Способ получения сульфотиадиазоловых соединений

27304 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯ,К ПАТЕНТУ Союз Соеетскнз Социзлистическиз РесотбликФр Зависимый отаявлено 15.Х,1966 ( 1109263/23-4 присоединением заявки-Кл. 12 р, 9 Приоритет 15 октября 1965 г, ( 496700 США) и 1 августа 1966 г. ( 569014, США) Опубликовано 26,1 т,1968, Бюллетень15 Комитет лв делом зобретеннй и открыти орн Совете Министре СССРД 94.3.07 (088.8) Дата опубликования описания 8,И 1.1968 вторызобретения Иностранцы айнсток, Рожер Джеймс Талл и Поллэк(Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма Мерк Ко, Иикеонард Мо мману Заявител ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬфОТИАДИАЗОЛОВЫХ СОЕДИ Н ЕН И Йолученени к области найти при кой химии олучения общей фор носитсмогут ганиче пособ нений в ульфотиамулы лкинилс двумяр этил К - водород,Способ тиадиазо значение формулы НзМ К имее вии щел ышеуказанное значение,ного агента, например в которовв присутс изшии алкенил, низшни аизший алкил не менее, чемтомами углерода, напримезо-пропил, и-пропил;водород или щелочной металл; К, -бензоил, низший алканоил.состоит в том, что З-хлора-0 К,2,5л, в котором К имеет вышеуказаннообрабатывают соединением обще карбоната натрия при 110 в 1 С и полученный при этом продукт либо отбирают, либо обрабатывают соляной кислотой.В качестве щелочного агента можно приме 5 нять карбонат щелочноземельного элемента,например кальция, но можно и гидроокиси щелочных металлов.Исходный сульфаниламид или К 4-ацилсульфаниламид берут в избытке, Хорошие резуль 10 таты получают с 1,5 - 5 моль сульфаниламидного соединения на 1 моль 3-хлоро-алкенилокси,2,5-тиадиазол а,1 Целочной агент также берут в молярномизбытке по отношению к тиадиазоловому ре 15 актанту. Предпочтительнее иметь не менее молярного эквивалента щелочного агента на1 моль сульфаниламида,Как растворитель используют, например,бутилбензол, диэтилбензол, дикалин.20 3-низший алкенилокси (алкинилокси илиалкокси) -4-сульфаниламидо,2,5 - тиадиазолили 1 ч 4-ацил-производное его сначала получают в виде соли щелочного металла.Для получения сульфаниламидазола реак 25 ционную массу подкисляют до рН 3 - 5.П р и м е р 1. Смесь из 15,6 г 3-хлоро-аллилокси,2,5-тиадиазола, 50,3 г сульфаниламида, 40,4 г углекислого калия и 15 г ацетамида перемешивают и нагревают при 145 С30 25 мин. Затем смесь охлаждают до 100 С, доТаблица Уф сульфосоединения Хз, (Е л) Т. пл.сульфо- соединения, С 0,1 н.ИаОН метанол 302(354) 154 в 1 268(718)- СНзсН=СНзН Н- сн,с=с - н,- СН,С=СН,Н - СзН,168 в 1 156 в 1 302(357) 257(543) 302(370) 257(558) 302(359) 257(554) 302(334) 302(347) 257(547) 268(701) 268(706) 158 в 1 115 - П 6 179 в 1 СзНз изо-СзН,268(685)- СН,С = С - СНз- СН,С=СН 269(706) 269(716) 178 в 1 141,5 в 1,5бавляют 200 мл воды и перегоняют до температуры в парах 100 С для удаления непрореагировавшего З-хлоро-аллилокси,2,5-тиадиазола, Оставшуюся смесь охлаждают до комнатной температуры и, добавляя соляную кислоту, устанавливают рН 8,8. Непрореагировавший сульфаниламид осаждают, отделяют фильтрованием и промывают, Водный фильтрат и промывные воды объединяют, подкисляют соляной кислотой до рН 4 и осаждают 3-аллилокси-сульфаниламидо - 1,2,5 - тиадиазол. Его отфильтровывают и промывают водой. Этот продукт перекристаллизовывают из 500 мл 50-ного изопропанола после обработки изопропанолового раствора 5 г обесцвечивающего древесного угля и получают 15,3 г чистого З-аллилокси-сульфаниламидо,2,5- тиадиазола с т. пл. 153 - 155 С,П р и м е р 2. Перемешиваемую смесь из 0,1 моль З-хлоро-ОК,2,5-тиадиазола, 51,6 г (0,3 моль) сульфаниламида, 41,4 г (0,3 моль) углекислого калия и ацетамида (0,8 г на 1 г З-хлора-ОК,2,5-тиадиазола) нагревают 20 мин при 145 С, Смесь охлаждают до 50 - 60 С и добавляют 320 мл воды. Эту смесь перегоняют под атмосферным давлением до температуры в парах 100 С, чтобы удалить непрореагировавший З-хлоро-0 К,2,5-тиадиазол. Оставшуюся смесь охлаждают до 20 С и с помощью концентрированной соляной кислоты устанавливают рН 8,8. Получившийся осадок сульфаниламида отфильтровывают и р 1-1 фильтрата доводят до 3 - 4 концентрированной соляной кислотой. З-ОК-сульфаниламидо,2,5- тиадиазол осаждается, Его отделяют фильтро. ванием и очищают перекристаллизацией из 50-ной уксусной кислоты.Аналогично получают вещества, приведенные в таблице. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 П р и м е р 3. Смесь из 4 г 3-хлоро-аллилокси,2,5-тиадиазола (0,0226 моль), 12 г Х 4- ацетил-сульфаниламида (0,056 моль), 7,7 г уг,лекислого калия (0,056 моль) и 10 г ацетамида нагревают при 145 - 150 С 45 мин при перемешивании. Смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 100 мл воды. Затем ее перегоняют до температуры в парах 100 С. Оставшуюся смесь охлаждают до комнатной температуры и концентрированной соляной кислотой устанавливают рН 8,8. Осевший непрореагировавший сульфаниламид отделяют фильтрованием, Добавляя концентрированную соляную кислоту, доводят рН фильтрата до 4.3-аллилокси-(И 4 - ацетилсульфаниламидо)- 1,2,5-тиадиазол осаждается. Твердый продукт отделяют фильтрованием и растворяют в минимальном объеме изопропанола, Изопропаноловый раствор обрабатывают обесцвечивающим древесным углем, уголь отфильтровывают и к фильтрату медленно добавляют воду до начала кристаллизации. Затем смесь охлаждают несколько часов, в течение которых кристаллизуется 3-аллилокси-(1 Ч 4-ацетилсульфаниламидо) -1,2,5-тиадиазол, Продукт отделяют фильтрованием и сушат в вакууме. Т. пл, 190 - 192 С Х ,(Е, ) (СНзОН) 260 (710))макс (Е о/о) (0,1 г ХаОН) 303 (289);256 540).Если в качестве исходного материала применяют И 4-бензоилсульфаниламид, то получают 3-аллилокси- (И 4-бензоилсульфанил-ами. до) -1,2,5-тиадиазол.3-хлоро-низший алкилокси,2,5-тиадиазол.3-хлоро-низший алкинилокси,2,5-тиадиазол и 3-хлоро-низший алкенилокси,2,5-тиадиазол, применявшиеся в качестве исходного материала для приготовления описанных сульфотиадиазолон, получают алкилиро в анием, алкинированием или алкенированием 3-хлоро-гидрокси,2,5-тиадиазола подходящим галоидоалкилом, алкинилом или алкенилом. 3-хлоро-гидрокси,2,5-тиадиазол получают реакцией цианоформамида с однохлористой серой.П р и м е р 4. Смесь из 0,0226 моль 3-хлоро- (2-бутинилокси) -1,2,5-тиадиазола, 0,056 моль И 4-ацетилсульфаниламида, 0,056 моль углекислого калия и 10 г ацетонитрила нагревают при 145 - 150 С 45 мин при перемешивании, Затем смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют 100 мл воды, Полученный раствор перегоняют до температуры в парах 100 С. Оставшуюся смесь охлаждают до комнатной температуры и концентрированной соляной кислотой устанавливают рН 8,8.Непрореагировавший Х 4-ацетилсульфаниламид осаждают и удаляют фильтрованием. рН фильтрата доводят концентрированной соляной кислотой до 4. 3-(2-Бутинилокси)-4-(Х 4- ацетилсульфамидо) -1,2,5-тиадиазол осаждается, Твердый продукт отделяют фильтрованием и растворяют в минимальном объеме изопропанола. Изопропаноловый раствор обрабатывают малым количеством обесцвечивающего древесного угля, уголь удаляют фильтровани,Г Составитель Н. ФилипповаТехред Р. М. Новикова Корректоры: Л. В. Наделяеваи О Б Тюрина Редактор С, Лазарева Заказ 697/16 Тираж 530 ПодписноеЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 ем и к фильтрату медленно добавляют воду до начала кристаллизации. Затем несколько ча. сов смесь охлаждают. Кристаллизуется 3-(2- бутинилокси) -4- (М 4 - ацетилсульфаниламидо)- 1,2,5-тиадиазол.При применении в качестве исходного материала Х 4-бензоилсульфаниламида получают 3-(2-бутинилокси) -4- (К 4 - бензоилсульфаниламидо) -1,2,5-тиадиазол.11 редмет изобретенияСпособ получения сульфотиадиазоловых соединений общей формулыКО где К - низший алкенил, низший алкинил, низший алкил не менее, чем с двумя атомами углерода, например этил, изо-пропил, н-пропил; Кт - водород или щелочной металл; К 2 - во дород, бензоил, низший алканоил, отличаюи 1 ийся тем, что З-хлоро-0 К,2,5-тиадиазол,в котором К имеет вышеуказанное значение, обрабатывают соединением общей формулы,15 в котором К 2 имеет вышеуказанное значение, в присутствии щелочного агента, например карбоната натрия, при 110 в 1 С и полученный при этом продукт либо отбирают, либо обрабатывают соляной кислотой,