Способ идентификации теофиллина

(56) Кулешова М,ИГусева Л,Н., СивицкаяО.К, "Пособие по качественному анализу лекарств" - М, - "Медицина", 1980 г,Пособие по качественномуанализу фармацевтических препаратов в двухкомпонентных лекарственных смесях. ММедицина,1973.Мелентьева Г.А, Фармацевтическая химия. М,: Медицина, 1968.Файгль Ф. Капельный анализ органических веществ, М.: ГНТИХЛ, 1962, с. 233, 238,Государственная фармакопея СССР, Хизд М.: Медицина, 1968, с. 1079. 4) СПОСОБ ФИЛЛИНА 7) Использов ии. Сущность робе в щелоч воры сульфата ида и хлороф крашенного со ание - а аналитич изобретения: к ис ной среде прибавл меди, эфедрина орм в качестве эк единения, 2 табл, еской хипытуемой яют рас- идрохло- трагента Теофиллин (1,3 роко применяется сердечно-сосудисто ческого и бронхоли ще всего в много сочетаниях с другим-диметилксантин) шимедицине в качестве о, а также спазмолитиического средства, чачисленных сложных и препаратами. Цель изобрет такого способа, прототипом облад стью, а также про выполнения. ния состоит в ра оторый по сра ает большей се тотой и экспре зработке нению с ективно- ссностью ем цветия тройиллин. присутствия феното комбинируется с их кислореагируюГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНВЕДОМСТВО СССР(ГОСПАТЕНТ СССР) Цель достигается использован ной реакции вследствие образова , ного комплекса медь-эфедрин-тео ИДЕНТИФИКАЦИИ ТЕ Опытным путем установлены оптимальные количества расчетов для производства реакции идентичности (см. табл, 1).П р и м е р 1, Вариант 1, К пробе лекарственной формы, содержащей 0,002 - 0,01 г теофиллина (порошок взбалтывают с 1 мл воды, раствор вколичестве 1 мл), добавляют 0,2 мл 0,5 н. раствора гидроксида натрия, 2 капли 5 -ного раствора сульфата меди, 2 мл хлороформа, 0,5 мл 1 -ного эфедрина гидрохлорида и взбалтывают. После расслоения наблюдают зеленое окрашивание хлороформенного слоя.1800362 Таблица 1 Результаты поиска оптимального соотношения реактивов для идентификации теофиллина5(0,2 н)растф 6 раствор вор сульфата эфедрина гидмеди, мл рохлорида, мл 0,5 н, аство МаОН 0,2 0,30,25 0,1 0,250,5 1,0 1,50,25 0,5 1,0 1,50,25 0,5 1,0 1,5 Т + + + ++0,15П р и м е ч а н и е. Количество теофиллина составляет 1 мл 0,50,005 г.- + реакция соМнительная;+ характерная, но слабой интенсивности;интенсивная;то же, более значительно,щих ингредиентов после прибавления эфедрина тидрохлорида в смесь добавляют каплюраствора фенолфталеина. Если при этом водный слой не приобретает розовую окраску, топрибавляют по каплям при вэбалтывании 0,5н, раствор гидроксида натрия до розовой окраски, Хлороформенный слой приобретает зеленое окрашивание, что свидетельствует оналичии теофиллина. Аналогично поступают,если для идентификации взять больше теофиллина, например 0,05 г. В случае присутствиякроме кислореагирующих ингредиентов такжесоединений, связывающих медь (например,никотиновая и глютаминовая кислоты в лекарственном препарате "героцеребрине, см, нижетабл, 2), количество раствора сульфата медиувеличивают, например, до 8 капель,При необходимости идентификациимикроколичеств теофиллина, например порядка 1 - 0,5 мг, более четкие результаты наблюдались при применении меньшегоколичества эфедрина гидрохлорида - 0,1 мл. 1 %-ного раствора. Чувствительность предложенной реакции составляет приблизительно 0,5 мг/мл препарата, чтопрактически соответствует реакции по протоколу (чувствительность в некоторых смесях может колебаться, см, табл. 2),.П р и м е р 2, Идентификация теофиллина в лекарственных смесях, по прописям,представленным в табл. 2,Данные табл. 2 показывают, что избирательность (селективность) предложенногоспособа значительно выше по сравнению со способом-прототипом, Выполнению попредложенному способу в отличие от способа-прототипа не мешают ряд сочетающихсяс теофиллином препаратов, в том числе про 5 изводные пурина, которые лишь незначительно отличаются от теофиллина поструктуре, Последнее свидетельствует оспецифичности реакции, В смесях 3 и 7предложенный способ также имеет преиму 10 щества,Предлагаемый способ целесообразноиспользовать в контрольно-аналитическихлабораториях, аптеках и ОТК фармацевтических заводов.15 Новизна способа определяется сущест-венными отличиями, которые состоят в найденной и исследованной способности кобразованию окрашенного экстрагируемого соединения. Этот отличительный от про 20 тотипа признак приводит к положительномуэффекту - значительному повышению избирательности, экспрессности и упрощениюспособа,ф ор мул а и зоб р ете н ияСпособ идентификации теофиллина сиспользованием обработки химическим реагентом с образованием окрашенного соединения, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, сцелью повышения избирательности и упро 30 щения способа, обработку ведут в щелочной среде раствором сульфата меди,раствором эфедрина гидрохлорида и хлороформом с образованием окрашенного слояхлороформа,1800362 Примечание М и/и Рез льтат еак ии Лекарственнаяформа содержания теофиллина по предложенномупо прототипу Теофиллин 0,05Сахар 0,3Теофиллин 0,05Глюкоза 0,3.Раствор теофиллина 0,5Калия йодида 2Отрицательная Положительная К ЬЬ 3 по прототипу при содержании в пробе 5 мг теофиллина слабо положительная, а 2,5 мг- отрицательная Положительная, но чувствительность понижена ТеофиллинаАмидопирина по0,15 гТеофиллинаФенацетина по0,2 гТеофиллина таблетки.Состав:Теофиллин 0,05Теобромин 0,05Кофеин 0,05Амидопирин 0,2Фенацетин 0,2Эфедрин гидрохлорид 0,02Фенобарбитал 0,02Экстракт красавки 0,004Цитизина 0,0001Таблетки теофиллина 0,1Эфедрина 0,025 Положительная Отрицательная Согласно, фармакопейной статье на "Теофиллин" В 42-361-72 идентификации теофиллина предшествует сложная экстракционная и хроматографическая обработка Положительная Положительная Выполнение по предложенному способу не требует прибавления эфедрина и таким образом положительная реакция свидетельствует одновременно о наличии и эфедрина"Героцеребрин" Состав:Теофиллина 0,05 Теобромина 0,075 Кислоты никотиновой 0,015АТФ 0,0025Пиридоксина гидрохлорида 0,005 Кислоты глюта- . миновой 0,2 Калия хло и 0,1 Отрицательная Сравнительная селективность способов идентификации теофиллина по аТаблица 2 предлагаемому способу и способу-прототипу