257381

О П И С А Н И Е 25738ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликН ПАТЕНТУ Зависимый от патентаЗаявлено 21,1 Х.1967 (Ло 1185897/23-4)с присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 11.Х,1969, БюллетеньДата опубликования описания 20.Ч.1970 л. 12 Ч 2 МПК С 07 Комитет по делам зобретений и открытий при Совете Министров СССРАвторы зобретения Иностранць аршалл Кулка, Дейлел Сингх Сиаральям Ашей Гаррисонтч ъф аявит Иностранная фирма Юниройл Инк.э оединенные Штаты Америкг; с т тГД ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3-ДИГИДР 0-5-КАРБОКСАМИД 6-МЕТИЛ,4-0 КСАТИ ИНОВИзобретение относится к ооласти получения арбоксамидохгетилоксатиинов общей форму- ы где Х представляет собои карбоксамидную группу, у которой атом азота может быть первичным, вторичным или третичным,Способ состоит в том, что этиловьш эфир и-хлорацетоуксусной кислоты подвергают взаимодействию с 2-меркаптоэтанслом в присутствии оснований при температуре окружающей среды в воде или органическом растворителе, Затем к полученному продукту добавляют бензол, бензольный раствор подкисляют кислотой и нагревают, при этом происходит азеотропная отгонка воды.Полученньш сложный эфир кипятят со щелочью, на образовавшуюся при этом кислоту действугот хлористым тионилом, а затем соответствующим амином,Пример 1,А. Получение этил,3-дигидро-б-метпл 1,4-оксатиин- карбоксилата, К охлаждаемому и перемешиваемому раст вору этилс-хлорацетоацетата (33 г или 0,2 ио гь) в сухом бензоле (200 лг,г) добавляют раствор гидрата окиси калия (13,6 г), 2-меркапто-этанола (15 игл илп 15,6 г) в метаноле (30 лл) в течение 1,5 час, поддерживая температуру ниже 10 30 С, Реакционную смесь продолжают перемешивать дополнительно гз чгго. Образующийся хлористый калий отфильтровывают, Раствори- тели отделяют из фильтрата. Бензол добавляют к остатку и затем промывают водой. Бен зольный раствор подкисляют и-толуолсульфокислотой. Воду, удаляемую при помощи азеотронной перегонки в количестве 3,4 пгниг, собирают при помощи устройства го Дину-Старку, Реакционную смесь охлаждают, промывают водой, и отгоняют бензол. Остаток перегоняют в высоком вакууме, т, кип. 107 - 110 С (1 лг,ц рт. ст.), Выход 23 г (61,2%). Это соединение получено также с применением бикарбоната натрия вместо гидрата окиси калия.25 Выход 76 ооб. Получениетил,4-окс этии на.257381 Выход,Амин кислота гота л-Нитроаиилин 60 55 60 65 57 44 72 65 61 52 52 Наименование 5-заместителя КарбоксаиилидоКарбоксморфолидоп- К ар боксгпсар бо сса н ил пдоХ АмииокарбоксампдоКарбоксамидоХ-ИзопропилкарбоксамидоХ-ЛллилкарбоксамидоХ-и-БутилкарбоксамидоХ(.Изобутил(сарбоксамидоХ-ДодецилкарбоксамидоХ-Циклогексилкарбоксамидол-Нитро(сарбо(ссаииг(идол-Этоксикарбоксагп(лидоХ-Бе;(зилкарбоксамидоКарбоксиа(ггранилидоКарбоксфурфуриламидоХ-ПиридилкарбоксамидоХ,Х-Диизопроппл(.арбоксамидоХ,Х-Ди-н-бутил-кар ооксамидоХ,Х-ДиаллилкарбоксамидоХ,Х-ДиэтилкарооксамидоХ-Мег ил-Х-фспил(сарбоксамидом.Хлоркарбоксаиилидои-Метилкарбоксапилидоо-Нитрокарбоксапилидо х(-Нптрокарбоксанилидо Х-а-Нафтпл карбоксамидо Х-р-Нафтил(сарбоксамидол-Фепилкарбоксапилидоо-феил(сарбо(ссаиилидоо-Карбометоксикарбоанилидо 2,4-Диметилкарбоксаиилидо м-Метоксикарбоксаиилидо о-Оксикарбоксаиилидом-ОксикарбоксаиилидоХ-(Х,Х-Диметилампно)-карбоксамидо)Х.р.хг(орэтпл(сарбоксаидХ,Х-Этилеикарооксамидо(мм ргл. сгл,) 92 - 93 168 - 170 (2 - 3) 240 в 2 190 в 1 172 в 1 117 - П 9 73 85 - 86 50 - 51 72 (ра зл окение) 127 в 1 139 в 1 120 в 1 93 187 - 189 103 в 1 Не определена 119 (3) 200 (12) 127 (3) 132 (3) 111 в 1 79 - 82 (МеОН) 95 - 98 (МеОН) 129 - 132 (МеОН -ацетон) Двойная точка плавленая 118 в 1 123 - 125 (МеОН -ацетон) 125 - 127 (МеОН) 111 - 113 (МеОН) 125 - 127 (МеОН) 83 - 86 (МеОН) 123 - 125 (Е ОН) 76 - 78 Е ОН) 83 - 84,5 129 в 1 (Е ОН) 170 в 1 (Е 1 ОН) 122 в 1Заказ 9576 Тираж 500 ПодписноеЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква К, Раушская нэб., д. 4,5 Типография, пр. Сапунова, 2 5-метил,4-оксазиин-карбоксилата (188 г) в 95% -ном этаноле (50 мл) добавляют раствор гидрата окиси натрия (60 г) в воде (400 мл), Реакционную смесь нагревают при действии обратного холодильника до тех пор, пока из двух слоев она не станет однородной, на что требуется около /г час. Раствор охлаждают, разбавляют водой и подкисляют разбавленной соляной кислотой. Белое твердое вещество, выпавшее в виде осадка, немедленно отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Выход 134 г (84%); т. пл. 178 - 180 С, Материал, перекристаллизованный из этанола, плавится при 181 о СВ. Получение 2,3-дигидро-карбоксанилидо-,метил,4 оксатиина, К суспензии 2,3-дигидро-карбокси-метил,4-оксатиина (32 г или 0,2 моль) в хлороформе (200 мл) добавляют тионилхлорид (16 мл), и раствор нагреваот при действии обратного холодильника. При этом выделяются газообразные хлористый водород и сернистый ангидрид, Все твердое вещество переходит в раствор в течение 2 час. Избыточное количество тионилхлорида и растворителя отгоняют в вакууме. К остатку, растворенному в хлороформе (или бензоле), добавляют раствор анилина (37,2 г) в хлороформе (или бензоле), отдельными порциями, Образующийся солянокислый анилин отфильтровывают. Фильтрат промывакл очень слабым раствором соляной кислоты, затем водой, Хлороформ (или бензоч) отгоняют, после чего остагок немедленно затвердевает. Остаток перекристаллизовывают из 955 оо-ного этанола, Выход 38 г (80% ); т, пл, 93 - 94 С.П р и и е р 2, Получение 2,3-днгидро-карбоксиморфолидо - 6-метил,4 - оксатпина. Это соединение получают с 30%-ным выходом из 2,3-дигидро-метил,4 - оксатиин - 5- хлорида карбоновой кислоты и морфолина; т. кип.170 С при остаточном давлении 2 - 3 мм рт, ст.П р и и е р 3, Получение М,Х-а+этиленбис- (2,3-дигидро- карбоксамидо-метил) -1,4-оксатиина. Это соединение получают с 40%-ным выходом из 2,3-дигицро-метил,4-оксатиин-хлорида карбоновой кислоты и этплендиамина по примеру 1; т. пл. 168 С. В таблице приведены соединения, полученные аналогично,Предмет изобретенияСпособ получения 2,3-дигидро-карбоксамидо-б-метил,4-оксатипнов, отличающийся тем, что низший алкиловый эфир а-хлорацетоуксусной кислоты подвергают взаимодействию с 2-меркаптоэтанолом в присутствии основания при температуре окружающей среды в воде или органическом растворителе, на полученную при этом реакционную массу последовательно действуют кислотой с последующей азеотропной отгонкой воды, воднсй щелочью при кипячении, хлористым тионилом и соответствующим амином.Приоритет считать 28.11.1966 т. на основании заявки1058720/23-4.