Способ получения оксианилидов р-аминокислот

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Х АВТОРСЕОМУ СВИДБЕЛЬСТВУ Союз СоветскиСоциалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельства %в М. Кл, С 07 с 1 28471 явлено 25,Х 1.1968 Л 3 присоедпением заявк Государственный камитеСовета Министров СССРво делам изооретенийи открытий;1 ор тст ДК 547.551.42(088.8 еь Ле 4 Опубликовано 10.Х 11.1973 Д 1 та ОпубликОВани 51 ОПи ВОлл 1 я 1 Х 1.19 Авторыизобретения авринович, В, Я. Гринштейн и И. 3. Трейгут Заявитель дена Трудового Красног органического синтеза АН Знамени институатвийской ССР ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИАНИЛИДОВ р-АМИНОКИСЛО Изобр СОЕДИНЕ честве ф Пред дов В-яя к области получениут применяться в кактивных веществ.получения оксианилй формулы тение относитсий, которые мо зиологически гается способ нокислот обь,лаД где Я=11, С 11, Р =-11, - С 112 - СоН 5, СбН 5;Л - остаток первичного или вторичного алифатического, циклического или ароматического моноямипа.Спосоо зякл 10 час 1 ся В том, что Оксианилид р-галоидзямсценно кислоты подвср 1 гют Взаимодействию с псрвичным или вторичным алифатическим, циклическим или ароматическим моноамином с последующим выделением целевого родукта нзвесп 1 ым приемом.Алифатический моноамин - это амин, содержащий у азота насыщенные, ненасыщенные или циклоалкильные радикалы с 1 до 8 атомов углерода В радикале. Циклический моно- амин - вторичный амин, у которого заместители у азота взаимно связаны в цикл, в том числе посредством гетероатомов О и 5. Аро:Втическимокамин - аилии и его производные.Взаимодействие производят в органическомраствортслс или без такого (растворителек5 мо:1;ет служить избыток амина). Время взаимоде 1 С 1 вия зависит от характера сходных вс 1 сствси пер я туры среды. При температуре среды От 15 до 160 С реакция может прохо,:ить о 240 до 3 час.10 Обычно берут 1 или 2 моль амина на 1 мольоксиянлида 13-галоидзахещенной кислоты.Целевые продукты в виде оснований илсолей терапевтчески приемлемых кислот выделяются 1 з реакционной смеси известными сно соб ам;.; ст;овлеио, что В отличие от прочих яниИдов 8-аминокислот оксианилиды имеют нсОжидя ннО Высоку 10 физиологиеску 10 актиВ 1 Ость, оригВальуо по характеру и коренным 20 образом отл 1 акпцуюс от активности прочихЯ НИЛ ИДОВ.О:.сиянилид 1. р-аи 110 кислот явля 10 тсяяняльгеп 1 ками и транквилизаторами, антиокС 1 данта:; и анп 1 мутагенами. Они могут при меняться и как усилители действя анальгс Иков и гипнотиков.Г 1 р им е р 1. 4 г (0,02 М) и-оксианилида Дхлорпропионовой кслоть. и 10 мл 25%-ного ряс-,вора метила;1 ина в зтяноле оставляют в "0 зякрыгой пробирке на 48 чяс. Смесь выпяри 3 .-25Бают по г Вяку) мом на Водяной Ояе, дооявляют рас Бор хлорпсОГО Бодородя В этянолсдс р 1-=-3, ох.аждают до О-С, добавляют 50 млсухого эфира, осадок отделяют и:(рпстг.Лизуот из этанола. 11 олучают 3,2 г (71",о) серсбристых крис 5;.ОБ х,О)Гидрт, н - Оксяплда- мст 55 ИОроиООной с.О, , .218 С,Найдено, С 52,01; 11 6,70; Х 12,30.С,о 115 С 1.202 ТОВычнслак, о(,; С 52,09, 11 6,56; Х 12,6.Таким жс обрззом позугагоч1, П-оксианн.ид 1-дихст.,Яхццонронцоновой кислоты, хлоргидрат, Т. Иг. 184 С. ВыходНайдено, /о: С 53,91; 1 7,12; Х 11,35..Н7 Сх 202Вычислено, оо; С 53,97; Н 7,01; Х 11,46,2. П-окспзни)цд )-эти)5 хгинопроноповокислоты, хлоргидрат. 1. Ил. 26 С, Выход 80 оо 2(1 ац (Оно ого: С 53,9;); 1,20; Х 11,5;.С1127 С Х 202,Вычислено, о/о ( 5397; Н 7,01; Х 11,46.3. П-оксианилнд -иропнсгахгинопронцоновокислоты, хлоргидрат, Т. пл. 173 С. Выход 64 оо. 2;11 айдсно, ; С 56,68; 1 7,51; Х 080.С 211 о С 1 Х 202,ВИслспо, о/о: С 56,45; 1 7,49; Х 0,96.П р ц 5 с р 2. 4(002 ."1)-Оксиа" 3хлорпропионовой кислоты и 4,3 г (0,04 М) Х- ЗОметилцик;О Сксилмина кипя гБ 25хОго ацетона 4 час, окоакдаот, отделяют кристаллы х)оридрятя .(-геилцкогекс.5 ина, раствор насыщагот сухим хлористым водородом, осадок огдсляют и криста.лил ют нз 35танола, осаждая эфиром. После;овторнонкристаллизации получают 43 г (70 "о) бсснветных кристаллов хлоргидрагя гг-окси-)-Хмет и)-Х-цкзогекснгампно) - пронионаиил ила,т. пл. 85"С. 40Найдено,": С 61,30; 1 8,20; М 8,88.(. 5 125 С 1202.В.; . , о/.: С 644;8,а-;8,94.1 гКцм жс Ооргзом го)уагогч1. П-Окснани;нд -,(ити,И(цронионов 45кислоты, хлоргндрят. Среда -ганол Вхо:72 о/о. Т. пл. 169 С (нз зонронанола),Н идсцо о,. ( 5 13. Н,: )6. Х О 14С.512 Сг 202Вычислено, оо: ( 5,21; 11 78; Х 10,25. 502. П-оксианилид -пиррогидцнопрогиоиодойкислоты, хлоргидрат.Среда - этанол. Выход 78 о, Т, нл, 218 С(-о 125( ХФзВычцслею, оо; С 63,68; Н 6,68; Х 7,43,11.,И-онеа пили -)гор0)иопроцпоновокслоы, хлори,ц)а 1 Среда - толуол, Выход80 Ъ . Ил. 191 С (з этянола).11 айдено,": С 54,52; Н 6,54; Х 9,61.С; з1 о С 1 Х 205.Вычислено ,", С 54,40; 11 6,68; М 9,76.11 р и м ер 3, 2 г (0,01 М) о-оксанидя Р- хлорнрониоцовой кислоты растворяют в мицима)ь.05 количестве кипящего толуола, добавляют 1,53 г (0,02 Ч) морфолина и кипятят:ас. Охлакдаот до 40 С, отделяют осадок хлоргндрата морфолина. К раствору добав 5 иот 100:л пстролейного эфира и охлаждают до 0 С. Осадок отделяют и кристаллизуют цз этанола Получают 1,85 г (74 о/о) бесцветных кристаллов Оксияццлида 3-морфоинонро:ионовой кислоты с т.кк 165 С.311525 изобретенияокснанилидов р-аминокисПредмет Способ получения лот общей формулы 15ОНВ го Составитель Т. Калинина Текред Т. Миронова1 едактор А. Бердник Корректор Н. Лук Заказ 1260,2 Изд.1194 Тираж 511 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий Москва, Ж, Раугпская паб., д. 4,5Типография, пр. Сапунова, 2 Найдено, /,: С 62,31; Н 7,37; Х 11,40, С 1 з Н 1 вС 1 Хз О зВычислено, /в, С 62,26; Н 7,24; Х 11,19.П р и м е р 4. В двухлитровую круглодонную колбу, снабженную якорной мешалкой на герметическом затворе, обратным холодильником и капельной воронкой, загружают 200 г (1,0 М) и-оксианилида р-хлорпропионовой кислоты и 88,5 г (1,01 М) морфолина. При перемешивании нагревают на паровой бане до полного затвердевания смеси. Выдерживают на бане еще 3 час. Добавляют горячий растворитель изопропанол в во (8; 2) до растворения при нагревании всей массы (около 200 мл). Добавляют 20 г активированного угля, нагревают 15 мин, фильтруют, охлаждают, отделяют продукт, промывают сухим ацетоном (100 мл), высушивают и получают 200 г (70%) бесцветных кристаллов хлоргидрата л-оксианилида р-морфолинопропионовой кислоты с т. пл. 242 С.Найдено, %. С 54,28; Н 6,73; Х 9,88,С 1 зН 1 оС 1 ХзОз.Вычислено, %: С 54,40; Н 6,68; М 9,76.П р и м е р 5. 7,43 г (0,057 М) п-фенетидина, 7,4 г (0,037 М) п-оксианилида р-хлорпропионовой кислоты и 4,2 г (0,03 М) мелкотертого углекислого калия нагревают в открытой колбе при 130 в 1 С на масляной бане 3 час, охлаждают до 50 - 70 С, добавляют 60 г бензола и кипятят 5 мин, отделяют оензольный слой, пз которого при охлаждении кристаллизуется продукт. Осадок продукта отделяют, растворяют в этаноле и превращают в хлоргидрат раствором хлористого водорода в эта ноле. Получают 4,75 г (38%) бесцветных кристаллов п-оксианилида р-фенетидинопропионовой кислоты, хлоргидрата с т. пл. 140 С.Найдено, %; С 60,70; Н 6,12; Х 8,21.С т 11 С 111 О .1 О Вычислено, %: С 60,64; 11 6,61; К 8,32. где В=Н, СНз, К=Й, - СН, - С,Нь СеНь,Л - остаток первичного или вторичного алнфатпческого, циклического или ароматического25 моноамина, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что оксиашлид 13-галоидзамещенно 11 кислоты подвергают взаимодействию с первичным или вторичным алифатическим, циклическим нли ароматическим моноамином с последующим выдеЗО лснпем целевого продукта известным приемом,