265885

0 П И С А Н И Е 265885ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 26.Х 1.1965 ( 1039261/23-4) Кл. 12 р, 2 с присоединением заяв иМПК С 07 с 1УДК 547 752 07(088 8) Приоритет Комитет по делам зобретений и открытии ори Совете Министров СССР. Бюллетень1 публиковано 17,111,19 ата опубликования описания 26.Л.197 Авторыизобретен. Шведов, Л. Б, Алтухова и А. Н, Грине Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармац институт им. Серго Орджоникидзе Заявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАЛКИЛАМИНОАЛКИЛЬНЫХ П РОИ 3 В ОДН Ь Х И НДОЛА ИЛ И ТЕТРА ГИДРО КАР БАЗОЛ Йзобретение относйтся к способу получения новых соединений, могущих найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе физиологически активных веществ.Предлагаемый споссб получения диалкиламиноалкильных производных индола или тетрагидрокарбазола заключается в том, что О-металлические производные 5-оксииндолов или 1 Х 1-металлические производные замещенных индолов или тетрагидрокарбазолов подвергают взаимодействию с галоидалкилдиалкиламином при температуре 120 в 1 С с последующим выделением целевого продукта известным способом,П р и м е р 1, Хлоргидрат 1,2-диметил-З-карбэтокси- (р-диэтиламиноэтокси) -индола.К суспензии 5,8 г (0,025 люль) 1,2-диметил-З- карбэтокси-оксииндола (димекарбина) в 12 мл диоксана прибавляют спиртовой раствор алкотолята натрия, приготовленный из 0,57 г (0,025 моль) натрия. От образовавшегося раствора отгоняют на бане со сплавом Вуда (до 120 С) растворители, остаток р астворителей Отгоняют в вакууме. Затем к полученным кристаллам фенолята прибавляют 3,1 г (3,5 мл) диэтиламиноэтилхлорида и нагревают смесь компонентов в течение 1 час при 130 - 140 С. Образовавшуюся студнеобразную массу обрабатывают водой, выделившиеся кристаллы отделяют, растворяют в инертном раствсрителе(эфире, бензоле) и сушат сульфатом магния или азеотропной отгонкой воды с бензолом. К охлажденному эфирному или бензольному ра.створу основания добавляют эквивалентное 5 количество эфирного раствора хлористого всдорода, Выделившийся хлоргпдрат отделяют от растворителей, добавляют к нему небольшое количество ацетона, Полученные кристаллы очищают перекристаллизацией из смеси ме танол; ацетон (1: 10), Выход очищенного хлоргидрата 1,2-диметил-З-карбэтокси-(р-диэтиламиноэтскси) -индола 5,4 г (58,5%), т. пл.150 - 151 С, Хорошо растворим в воде и спирте, плохо в ацетоне, нерастворим в эфире, 15 Найдено, %: С 61,46, 61,67; Н 7,66, 7,45;1 х 1 7,59, 7,45.Сг 9 Нз,1 Х 1,О,С 1.Вычислено, %: С 61,85; Н 7,92; х 7,60.П р и м е р 2. Хлоргидрат 1-(и-толил) -2-ме тил-ацетил- (р-диэтиламиноэтокси) - индола,Для опыта берут 7 г (0,025 моль) 1-(г-толил-метил-З-ацетпл-оксииндола, 15 лт.г диоксана, этилат натрия, приготовленный из 0,57 а (0,025 моль) натрия, и 3,1 г (3,5 лл) р-диэтил аминоэтилхлорида. Реакцию п выделение вещества проводят в условиях примера 1, Выхсд очищенного хлоргидарта 1-(гг-толил)-2-метил- -3-ацетил-(р-дпэтиламиноэтокси)-индола 7,5 г (72%), г. пл. 199 - 201 С, Хорошо растворим в 30 горячей воде, хуже в холодной. Растворим вспирте, плохо растворим в ацетоне, нерастворим в эфире.Найдено, о/о: С 69,60, 69,54; Н 7,80, 7,40;Х 6,61, 6,82.Сг 4 Нз 111 г ОзС 1.Вычислено, %. С 69,46; Н 7,53; К 6,75.П р и м е р 3, Хлоргидрат 1-кето,2,3,4-тетрагидро- (р-диэтилам иноэтил) -карб азсла.Для опыта берут 5 г (0,027 моль) 1 кето 1,2,3,4-тетрагидрокарбазола, 15 мл диоксана, этилат натрия, приготовленный из 0,62 г (0,027 моль) натрия, и 3,6 г (4,2 мл) р-диэтиламиноэтилхлорида. Реакцию между натриевым производным карбазола и Р-диэтиламиноэтилхлоридом проводят при 120 - 130 С в течение1 час.Выделение хлоргидрата проводят в условиях примера 1. Хлоргидрат очищают нагреванием в ацетоновом растворе с углем и пере- кристаллизацией из смеси ацетон;эфир (1: 5).Выход хлоргидрата 1-кето,2,3,4-тетрагидро- (р-диэтиламиноэтил) -карбазола б г (70/о), т, пл. 155 - 156 С, Хорошо растворим в воде, спирте, ацетоне, плохо в эфире, бензоле.Найдено, о/о: С б,37, 67,74; Н 7,64, 7,93;Ы 840, 8 64.Вычислено, : С 67,37; Н 7,85; Х 8,3.П р и м е р 4. Хлоргидрат 1-кето-метил 1,2,3,4-тетрагидро- (р-диэтиламиноэтил) - карбазола.Для опыта берут 1,5 г (0,008 моль) 1-кето- -метил,2,3,4-тетрагидрокарбазола, 8 мл диоксана, этилат на 1 рия, приготовленный пз 0,17 г (0,008 моль) натрия, и 2 г (2,3 мл) -диэтиламиноэтилхлорида, Реакцию проводят в условиях примера 1, Образовавшееся в результате реакции в виде масла сснование нейтрализуют соляной кислотой по конго, разбавляют раствор до 10 - 15 мл водой и экстрагируют из полученной суспензии не вступивший в реакцию карбазол бензолом. При этом хлоргидрат 1-кето-метил,2,3,4-тетрагидро- (р-диэтиламиноэтил) -карбазола выпадает в осадок. Выход хлоргидрата 2 г (80 ), т. пл, 173 - 174 С. 4 Растворим в воде и спирте, плсхо растворим в бензоле и эфире.Найдено, /,: С 68,24, 68,23; Н 8,02, 8,20; М 851, 845.С 1 оНз 7 И 2 ОС. 5 Вычислено, %. С 68,14; Н 8,12; Х 8,36.П р и м е р 5, Хлоргидрат 1,2-диметил-З-карб- (Р-диэтиламиноэтокси) -5-метоксииндола.Для опыта берут 5,3 г (0,025 моль) натриевой соли 1,2-диметил-метоксииндол-З-карбо новой кислоты и 6,2 г (7 мл) Р-диэтиламиноэтилхлорида, Смесь реагентов нагревают в течение 1 час при 140 С, разбавляют водой. Выделившееся масло экстрагируют бензолом. Бензол отгоняют, а зятем в вакууме удаляют 6 избытск исходного амина. Образовавшиеся кристаллы растворяют в ацетоне и выделяют хлоргидрат из ацетонового раствора при добавлении эквивалента эфирного раствора хлористого водорода. Хлоргидрат очищают лере кристаллизацией из смеси метанол; ацетон(72/о); т. пл. 174 - 175 С. Растворим в воде,5 спирте; плохс, растворим в ацетоне, Нерастворим в бензоле и эфире.Найдено, %: С 61,34, 61,06; Н 7,81, 7,54;И 7,72, 7,64,СьвНтКгОзС 1,10 Вычислено, /о. С 60,90; Н 7,66; Х 7,89.П р и и е р 6. Хлоргидрат 1-фенил-метилкарб - (р-диэтиламиноэтокси) - 5-метоксииндола.Для опыта берут 2,2 г (0,013 моль) натрие 15 вой соли 1-фенил-метил-метоксииндолкарбоновой кислоты и 2 г (2,3 мл) р-диэтиламиноэтилхлорида. Реакцию, выделение и очистку вещества проводят в условиях примера 5.Выход очищенного хлоргидрата 1-фенил-ме 20 тил-карб - (р-диэтиламиноэтскси) -5-метоксииндола 3,8 г (68/о), т. пл, 165 - 166 С. Растворим в воде, спирте, уксусной кислоте; плохорастворим в ацетоне. Нерастворим в эфире ибензоле.25 Найдено, о/о. С 66,09; 66,09; Н 6,95, 7,03;К 670, 650.С 2 зНзоК 20 зС 1,Вычислено, /о. С 66,24, Н 7,01; М 6,72.П р и м е р 7, Хлоргидрат 1-(а-толил) -2-ме 30 тил-карб-(р-диэтиламиноэтокси) - 5-метоксииндола,Для опыта берут 6,3 г (0,02 моль) натриевойсоли 1-(и-толил) -2 - метил - 5-метоксииндолкарбоновой кислоты и 3 г р-диэтиламиноэтил 35 хлорида, Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 5. Хлоргидрат очи.щают перекристаллизацией из смеси мета.нол: ацетон (1: 2), Выход хлоргидрата 1-(п-то.лил) -2-метил-карб - (Р-диэтиламиноэтокси).40 5-метоксииндола 5,8 г (6%). Растворим в во.де, спирте, плохо растворим в ацетоне,Найдено, %: С 66,56, 66,98; Н 7,29, 7,60,К 6,80, 6,58.С 2 Нз 1 Мз Оз С 1,5 Вычислено, о/о: С 66,97, Н 7,25; Я 6,50.П р и м е р 8. 1-кето,2,3,4-тетрагидро-б-карб(у-диметил аминопропокси) -9-метилкарбазол.Для опыта берут 5,5 г (0,022 моль) натриевой соли 1-кето,2,3,4-тетрагидро-метилкар 0 базол-карбоновй кислоты и 2,6 г у-диметиламинопропилхлорида. Реакцию проводят в условиях примера 5, Полученную студнеобразную массу обрабатывакт водой, Образовавшиеся кристаллы основания отделяют и пере 5 кристаллизовывают из водного метанола, Выход 1-кето,2,3,4-тетрагидро-б-карб-(у-диметиламинопропокси) -9-метилкарбазола 4,5 г265885 Составитель С. Дашкевич Текред Л. Я. Левина Корректор Л. И. Гаврилова Редактор М. Афанасьева Заказ 1644/9 Тираж 480 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изооретенпй п открытий прп Совете Министров СССР Москва, )К, Раушская наб., д. 45Типография, пр. Сапунова, 2 Для опыта берут 5,5 г 10,022 моль) натриевой соли 1-кето,2,3,4-тетр агидро-м етилкарбазол-карбоновой кислоты и 3,6 г -диэтиламиноэтилхлорида, Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 5, хлоргидрат очищают перекристаллизацией из смеси метанол - эфир (1: 1). Выход хлоргидрата 1-кето,2,3,4- тетрагидро - 6-карб - 1 р-диэтиламиноэтокси) -9-метилкарбазола 6 г (77/о ), т, пл. 193 - 194 С,Найдено, о/о С 63,03, 63,30; Н 7,.12, 7,41; М 7,53, 7,64. 6С 2 вН - ,ИаОвС 1,Вычислено, %; С 63,39: Н 7,18; Х 7,39. Предмет изобретения5 Способ получения диалкиламиноалкильныхпроизводны.; индола или тетрап 1 дрокарбазола,отличаоцийся тем, что О-металлические производные 5-оксииндолов или М-металлическиепроизводные замещенных индолов или тетра 10 гидрокарбазолов подвергают взаимодействию сгалоидалкилдиалкиламином при температуре120 - 150 С с последующим выделением целевого продукта известным способом,