Способ получения конденсированных трициклических соединений

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК П А ТЕ НТУ 408473 Союз Советских Социалистических Республиквиси мый патентаС 07 д 13/О С 07 с 49/О Заявлено 12 Х 1970 ( 1439847/1705420/23-4)Приоритет 16.Ч.1969,825389, СШАОпубликовано 10.Х 11,1973, Бюллетень47Дата опубликования описания 14.И.1974 остаарствениый комитетСовета Министров СССРпо Аелам изапретеиийи открытий547.659.665.0 (088,8) Авторыизобретена Иностранцыихаэл РозенбергерВеликобритания) Габриел Соси(Швейцария) Заявитель Б ПОЛУЧЕНИЯ КОНДЕНСИРОВАННЫХРИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ В - моно- или биц остаток, который меж несколько низших ал окси-заместителей; 5 2 - карбонил или грклический ариле т содержать оди ильных и низши овыи или алкпа ор мулы где К - плерода; ичный алкил с 1 - 5 атом Ке - атом водорода;ли К и Ко вместееродную связь;т - группировка азнача глеро 0 0Н- С- СН(В) СНав 1Изобретение относится к способу полученияконденсированных трициклических соединенийобщей формулы 10 в которой Ко - атом водорода или .низшийацил и Кв - атом водорода или низший алифатический углеводородный остаток;Кв, К 4, Кв, К, Кт - независимо друг от другаатом водорода или низший алкил;15 тп=1 или 2;- означает заместитель в р-положении кконденсированной системе;- означает, что заместитель в а- или в Рположении.20 Наиболее ценными являются соединения, если в формуле (1) Ъ означает 3,3-фенилендиоксибутил; 3,3-(2,3-нафтилендиокси)-бутил; 3,3(4,5-диметилфенилендиокси) -бутил. Способ основан на известной в синтезе стероидов реак ции циклизации.Предлагаемый способ заключается в том,что соединение формулы где У, К, Л, Кц, К, пт, - , - имеют вышеуказанные значения, подвергают циклизации в присутствии кислоты или оснований, полученный при этом продукт выделяют или гидрируют.Реакцию циклизации целесообразно вести при удалении реакционной воды, например, нагреванием реакционной смеси в присутствии сильной кислоты, в качестве которой берут серную, р-толуолсульфоновую кислоту или в присутствии спиртового раствора едкого патра. Каталитическое гидрирование проводят в известных условиях преимущественно в присутствии катализатора на основе благородного металла, например палладий - уголь, палладий - родий, платина, при комнатной температуре и нормальном давлении. Среда гидрогенизации может быть кислой, нейтральной или основной. Соединение формулы (1) получают как в виде рацемата, так и оптических антиподов. Полученные соединения при использовании в качестве защитных групп для промежуточных продуктов при синтезе стероидов являются более стабильными в реакционной среде по сравнению с известными алкилендиоксикеталями.П р и м ер 1, (+)-4-(З-оксо,7-фенилендиоксиоктил) -1 ар-метилпергидроиндан,5-дион в 250 мл метанола, содержащего 1 г гидроокиси калия, в атмосфере азота разогревают с обратным холодильником в течение 1 час. Затем дооавляют 500 мл бензола, экстрагируют смесь 0,5 н. серной кислотой, насыщенным раствором бикарооната натрия, раствором повареннои соли и высушивают. Удаление раствори 1 елеи под пониженным давлением даег сырой (+) -0- (,5,3-фенилендиоксибутил) -Зарметил,5,8,9,9 а,9 Ь-гекса-гидроН - бенз(е) инден-З,У (2 Н,8 Щ -дион. Полученное соединение плавится после перекристаллизации из этанола при 1 УЗ - 175"С.11 ример 2. 4,01 г сырого ()-6-(3,3-фенилендиоксиоутил) -,5 ар-метил - 4,5,8,9,9 а,9 Ь-гексагидрог 1-оенз (е) инден,7 - (2 Н,ЫН) -диона гидрируют под нормальным давлением и ком. натной температуре в 45 мл тетрагидрофурана (11 Ф), содержащего 0,8 мл триэтиламина и 400 мг 5%-ного катализатора - палладий на угле. Через Ь час прекращается поглощение водорода. 1 вердую фазу отфильтровывают, вымывают тетрагидрофураном, фильтрат выпаривают досуха под пониженным давлением. Сырой продукт гидрогенизации (+-)-6-(3,3-фе 5 1 О 15 го 25 30 35 40 45 50 55 60 65 нилендиоксибутил) -За 11-метил - 4,5,5 а,6,8,9,9 а, 9 Ь-октагидроН-бенз(е)инден - 3,7- (21-1,8 Н) - дион имеет инфракрасные полосы при 1705 см- (циклогексанон), 1735 см- (циклопентанон) и 1480, 1240 и У 40 см- (пирокатехинкеталь).П р и м ер 3. 34,4 г рацемического транс- (З-оксо,7-фенилендиоксиоктил) - 1 сф - этилпергидроиндан,5-диона, растворяют в 110 мл метанола и добавляют в кипящий раствор 3,5 г гидроокиси калия в 200 мл метанола. После разогревания в течение 1 час органическую фазу экстрагируют бензолом. Хроматография на силикагеле дает 20 г рацемического 6- (3,3-фенилендиоксибутил) -За,-этил,5,8,9,9 Ь-гексагидроН - бенз(е)инден - 3,7- (2 Н,ЗаН)-диона в виде масла. 11 нфракрасные полосы (в хлороформе) 1735 (циклопентанон), 1663 и 1600 (циклогексанон), 1480 см- (пирокатехинкеталь),Пример 4. 20 г рацемического 6-(З,З-фенилендиоксибутил) -ЗаД-этил - 4,5,8,9,9 а,9 Ь-гексагидроН-бенз (е) инден,7- (2 Н,ЗаН) - диона в 250 мл этанола, содержащего 2 мл триэтиламина и 4 г 5%-ного катализатора (палладий на угле), гидрируют при комнатной температуре и нормальном давлении до окончания поглощения водорода. 11 олучают раствор 6- (3,3-фенилендиоксибутил) -Зар-этил - 4,5,5 а,6, 8,9,9 а,9 Ь-октагидроН- бенз(е) - инден - 3,7- (2 Н,8 Н) -диона.П р и м е р 5. 13,3 г сырого 4-(З-оксо,7-фенилендиоксиоктил) -1 а - метил - пергидроиндан,5-диона растворяют в 100 мл метанола и затем в атмосфере азота прибавляют к раствору 2 г гидроокиси калия в 50 мл метанола. Окрашенный в темно-красный цвет раствор нагревают затем в течение 90 мин до температуры кипения, добавляют в 3 мл уксусной кислоты и высушивают. Остаток обрабатывают бензолом и 5%-ным раствором карбоната натрия. Получают 11,1 г сырого (+)-6-(3,3- фенилендиоксибутил) -За,-метил - 4,5 - 8,9,9 а, 9 Ь-гексагидроН - бенз(е) инден,7-(2 Н,ЗаН)- диона. Аналитически чистый материал плавится при 117 - 119 С; (а) р+40,77 (с=1,7267 в хлороформе).П р и м ер 6, 9,6 г (+)-4-З-оксо,7-(2,3- нафтилендиокси) -октил 1-1 ар - метилпергидроиндан,5-диона. Этот материал растворяют в метаноле и добавляют в раствор 1,44 г гидроокиси калия в 36 мл метанола. Раствор 1 - 1/2 час разогревают с обратным холодильником, затем добавляют 2,2 мл ледяной уксусной кислоты и концентрируют досуха, Остаток растворяют в хлористом метилене. Полученный раствор вымывают раствором поваренной соли и водным раствором карбоната натрия и высушивают, После удаления растворителей получают сырой продукт, который дает по перекристаллизации из хлороформа метанола 3,9 г чистого (+)-6-3,3-(2,3-нафтилендиокси) -бутил 1-Зар-метил - 4,5,8,9,9 а,9 Ь- гекса-гидроН-бенз(е) инден - 3,7 - (2 Н,ЗаН)- диона. Т. пл. 247 - 249 С.408473 О ОКСН,-С-СНа)Срр) К 25в которой Кз - атацил и К - атомфатический углевоКз К 4 К 5 Кб К 7атом водорода илигп=1 или 2;- означает замконденсированнойозначает, чтположении,отличающийсямулы низшиий алиом водорода или иводорода или низшдородный остаток- независимо друг от друга низший алкил; нии к еститель в Д-посистеме; о заместитель в ли в Ринение фортем что 40 СН)т ОФ В 7- СН - СН - С - СН УЧе О н) гп имеют вышеуказаннт циклизации 1 в присутнования, полученный пют или гидрируют. где У К У., Ке, Г,О значения, подвергаю вии кислоты или ос этом продукт выделИзд.473ПИ Государственного комитетпо делам изобретенийМосква, Ж, Раушска Тираж 511Совета Министрови открытийя наб д. 4/5 ПодписноеСР ипография, пр. Сапунов 5П р и м е р 7, 3,2 г (+) -6-3,3-(2,3-нафтилендиокси) -бутил -Зар-метил - 4,5,8,9,9 а,9 Ь-гексагидроН-бена(е)инден,7 - (2 Н,ЗаН) - диона гидрируют в 100 мл ТГФ в присутствии 1 мл триэтиламина и 500 мг 5%-ного катализатора (палладий на угле) до поглощения 1 моль водорода при комнатной температуре и нормальном давлении. Твердые вещества отфильтровывают, растворители удаляют. Кристаллизация из этанола дает (+)-6-3,3-(2,3-нафтилендиокси) -бутил 1-Зар - метил - пергидробенз(е)индан,17-дион с т, пл. 190 - 195 С.П р и м е р 8. Циклизацией (+) -3-3-оксо,7-(4,5-диметилфенилендиокси)-октил 1 - 1 арметил-пергидроиндан,5-диона получают ()- 6-3,3 - (4,5-диметилфенилендиокси) - бутил 1- За 3 - метил - 4,5,8,9,9 а,9 Ь - гексагидро - 1 Н- бенз(е)инден,7-(2 Н,ЗаН)-дион в виде оранжевого масла. Хроматография на силикагеле с помощью смесей бензола (этилацетат) 9;1 и 17: 3 и последующая кристаллизация из этанола дает 1,37 г чистого продукта с т. пл.164 - 165 С.П р и м е р 9. 1,22 г (+) -6- 3,3- (4,5-диметилфенилендиокси) -бутил -Зар - метил,5,8,9,9 а, 9 Ь-гексагидроН - бенз(е)инден - 3,7 - (2 Н, ЗаН)-диона в 50 мл тетрагидрофуране гидрируют в присутствии 0,5 мл триэтиламина и 300 мл 5%-ного катализатора (палладий на угле) при комнатной температуре и нормальном давлении до поглощения 1 моль водорода. Твердые вещества отфильтровывают и концентрируют досуха под пониженным давлением, Получают 1,3 г (+) -6- 3,3- (4,5-фенилендиокси)-бутил 1 - Зар - метил - пергидробенз(е)индан,17-диона, инфракрасный спектр которого (хлороформный раствор) показывает полосы при 1735 (циклопентанон), 1705 (циклогексанон) и 1485 см- (фенилендиокси).Предмет изобретенияСпособ получения конденсированных трициклических соединений формулы где К - первичный алкил с 1 - 5 атомами углерода;К - атом водорода;или К и К вместе образуют углерод - угле родную связь;У - группировка В - моно- или бициклический ариленовый остаток, который может содержать один или несколько низших алкильных и низших алкоыси-заместителей;Х - карбонил или группа формулы