334703

где Х и Х имеют указанные выше значения, соединением, имеющим формулу У - А - У, где А и У имеют указанные выше значения и У - такой кислотный остаток, как галоид (например, хлор, бром или иод), остаток серной кислоты или сульфокислоты (например метансульфонилокси, толуолсульфонилокси, бензосульфонилокси), более реакционноспособный чем У, в присутствии основного агента конденсации (например гидрида натрия) в полярном растворителе (например, диметилформамиде), например одно из исходных соединений П/10- р-хлорпропил/оксидибензо ГЬ,Ц тиепин, можно получить при реакции дибензоЬ,Дтиепин/11/-П/-она с триметиленбромхлоридом в присутствии гидрида натрия в смеси бензола и диме гилформамида.К применяемым аминам /1 П/ относятся дпалкиламины (например диметиламин, диэтиламин, метилэтиламин, дипропиламин, этплпропиламин), пирролидин, пиперидин, морфолин, пиперазин, 1-алкилпиперазин (например 1-метилпиперазин, 1-этилпиперазин, 1-пропилпиперазин), 1-оксиалкилпиперазин (например 1-/2- оксиэтил)-пиперазин, 1-/2-оксипропил-пиперазин, 1-/3-оксипропил) пиперазин, 1-/3-оксибутил-пиперазин, 1-/4-оксибутилпиперазин), 1-алкоксикарбонилпиперазин (например 1-метокспкарбонил-пиперазин, 1-этоксикарбонил-пиперазин), 1-формилпиперазин, 1-алканоилоксиалкилпиперазин (например 1-ацетплоксиэтил-пиперазин, 1-пропинилоксипропилпиперазин), алканоилпиперазин (например 1-ацетилпиперазин); гомопиперазин, 1-глкилгомопиперазин (например 1-метилгомопиперазин, 1-этилгомопиперазин), 1-оксиалкилгомопиперазин (например 1-оксиметилгомопиперазин, 1-(2-окспэтил)-гомопиперазин, 1-/3-оксипропил (гомопнперазин) и т. д.Реакцию ведут при обработке соединения (П) амином (111) в присутствии основного агента конденсации (например, гидроокиси щелочного металла, калия или натрия), бикарбоната щелочного металла (например бикарбоната натрия или калия), карбоната щелочно-земельного металла (например карбоната кальция) или органического третичногоо амина (например пиридина, триэтиламина, пиколина, путе- дина) предпочтительно в инертном растворителе (например метаноле, этаноле, эфире, бензоле, ацетоне, диметилформамиде, диметилсульфоксиде) .Органический третичный амин сам может служить растворителем. Температура реакции зависит от исходного соединения (11), агента конденсации и растворителя, обычно реакция протекает при температуре, близкой к точке кипения растворителя.П р и м е р 1. К суспензии 0,97 г гидрида натрия в смеси бензола и диметилформамида прп охлаждении и перемешивании добавляют по каплям 4,52 г раствора 10,11-дигидро-оксндибензоЬЯтиепина в диметилформамиде и полученную смесь перемешивают в течение, например, 1 часа при 50 С. После добавления 5 10 15 г 25 зо 35 40 45 зо 55 60 65 по каплям раствора 3,2 г трпметпленбромхлорида в димстилформамиде смесь перемешивают в течение 48 час при 50 С. После этого реакционную смесь вылиьают в воду и экстрагируют бензолом. Бензольный экстрактпромывают водой, высушивают над фосфатом мапщя, концентрируют и получают масло (5,7 г) красного цвета. Масло хроматографируют на колонке с силикагелем и элюируют бензолом. Элюат концентрируют и перекристаллизовывают из этанола. Получают 10-/3- хлорпропил/-оксидибензоЬ,Цтиепин (3,1 г) в виде грянул желтого цвета, температура плавления 125 - 126 С.Смесь 270 лг 10-/3-хлорпропил/оксидибензо Ь,/тиепина и 3,0 г 1-метилпиперазина перемешивают прп 120 - 125 С в течение 19 час. Реакционную смесь выливают в воду и раствор экстрагируют эфиром. Эфирный слой после промывки водой экстрагнруют 10%-ной соляной кислотой. Водный слой промывают эфиром, подщелачивают 10%-ным раствором гидроокиси натрия и экстрагируют эфиром, Эфирный слой промывают водой, эфир отгоняют и получают 3,0 г масла, которое при помощи малеиновой кислоты превращают в малеат 10-3-/4-метил -1- пиперазинил/пропилокоидибе из о Ь,Ц тиепи и а (0,32 г) в виде бесцветного порошка. Этот порошок перекри"таллизовывают из водного этанола и получают бесцветные иглы с температурой плавления 195 - 197 С.При м е р 2. Смесь 0,3 г 10-/3-хлорпропилокси/оксидибензоЬ,Дтиепина и 3,0 г 1-2/-оксиэтил/-1-/3-хлорпропил/пиперазина перемешивают в течение 17 час при 130 С, Эту реакционную смесь обрабатывают, как в примере 1, и получают 0,15 г 10-3-4-/2-,оксиэтил/1-пиперазинил/пропил оксидибензо Ь,Ц тиепина. Малеат в виде бесцветных игл плавится при 169 - 170 С.К другим соединениям, которые можно получить тем же способом, относятся: 8-хлор- -2-/4-метил -1 -пипер азинил/этил оксидибензо Ь,Цтиепин; температура плавления 178 - 180 С (мал еат); 8-хлор2-/4-,метил-,пипер азинил/этнл оксидибензо Ь,Ц оксепин; 10-/2-диэтилам иноэтил/оксидибензо Ь,Ц тиепин, температура плавления 129 в 1 С (малеат) 10-/3- диметиламинопропил/оксидибензо Ь,Ц тиепин, температура плавления 140 - 141 С (малеат разлагается); 8-хлор-2/-диметиламиноэтил/- оксидибензоЬ,/тиепин, кристаллы, температура плавления 90 - 91 С; хлор-/2-диметиламиноэтил/оксидибензоЬ,Цоксепин, температура плавления 161 в 1 С (малеат, разлагается); В-хлор-/3-диметиламинопропил/оксидибензо Ь,Ц оксепин; температура плавления 153 - 153,5 С (малеат разлагается); 8-метокси-/2-диметил- аминоэтил/оксидибензо Ь, оксепин, температура плавления 166 - 167,5 С (малеат); 8-хлор- 2-/4- этоксикарбонил- пипер азинил/этил оксидибензо Ь,/ тиепин (масло желтого цветя); а, 1-8-метокси-/1-метил - дн метила мипоэтил/оксидибензо ЬЯ тиепн н (масло желтого цвета); а, 1-8-метокси-/1шии алкил диалкилзшая алс,Р 1 пЛз формулы В 5Где Йз ВОДО или род, низший алкоксикарб Оотличающий Х А гд ни 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтореакцию проводят в среде полярного растворителя в присутствии конденсирующего средства О основного характера. метил -диметиламино-этил/оксидибепзоЬ,/оксепин; 8-нитро-/2-диметиламиноэтил/-оксидибензо Ь,/ оксепин (кристаллы), температура плавления 89 - 90 С; 8-хлор-2-/4-этоксикарбонил-пипер азинил/этил оксидибензоЬ,Цоксепин (масло желтого цвета); 8-метилтио-/2 - диметиламиноэтил/-оксидибензоЦтиепин, т. пл. 190 - 191 С (малеат); 5-меилН 10- /8- диметиламиноэтил/оксидибензо Ь,Д азепин, температура плавления 150,5 - 152 С (ма Олеат); 8-диметилсульфамоил-/2 -диметиламиноэтил/-оксидибензоЬ,Доксепин, температура плавления 152 - 153 С (малеат); 8-метил 10-/2-диметила аминоэтил/оксидибензоЬ,Дтиепин, температура плавления 211 в 2 С 15(малеат разлагается); 8-метокси-/2-диметиламиноэтсил/-окси-дибензо Ь,Ц тиепин; 7-трифторметил-/2- диметиламиноэтил/- оксидибензоЬ,Цтиепин; 8-трифторметил-/2-диметиламиноэтил/-оксидибензо Ь,Дтиепин; 8-нит Оро-/2 -диметиламиноэтил-оксидибензоЬ,Дтиепин; 8-амин-/2-диметиламиноэтил/оксидибензоЬ,Цтиепин; 10-/2-диметиламиноэтилоксидибензоЬ,Цоксепин; 8-амин-/2-диметиламиноэтил/оксидибензо Ь,/ оксепин; 8-циан -10 -/2- диметиламиноэтил/оксидибензо ЬЯоксепин; 8-этил- (2-диметиламиноэтил) оксидибензоЬ,Доксепин; 8-хлор-/1-метил-диметиламиноэтил/оксидибензоЬ,Цтиепин; 8 хлор-/1-метил- диметиламиноэтпл/оксиди- ЗОбензо Ь,Ц тиепин; 8-нитро- (3-ди метилампнопропил) оксидибензоЬЯтиепин; 8-хлор(2 - диэтиламинопропил) оксидибензоЬ,Доксепин; 8-метокси-2-(4-метил-пиперазинилэтилоксидибензоЬ,Дтиепин; 8-этил-2(4- З 5метил - 1- пиперазинил)этилоксидибензоЬ,Цтиепин; 8-хлор(2-пиперидиноэтил)оксиди.бензо Ь,Д тиепин; 8-хлор -10- (2-морфолиноэтил) оксидибензо Ь,Д тиепин; 8-хлор- 2-/4 этил -пиперазинилэтилоксидибензоЬ,Цтиепин; 8-хлор-2-(4-ацеил-пиперазилэтил)оксидибензоЬ,Цтиепин; 8-хлор-2-(4-формил -1- пиперазинил)этилокоидибензоЬ,Цтиепин; 8-хлор-2-(4-ацетилоксиэтил-пиперазинил)этилоксидибензоЬ,Дтиепин; 8-метилтио 2-(4-метил-пиперазинил)этилоксидибензоЬ,Цоксепин; 8-хлор-2-морфолиноэтил/окс иди бензоЬ,Цоксепин; 5-метилН-2- (1-метил)-1- пиперазинил -этилдибензоЬ,Ц азепин;8-хлор -10-2- 4-(2-оксиэтил)- 1 -пиперазинил ОэтилоксидибензоЬ,Цтиепин; 8-хлор-2-4(2-оксиэтил)-1- пиперазинил-этилоксидибензоЬ,Дтиепин; 5-метилН-4-(2-оксиэтил)-1 пиперазинил - пропилокоидибензоЬ,Д азепин;8-хлор-2-(4 -этоксикарбонил)-1- пиперазинилэтилоксидибензоЬ,Цтиепин; 8-метилтио 10-2-(4-этоксикарбонил)- 1-пиперазинилэтилоксидибензоЬ,Цтиепин; 8-амин-2-(4-этоксикарбонил) -1- пиперазинилэгилоксидибензоЬЯтиепин; 8-хлор-(4-этоксикарбонил)- 6 1-пиперазинил/этил оксепин; 8-метилтио- 2 - (4-этоксикарбонил/ -1 -пипер азинил) этил оксепин; 5-метилН-хлор- 2-(4-метоксикарбонил - 1 -пиперазинил) этил оксидибензо Ь,Ц азепин; 5-метил Н-метилтио-(4- этоксикарбонил -1- пиперазинил)этплдибензо Ь,.Дазепин и т. д. Предмет изобретения 1. Способ получения соединений трициклического энольного эфира, имеющих формулу где Х - атом водорода, галоид, низалкилтио-, нитро-, циано-, амино илисульфамоил; Х - окси-, тио- или никилампногруппа; А - низший алкиленизшии алкил или группировкаК,- И, причем представителями служа алкокси (низший) алкил, низший онил (низший) алкил или формпл, я тем, что соединение формулы, У., А - имеют приведенные выше значеа У - кислотный остаток, взаимодействует К,с амином формулы Н - К, где К, и 1 с -меют приведенные выше значения.