244967

И Е ИЯ ИСА НО ВРЕТЕ оаэ Советских Социалистически РеспубликПАТЕНТ висимыи от патентаЗаявлено 13.Х.1964 ( 925272/23П,риоритет 1/О М Комитет по деламзобретеиий и открытпри Совете МинистреСССР Опубликовано 28,Ч,19 К 547.571,07 (088 юллетень Дата опубликования описания 22.Х.1970 Иностра Джеймс Брум,илльям ГлиннеАвторыизобретени нцыНевиллиМосс Джания)фирмадастриз Артур Вил тантон Кросслиес аявител митед Империал ПОСО 1 Х БЕНЗАНИЛИДА2 ЛУЧЕНИЯ ПРОИЗ Изобрет соединений в качестве Предлаг бензанилид) 18 Н т 7,наковые или ричем не бобензольном вой кислоты изводного об(;0 - ОН%, изв ние относится к области получениякоторые могут найти применение физиологически активных веществ. ется способ получения производных а общей формулыОН ОН М где %, Х, т", УМ, Р, Я, К - одразличные, водород, хлор, бром,лее двух водородов в каждомкольце, взаимодействием карбонили ее реакционноспособного прощей формулы т, 2 имеют указанные значения,м аминофенола общей формулыОН МН,И -- Р( где М, К, Я, Р имеют указанные значения, в среде органического растворителя, например оензола, толуола, ксилола. Реакцию можно проводить в присутствии основания, например 5 пиридина, триэтиламина, или дегидратирующего средства, например К:К-дициклогексилкарбодиимида.Карбоновую кислоту можно перевести в соответствующее реакционноспособное производ ное реакцией, например, с хлористым тионилом, треххлористым фосфором или трехбромистым фосфором в присутствии инертного растворителя, такого как бензол, и основания, такого как пиридин.15 Пример 1. Смесь 6,2 ч, 3,5-дихлорсалициловой кислоты, 3,6 ч. хлористого тионила, 35 ч.бензола и 0,1 ч. пиридина нагревают с обратным холодильником 0,5 час. Образующийся раствор охлаждают, после чего добавляют 20 6,4 ч, 2-амино,4,6-трихлорфенола. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 16 час, затем охлаждают н отфильтровывают.Полученный твердый остаток перемешивают с 20 ч. 9%-ного водного раствора бикарбоната 25 натрия и отфильтровывают смесь. Полученныйтвердый остаток перекристаллизовывают из о-дихлорбензола и таким образом получают 3,3,5,5,6-пентахлор,2 - дигидроксибензанилид с т. пл. 224 С.30 Пример 2, Повторяют процесс, отличающийся от описанного в примере 1 тем, что 6,2 ч.3,5-дихлорсалициловой кислоты и 6,4 ч, 2-ами-.5 10 15 2) 25 30 35 Таблица Вычислено, % Найдено, % Соединения 40 3, 3, 5, 5, б-Пентахлор2-дигидроксибензанилид3, 3, 5, 5, 6, 6-Гексахлор, 2-дигидроксибензанилид 4-Бром, 3, 5, 5, 66-гексахлор, 2- дигидроксибензанилид3, 3, 4, 5, 5, 6-Гексахлор, 2-дигидроксибензанилид 3, 4, 5, 5, 6-Пептахлор, 2-ди гидроксибепзанилид 3, 5-Дибром, 5, б- трихлор, 2-ди- гидроксибепзанилид3, 5-Дибром, 5- двхлор, 2-дигидроксибензанилидЫонопиперазвноваясоль 3, 3, 5, 5, 6 пентахлор, 2-ди- гидроксибензапи- лид 38,9 38,9 1,2 3,5 1,53,4 45 50 55 60 65 35,8 1,1 3,2 35,5 3,4 1,2 30,3 0,8 2,7 0,7 30,7 2,7 35,838,8 1 5 3,2 36,1 1,2 3,2 1,6 3,5 39,2 3,4 31,8 1,3 1,4 2,9 30 32,0 3,1 34,2 1,6 34,5 3,0 40,6 2,4 6,3 3,1 40,6 5,8 но,4,6-трихлорфенола заменяют соответственно молекулярными эквивалентными количествами других производных салициловой кислоты и 2-аминофенола.1 аким образом получают 3,3,5,5,6-пента- хлор,2-дигидроксибензанилид с т. пл, 209 - 211 "С; 3,3,5,5,6,6-гексахлор,2 - дигидроксибензанилид с т. пл. 226"С; 3,3,4,5,5,6,6-гептахлор,2-дигидроксибензанилид с т. пл. 243 С;4-бром-З,З,5,5,6,6-гексахлор,2 - дигидроксибензанилид с т, пл, 264"С; 3,3,4,5,5,6-гексахлор,2-дигидроксибензанилид с т. пл. 215 - 216"С; 3,4,5,5,6-пентахлор,2-дигидроксибензанилид с т. пл. 278"С; 3,5-дибром-З,5,6- трихлор,2-дигидроксибензанилид с т. пл, 239 С; 3,3,5,5-тетрабром,2- дигидроксибензанилид с т, пл. 233 С; 3,5-дибром-З,Ь-дихлор,2-дигидроксибензанилид с т. пл. 240 С,П р и м е р 3, 21 ч. 3,5-дихлорсалицилоилхлорида постепенно добавляют к перемешиваемой суспензии из 21 ч. 2-амино,4,6-трихлорфенола в 100 ч. толуола. По окончании добавления смесь перемешивают при температуре 100 С в течение 16 час, охлаждают, фильтруют и твердый остаток перемешивают с водой, после чего с оЪ-ным водным раствором бикарбоната натрия. Затем остаток перекристаллизовывают из о-дихлорбензола. Полученный 3,3,5,5,6-пентахлор,2 дигидроксибензанилид имеет т. пл. 224 С.Пример 4. 4,6 ч. натрия добавляют небольшими порциями к ЬОО ч. метанола и к раствору полученного таким образом метоксида натрия в метаноле добавляют 43,6 ч. 3,3,5,5, 6,6 - гексахлор - 2,2 - дигидроксибензанилида, Смесь перемешивают до тех пор, пока не растворится суспендированное твердое вещество; раствор затем упаривают при пониженном давлении. В результате получают в виде твердого остатка двунатриевую соль 3,3,5,5,6,6- гексахлор,2-дигидроксибенз анилида,П р им ер 5. Раствор 5 ч, хлористого кальция в 20 ч. воды добавляют к раствору 10 ч, двунатриевой соли З,З,5,5,6,6-гексахлор,2- дигидроксибензанилида в 100 ч. воды и перемешивают до окончания осаждения твердого вещества из раствора. Затем смесь фильтруют, твердый остаток промывают водой и высушивают при 50 С.Получают кальциевую соль 3,3,5,5,6,6-гексахлор,2-дигидроксибензанилида,Пример 6. 20 ч, гексагидрата пиперазина добавляют к раствору 40 ч, 3,3,5,5,6,6-гексахлор,2-дигидроксибензанилида в 300 ч. метанола и полученный раствор выдерживают при температуре окружающей среды до практически полного осаждения твердого вещества, Смесь затем фильтруют и твердый остаток промывают водой, затем высушивают.Получают монопиперазиновую соль 3,3,5,5, 6,6-гексахлор,2-дитидроксибензанилида.П р им ер 7. Смесь 10,75 ч, 3,5,6-трихлорсалициловой кислоты, 3,1 ч. хлористого тионила и 50 ч, сухого бензола нагревают с обратным холодильником 30 мин. Образовавшийся прозрачный раствор добавляют к раствору 4 ч, триэтилампна и 7,2 ч. 2-амино,6-дихлорфенола в 15 ч. сухого бензола,Смесь нагревают с обратным холодильником 12 час, охлаждают и экстрагируют 100 ч.5%-ного водного раствора гидрата окиси натрия, Щелочной экстракт подкисляют 5%-ным раствором соляной кислоты. Выделяющееся в виде осадка твердое вещество отфильтровывают, последовательно промывают водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и уксусной кислотой. Полученное твердое вещество кристаллизуют из ледяной уксусной кислоты.Получают 3,3,5,5,6-пентахлор,2-дигидроксибензанилид с т. пл. 209 С.Пример 8. Раствор 48,6 ч. 3,5,6-трихлорсалициловой кислоты и 35,6 ч. 2-амино,6-дихлорфенола в 400 ч. сухого тетрагидрофурана охлаждают в ледяной ванне и перемешивают при одновременном добавлении раствора 40,8 ч, дициклогексилкарбодиимида в 100 ч. тетрагидрофурана в течение 2 час. Образовавшуюся смесь перемешивают при температуре 18 С 12 час, после чего фильтруют, фильтрат упаривают досуха и полученный остаток кристаллизуют из уксусной кислотыПолучают 3,3,5,5,6-пентахлор,2-дигидроксибензанилид с т, пл. 209 С,П р и м е р 9. Повторяют процесс, отличаю. щийся от описанного в примере 6 тем, что вместо 40 ч, 3,3,5,5,6,6-гексахлор,2-дигидроксибензанилида берут 38 ч. 3,3,5,5,6-пентахлор,2-дигидроксибензанилида.244967 Ж ОН СО - О Емеют указанные значения, обзводным аминофенола общей Предмет и етения где %, Х, У, У. и 10 рабатывают прои нзани- формулы1. Способ полученияда общей формулы оиз водны СО - ВН имеют указанные значения, вого растворителя с последуюцелевого продукта известным У 8 где%,Х,У,Х,М,различные, водород лее двух водородокольце, отличающи 1, отличающийся тем, что, присутствии основания, наа, или дегидр атирующего ер К:Х-дициклогексилкарбоаковые или ичем не бобензольномкарбоновая Р,Я,К - оди хлор, бром, п в каждом йся тем, чтоСоставитель Н. ФилипповаРедактор А. Петрова Техред А. А. Камышникова Корректор О. Б. Тюрина Заказ 290419 Тираж 480 Подписно ЦНИИ 11 И Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва Ж, Раушская наб д. 45ипография, пр. Сапунова,5Получают монопиперазиновую соль 3,35,5, б-пентахлор,2-дигидроксибензанилида в виде твердого вещества, окрашенного в темно. желтый цвет.В таблице приведены результаты элементарного анализа полученных соединений,кислота или ее реакционноспособное производное общей формулы гдеМ,К,Р среде органическ 20 щим выделением способом. 2. Способ по п процесс ведут в пример пириди 25 средства, наприм диимида,