализатора. Смесь взбалтывают в атмосфере водорода, после прекращения поглощения последнего катализатор и растворитель удаляют, Остаток нейтрализуют раствором бикарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом, который затем сушат и выпаривают.Оставшееся, масло отделяют от исходного амина растиранием с разбавленной соляной кислотой и растворением нерастворимой смолы в этилацетате. После сушки и упаривания раствор этилацетата разбавляют эфиром для осаждения гидрохлорида метилового эфира в виде бесцветных игл, т. пл. 175 С.П р и м е р 5, Гидрохлорид метилового эфира -(- р5-(2-трет-бутиламин-оксиэтил) салициловой кислоты. 41,1 г метилового эфира 5-глиоксилоилсали.циловой кислоты и 1,8 г трет-бутиламина в 50 мл этанола перемешивают при 0 С в течение 30 мин, обрабатывают порциями (по 0,38 г) боргидрида натрия и перемешивают еще 1 час. Раствор выпаривают, остаток подкисляют разбавленной соляной кислотой. После удаления цещелочцых веществ экстракцией эфиром водный раствор нейтрализуют бикар бонатом натрия и экстрагируют этилацетатом.Сухой этилацетатный раствор обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода для осаждения 0,4 г гидрохлорида эфира (0,4 г), т. пл, 217 С после перекристаллизации из ме танола/этилацетата.3,9 г метилового эфира 5-(2-трет-бутиламин 1-оксиэтил) -салициловой кислоты в 100 мл тетрагидрофурана добавляют в течение 5 мин к 2,0 г алюмогидрида лития в 100 мл тетра гидрофурана. Смесь перемешивают и нагревают с обратной перегонкой 2 час. Избыток алюмогидрида лития разлагают водой и смесь выпаривают досуха, Остаток подкисляют разбавленной соляной кислотой и подщелачива ют карбонатом натрия, Раствор экстрагируютэтилацетатом (ЗХ 200 мл), соединенные вытяжки промывают, сушат и выпаривают досуха, Остаток кристаллизуют из этанола/этилацетата и получают 2,2 г а-(трет-бутиламино метил)-4-окси-м-ксилол-а,а-диола, т, пл.158 С. Предмет изобретения 35 Способ получения фенилэтацол аминов общей формулы в которой Г имеет значения45 ХСО) НОСН 2, %НКСН 2 где Х - оксигруппа, алкоксигруппа предпочтительно с 1 - 6 углеродными атомами в алкильной цепи, амицогруппа;50 % - алкильная, ацильная, сульфонильная,карбамоильная группа;К - прямая или разветвленная алкильнаягруппа, аралкильная группа, арилоксиалкильный радикал, который может быть замещен 55 одной или более алкокси- или оксигруппой,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что глиоксали общей формулы 65 где Х имеет указанные значения,408472 ЙИНз Составитель Л. Ивановская Техред А, Камышникова Корректор Л. Орлова Редактор О. Кузнецова Заказ 1259/13 Изд.332 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 подвергают взаимодействию с соединениямиобщей формулы где Й имеет указанные значения,полу:1 енное азометиновое производное общейформулы ХСОьос-ои-вв1 где Х и Р имеют указанные значения,восстанавливают с последующим выделением целевого продукта известным способом.