Способ получения

399127 Оп и Союз СоеетсюеСоциалистицескинРеспублик изоьеетиния АГЕНТУ авцсцмый от патента Ле.Кл. С 07 д 4 555/2 Приоритет 06.1 Ъ.1970, .4 Р 2016290,7, ФР осударственныи комитеСовета Министров СССРпо делам изобретенийи открытий УДК 547.781.5.07(088,8) плетень М 3 Дата опубликования описания 27 Л.1974 Авторыизобретения ИШтеле, Вер и Ганс-Вол едеративнаяИност 1 остран нер Ку ьфганг Респуб раццая Беринге Респуб ммер, Герберт КепЗамтлебенлика Германии)фирмар Зонлика Германии) ельму аявитель К. ХФедеративна СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЪХ У МОСТИКОВОГО АЗОТА 2-АР ИЛАМ И НО ИМ ИДАЗОЛ И НО В-(2)5 Где К 1,подвергаю единением т указанные значения, твцю с галоидным соК) - Нуказанйод, и а 1 0 Гдеп,хНа 1 - хлор формулы 11 ые значенияи с эпоксид Н где Й 1, К 2 иили различнымидород, фтор, хлфторметил, алк3 атомами углерЙ 4 оксиалкирадикал, содер быть одицакои и обозцачациангруппы,коксигруппу ими во- триЯ 3 могутрадикалаьор, бром,ил- или алода;льный иликащий до и - 2 - .ь (ОК)т 25 Где и последу 4 звестн в случа х и К имеют указац 1 щим выделением целе м способом, например необходимости, с по ые знач вых саед экстрак следующ ция, с ицеций ией, и им их цый 4 ЕтОкСиалкил углеродных тоявлено 01.1 ь.1971 (Чо 16 убликовано 27,1 Х,1973, Б Изобретение относится к области получецця новых производных 2-ариламиноимидазолинов- (2), которые могут найти применение в качестве лекарственных препаратов.Согласно настоящему изобретению предложен селективный способ введения заместителей к мостиковому азоту 2-арил-аминоимидазолинов, позволяющий получать замещенные у мостикового азота 2-ариламиноимидазолины-(2) без примеси соответствующих замещенных по циклическому азоту имидазолинов- (2).Описываемый способ касается получения замещенных у мостикового азота 2-ариламиноимидазолицов- (2) общей формулы 1 и Кз имею взаимодейс формулы 111СН 2, 1 .;(О и К имеют бром или5 10 15 20 25 30 35 40 50 55 60 55 переводом в кислотно-аддитивные соли путемвзаимодействия с кислотами.Реакцию взаимодействия соединепий формулы Н с соедпениями формулы 11 или Чосуществляют нагреванием до ОО - 120" всреде инертного растворителя,Ь деляот цслсвое соединение формулы 1известным способом, например экстракцисй,В па 1 але рсакциоппую смесь эксрагиру 1 отпростым эфиром при различшях значениях рНс целью удаления загрязнений, а затем экстрагируют целевое соедпенис хлороформомпри значении рН выше 7.Строспие получешых соединений формулы 1доказано методом спектроскопии ЯМР.11 о предлагаемому способу целевые соединепия формулы 1 при взаимодействии с кислогамп можно обычным образом превращатьь их кислотио-аддитивиые соли. Пригоднымидля солсобразования кислотами могут бытьсоляная, бромистоводородиая, иодистоводородная, фтористоводородпая, фосфорная, серная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая,малоповая, янтарная, малеииовая, фумаровая,молоая, вишая, лимонная, яблочная, бензойпая, п-оксибеизойиая, 11-амипобепзойиая,фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, метапсульфоновая кислоты.П р и м е р 1, 2-Х-(2,3-Диоксипропил)-М(2,6-дихлорфспил) -амиио -имидазолии- (2).Смесь 4,6 г (0,02 моля) 2-(2,6-дихлорфеиил)-амипо-имидазолина-(2), 30 мл сложного монометилгликолевого эфира и 7,5 мл глицерип-а-мо 1 охлоргидрииа нагревают в течение9 час на кипящей водяной бане, Затем концентрируют в вакууме досуха. Получаемую ввиде остатка вязкую массу растворяют в разбавленной, примерно 1 и. соляной кислоте изатем подвергают ее при различных зпачениях рН фракционной экстракции простымэфиром и хлороформом, Соединенные экстракты (р 1)В) сушат пад Мд 504. После обработки активировашым углем добавляют концентрированную азотную кислоту до кислойреакции по конго, При этом нитрат 2- Ч- (2,3 диоксипропил) - Ь- (2,6-дихлорфе 1 Ил) -аминоимидазолина-(2) отделяется в виде белых кристаллов с выходом 3,0 г (40,8% теории). После псрекристаллизации из смеси метанол -простой эфир полученное вещество плавитсяпри 101 - 102. Это соедпеппе легко растворяется в воде и спирте.Аналогично примеру 1 получают следуюцсесоединение; 2-М-(2,3-диоксипропил)-М-(2 хлор-метилфенил) -амипо -имидазолии - (2);выход 35,3% теории,П р и м с р 2, 2- К- (Метоксиметил) -И- (2,6 дихлорфенил) -амино -имидазолин- (2),2,3 г (0,01 моля) 2-(2,6-дихлорфеиламиио)имидазолина-(2) и 1,2 г (0,015 моля) простогохлордиметилового эфира растворяют в 10 млметанола и кипятят в течепие 3 час с обратным холодильником, Затем отгоняют растворитель и избыточный простой хлордиметило вый эфир и поглощают остаток в небольшом количестве воды. Путем фракционной экстракции эфиром при различных значениях рН разделяют реакционную смесь. При выпаривании полученного при значении рН 11 - 12 эфирного раствора выкристаллизовывается 2- Я- (метоксметил) -Г - (2,6-дихлорфеиил) - амино-имидазолин-(2) с т, пл. 120 - 123,Выход составляет 0,6 г, т. е. 22% теории.Аналогично примеру 2 получают 2-В-(эоксиметил) - (2,6-дихлорфенил) - амипо - имидазолии-(2), т. пл. 159 - 161.П р и м е р 3. 2-И-(2,6-ДихлорфеиЛ) -К- фоксиэтил) -амино -2-имидазолин.6,9 г 2- (2,6-дихлорфениламино) -2-имидазолина (0,03 моля) нагревают в течение 8 час вместе с 10 мл окиси этилена в 100 мл абсолютного бензола при 120. Затем концентрируют реакционную смесь в вакууме и маслянистый остаток растворяют в разбавленной соляной кислоте. Примеси отделяют путем фракционной экстракции простым эфиром пви различных значениях рН, а образовавшийся оксиэтилимидазолии может быть извлечен с помощью хлороформа. Для дальнейшей очистки объединенные хлороформовые экстракты подвергают хроматографическому разделению приблизительно над 20 г А 1,ОЗ (нейтральный, степень активности Н 1). Чистые элюатпыс фракции объединяют и выпаривают в вакууме, После перекристаллизации остатка из простого эфира получают 2,5 г чистого белого вещества с т. пл, 145 - 149 С (30,1% теории).Вычислено, %; С 48,20; Н 4,78; С 1 25,87; И 15,33; О 5,84%С Н, гС 1 гИьО,Найдено, %: С 48,33, Н 4,64; С 1 25,76; И 15,23; О 5,84%,Предмет изобретен ияСпособ получения замещениых у мостикового азота 2-ариламиноимидазолинов-(2) общей формулыгде К 1, Кг и Йз могут быть одинаковыми или разлиИым 1 радикалами и озпачают Водород, фтор, хлор, бром, цпангруппу, трифторметил, алкил- или алкоксигруппу с 1 - 3 атомами углерода;Й 4 - оксиалкильный или метоксиалкильный радикал, содержащий до 6 углеродных атод 1 ов в алкильной части и 1 - 3 окси- или метоксигруппы, формулыСлНгл 1 - х(ОР)хгде р - водород или метил и 1(а(6 и1-"х(3, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что замеЗаказ 553,7 Изд.1086 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4,5Типография, пр. Сапунова, 2 щенный 2-ариламицоимидазолин) формулы где Кп Йа и Йз имеют указанные значения,подвергают взаимодействию с галоидпым соединением формулыСНъ- (ОК) - На 1,где и, х и К имеют указанные значения, и На - хлор, бром цли йод, илн с эпоксидомформулы где д, х ц Й имеют указанные значения, в инертном растворцтеле с последующим выделением целевых соединений известным спосо бом, например, экстракцпей при р 1-)7 ц споследующим их переводом в кислотно-аддитивные соли путем взаимодействия с кислотами.