294331

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Сове Сооетоиид Социдлиотичеокия РеоптблиоИ ПАТЕНТУ Зависимый от патентаМПК С 07 т 1 33/34 Заявлено 13.Ч.1967 (М 1157352/1244750/234) Приоритет 1 З,Ч,1966,21396/66,Великобритания04 Х 111.1966,35037/66,ВеликобританияОпубликовано 26,1.1871. Бюллетень6 Комитет по делом изобретений и открытий при Совете Миииотрео СССР(088,8) Дата опубликования описания 23.Л 11.1971 Авторыизобретния Иностранцы Михаил Дэвис, Эдгар Вильям Парнелл, Бриан Вильям Шарп и Деннис Уорбертон(Великобритания) Иностранная фирма Мэй энд Бейкер ЛимитедэЗаявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНА С 00 В пью; и раз ли раз- соединечения; алкил- гало 1Изобретение относится к области получения новых производных хинолина, которые могут найти применение для предотвращения коксидиоза у кур.Предложен способ получения производных хицолина общей формулы:ОН е К - С 7 - С 1-алкил с прямой цеК 1 - С 4 - С 4-алкил с прямой илвленной цепью;К 2 - С, - Сд-алкил с прямойветвленной цепью, изний общей формулы где К, КК, имеют вышеуказанные з А - галоид; С - С, - меркапто- или тиогруппа, путем гидролиэа, если А ид, или нагревания в кислой, например уксуснокислой, среде в присутствии окислителя - перекиси водорода, если А - меркапто- или алкилтиогрупп а.5 П ри мер 1. 154 г 1-(2-метокси-нитрофенокси)-и-декана восстанавливают водородом, растворенным в 1 л этилацетата, в присутствии 5% палладированного угля в качестве катализатора при атмосферном давлении и 10 комнатной температуре, раствор 1-(4-аминометоксифенокси) -и-декана фильтруют, обрабатывают 108 г этоксиметилендиэтилмалоната и выпаривают в вакууме, получая твердый 4-и-децилокси-З-метоксианилинметилендиэтил.15 малонат, т. пл. 68 С, который растворяют в200 мл хлорокиси фосфора и нагревают 3 час на паровой бане. Избыток хлорокиси фосфора выпаривают в вакууме.Остаток, содержащий 4-хлор-и-децилокси 7-метоксихинолин-З-этилкарбоксилат, раство.ряют в 2 л ледяной уксусной кислоты, обрабатывают 200 г безводного ацетата натрия, затем нагревают 6 час с обратным холодильником при перемешивании и выливают в 12 л 25 ледяной воды. Осадок отделяют, промываютводой и этанолом, сушат при температуре90 С, получают 160 г 6-и-децилокси-метокси-оксихинолин-З-этилкарбоксилата, т, пл.цепью;ли разветпрямоипрямой ицепью;прямой илицепью,соединения х азве инолина где К, КК имеют выш А - галоид, С, - С, - ме тиогруппа, подвергают указанные значения; капто- или алкилидролизу, если А -240 - 250 С. После перекристаллизации в 50 л кипящей уксусной кислоты и осаждения 100 мл кипящего метанола т. пл. равна 252 - 256 С.Пример 2. 5,6 г 6-и-децилокси-этокси- 5оксихинолин-карбоновой кислоты нагревают 4 час с обратным холодильником в присутствии хлорокиси фосфора, избыток которой выпаривают в вакууме. Остаток, содержащий 4-хлор-б-и-децилокси- этоксихинолин-кар бонилхлорид, кипятят 15 мин с 56 мл и-пропанола с обратным холодильником, выпаривают избыток пропанола, образующийся 4-хлор-и-децилокси - 7-этоксихинолин - 3-и- пропил карбоксилат растворяют в 56 мл ук сусной кислоты и обрабатывают 5,6 г уксуснокислого натрия. Полученный раствор кипятят 2,25 час с обратным холодильником, выливают в 400 мл воды, отделяют твердое вещество, сушат, кристаллизуют из диметил формамида и получают 4,4 г 6-и-децилокси- этокси - 4 - оксихинолин-и-пропил карбоксилата, т, пл. 205 - 207 С.П р и м е р 3. После нагревания на паровой бане в течение 3 час 5,0 г 4-и-децилокси 3 - этоксианилинметилендиэтилмалоната и 4,4 мл хлорокиси фосфора избыток хлорокиси фосфора выпаривают в вакууме, растворяют остаток в 20 мл метилового спирта, выливают в 100 мл ледяной воды и нейтрализуют смесь 30 раствором едкого натра. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из петролейного эфира (т. кип. 60 - 80 С), получая 4-хлор-и-децилокси - 7 - этоксихинолин- этилкарбоксилат, 35 т. пл. 82,5 - 83,5 С. 3,0 г этого вещества нагревают 1 час с обратным холодильником в присутствии 30 мл ледяной уксусной кислоты, содержащей 6,0 г безводного уксуснокислого натрия, Затем смесь выливают в 100 мл воды, 40 осадок отделяют и перекристаллизовывают из 50 мл кипящей уксусной кислоты, осаждая продукт 100 мл кипящего метанола. Получают 6-и-децилокси-этокси-оксихинолин - 3- этилкарбоксилат, т, пл, 241 в 2 С. Аналогич но получают б-и-октилокси-метокси - 4-оксихинолин-З-карбоксилат, т. пл, 258 в 2 С.Пример 4. Раствор 1,0 г 6-и-децилокси- этокси-меркаптохинолин- этилкарбоксила та в 10 мл уксусной кислоты после обработки раствором 1,2 мл 30,-ной перекиси водорода в 10 мл уксусной кислоты нагревают 2 час на паровой бане, обрабатывают еще раз 1,2 мл перекиси водорода и нагревают еще 55 2 час, Затем раствор разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Выпарив промытый и высушенный экстракт, получают твердое вещество, которое после обработки этиловым спиртом и двойной перекристаллизации 60 из уксусной кислоты дает 6-и-децилокси- этокси - 4 - оксихинолин - З-этилкарбоксилат, т. пл. 235 - 238 С, что не ниже т. пл. оригинального образца, приготовленного аналогично примеру 1. Характеристики этих образцов, 65 полученные при тонкослойной хроматографии, идентичны.П р и м е р 5. После обработки раствора 2 г б-и - децилокси - 7-этокси-метилмеркаптохинолин- этилкарбоксилата в 20 мл уксусной кислоты 1,04 мл 30%-ной перекиси водорода и нагревания на паровой бане в течение 16 час раствор охлаждают, отфильтровывают и перекристаллизовывают осадок из уксусной кислоты. Т. пл, продукта 235 в 2 С, т. е. не отличается от т, пл. продукта, приготовленного, как описано в примере 1, и идентичного с ним, согласно данным тонкослойной хроматографиии.Пример 6, 10,0 г приготовленного аналогично примеру 1 6-и-децилокси-этоксп-оксихинолин - 3 - этилкарбоксилата, взвешенные в 100 мл риметилформамида, обрабатывают 1,26 г 50% -ной суспензии гидрида натрия в минеральном масле, перемешивают при осторожном нагревании на паровой бане в течение 10 дшн, получают раствор натриевой соли б-и-децилокси - 7 - этокси-оксихинолин - 3- этилкарбоксилата.Пример 7. Смесь 4,17 г 6-и-децилокси- этокси- оксихинолин - З-этилкарбоксилата, приготовленного аналогично примеру 1, 0,56 г гидроокиси калия и 200 мл этилового спирта подогревают на паровой бане до получения прозрачного раствора, который охлаждают до 20 С, осветляют с помощью Хайфлоу Суперсел и получают прозрачный раствор, содержащий калиевую соль б-и-децилокси-этокси-оксихинолин-З-этилкарбоксилата. Предмет изобретения Способ получения производных хинолинаобщей формулы294331 Составитель И. БочароваРедактор Т. Г, Шарганова Текред А. А. Камышникова Корректор Л. Б. Бадылама Заказ 2222/11 Изд. Мз 431 Тираж 473 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 атом галоида, или нагревают в кислой, например уксуснокислой, среде в присутствии окислителя - перекиси водорода, если А -меркапто- или алкилтиогруппа, с последуй.щим выделением целевого продукта извест.ным способом.