Способ получения полиуретанов

(2:О) ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОП(РЦТИЯПРИ П(НТ СССР Н АВТОРСКОМУ СВИДЕП:ЛЬСТ(71) Институт химии древесиныАН ЛатвССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИУРЕТАНОВ(57) Изобретение относится к технологии получения полиуретанов, приИзобретение относится к технологии получения полиуретанов, а именно полиуретанов с использованием в качестве низкомолекулярного полиола производных целлюлозы для медицинского назначения.Целью изобретения является получение биологически совместимых полиуретанов линейного строения.Моноацетат левоглюкозана (МАЛГ) продукт прямого ацетилирования левоглюкозана ацетангидридом в пиридине, МАЛГ представляет собой смесь изомеров 2-0-, 4-0-ацетиллевоглюкозана со следуюндми характеристиками: годных для использования в качественосителя лекарств, и может найти применение в области медицины. Изобретение позволяет получать биологически совместимые полиуретаны линейногостроения для носителей лекарственныхпрепаратов с регулируемой длительностью действия вследствие использования в качестве гидроксилсодержащего соединения моноацетата левоглюкозана или смеси его с простыми олигоэфиргликолями при молярном соотношении 1:(О, 14-1,0) . Процесс ведут при75-80 С в присутствии диэтилднкаприлата олова и/или триэтиламина.1 табл. Содержание, 7:2-0-ацетиллевоглюкозан . 50+1С:4-0-ацетиллевоглщкозан 50+1123-126Ы , град 54,354,7ОН-группы, % 16,7-16,8Ас-группы, 7, 21,0-21,1МАЛГ не растворим в диизоцианатах и малорастворим в олигоэфиргликолях, поэтому для получения полиуретанов используют растворитель, например, ди-, оксан, Кроме того, используют дифенилметандиизоацетат (ИДИ), гексаметилендиизоиманат (ГМДИ), триэтиламин (ТЭЛ), диэтилдикаприлат олова (ДЭДКО), полиоксипропиленгликоль (ППГТ) мол.м.(М) . е М = 1000, полиоксиэтиленгликоль (ПЭГТ) М = 1000 и полиоксиэтиленгликоль (ПЭГ 6 Т) М = 6000.П р и м е р 1. В 22 мл диоксана при 75-800 С растворяют 8,7 ги 0,04 мл (2,9 10 моль) 1 ЭА, К растворудобавляют 10,7 г (0,0428 моль) ИДИ,через 10-12 ч вязкую реакционную смесьразбавляют 20 мл диоксана и фильтруют,Фильтрат выпивают в 700 мл этанола.Осадок отфильтровывают и на фильтрепромывают 300 мл этанола. После сушки получают 19,3 г (выход 99,57) белого порошка сК", = -44 и/с = О0,46 дл/г (с"1,02; ДИФА; 25 в), Полученный продукт. обозначают как ИДИИАЛГ.П р и м е р 2, В 80 мл диоксанарастворяют 32 г (0,157 моль) ИАЛГи 2,6 мл (5, "10 моль) 0,1%-ногораствора ДЭДКО. К раствору добавляют25,4 мл (0,157 моль) ГИДИ. Через 12 чреакционную смесь разбавляют 50 млдиоксана и фильтруют. Фильтрат выливают в 2000 мл этанола. Надосадочнуюжидкость декантируюг через 3 ч, а каучукообразный осадок дважды промывают1000 мл этанола, После сушки получают51,4 г (выход 887) бесцветного хрупкого вещества с сС = 39 и/с== 0,72 дл/г (с,99; ДИСэА; 25"). Полученный продукт обозначаюг как ГМДИИАЛГ,П р и и е р 3. В 25 мл диоксанапри 75-80 вС растворяют 4,93 г(0,0242 моль) ИАЛГ; 0,06 мл (4,4110 моль) ТЭА и 0,04 мл (8,410" моль)0,1%-ного раствора ДЭДКО. К растворудобавляют, 12,1 г (0,0484 моль) ИДИ,а через 3 ч раствор 24,8 г (0,0242 моль)ППГТ и 0,04 мл (8,410 моль) 0,1%-ного раствора ДЭДКО в 15 мл диоксана.Спустя 10 ч реакционную смесь разбавляют 150 мл ДИФА фильтруют. Фильтй 0рат выливают в 1000 мл этанола. Послесушки получают 38,3 г (выход 92%) кау 4 го. эчУкообРазного вещества с 1 Ы.ээ:= -1 л.и 7 /с = 0,38 дл/ ( -1,03; ЙДФА; 2 ЛПолученный продукт обозначают какИЯ е.ИАПР ППГТПример 4, В 10 млдиоксанапри 75-80 С растворяют 2 г (0,0096 моль)ИАПГ и 0,04 мл (2,910 "моль) УЭА. Краствору добавляют 4,9 г (0,0196 моль)ИДИ и через 3 ч 9,8 г (0,0098 моль)50ПЭГТ, растворенного в 5 мл диоксана,Спустя 9 ч реакционную смесь разбавляют 30 мл диоксана и фильтруют.фильтрат вьцппзают в 450 мл этанола. Через3 ч подосадочную жидкость декантируют,55а каучукообразный осадок дважды промывают в 250 мл этанола. После сушкиполучают.14,5 г (выход 87%) си03 - -12 и/с - 0,62 дл/г ( 1,00,ДИФА; 25 ).Полученный продукт обозначают как ИДИ -ИАЛГ-ПЭГТ.гП р и и е р 5. В 8 мл диоксанапри 75-80 С растворяют 3,06 г(0,015 моль) ИАЛГ и 0,06 мл (4,3 н10 моль) ТЭА. К раствору добавляют5,0 г (0,020 моль) ИДИ, а через 3 ч5 г (0,005 моль) ПЭГТ, растворенногов 5 мл диоксана. Спустя 9 ч реакционную смесь разбавляют 20 мл диоксана,фильтруют и выливают в 350 мл этанола., Через 3 ч надосадочную жидкостьдекантируют, а каучукообразный осадокдважды промывают в 300 мл этанола.После сушки получают 12,2 г (выход2 О О937) прозрачного вещества с=+18и /с =- 061 дл/г ,с,02,. 1 ФА; 25),Полученный продукт обозначают какИДИШАЛГ,-ПЭГТ,П р и м е р 6. Берут 30 г(0,005 моль) ПЗГ 6 Т с И = 6000 и0,04 мл (2,9 10 смоль) ТЭА, растворенных в 30 мл диоксана. После сушкиполучают 294 г (выход 927) каучукообразного продукта сКО= -6 о и /со1,06 дл/г (с,07; ДЕФА; 25 ). Полученный продукт обозначают как ИДИ, -ИАЛГ -ПЭГТ 6.П р и м е р 7. В 16 мл диоксанапри 65-80 С растворяют 6,4 г(0,0115 моль) ПЭГТ, растворенного в10 мл диоксана. Спустя еще 9 ч реакционную смесь выпивают в 300 мл дистиллированной годы, Образовавшийсяопалесцируюший раствор фильтруют, афияьтрат, диализуют в течение 16 чпроаив водопроводной воды. Диализатлиофильна сушат. олучают 25,1 г(выход 90%) каучукообразного продукг сф -- 9 и /с - 0,81 дл/г(с,10 ДИФА; 25 О). Полученный продукт обозначают как ИДИ-ИАЛГ;-ПЭГХ.П р и м е р 8. В 25 мл диоксанапри 75-80 ОС растворяют 10,2 г(0050 моль) гУЧГ и 0,85 мл 0,17.-но"го ДЭДКО. К растзо:у добавляют925 мл (0,057 моль) ГИДИ, а через3 ч 7.0 г (0007 моль) ПЭГТ, растворенногс в 7 мл диоксана. Спустя еще7 ч реакционную смесь выливают в500 мл этанола Через 3 .ч надосадочную лидкос гь декантируют, а смолообразный осадок дважды промывают в5 16119 250 мл этанола. После сушки получают 20,2 г (выход 75%) бесцветного хруп 20 Юкого вещества сДв= -27 и 7/с 1= 0,85 дп/г (с,94; ДМФА; 25 ). По-,. лученный продукт обозначают как ГМДИМАЛГ 7 ПЭГТ аПолученные полиуретаны являются полимерами линейного строения, при этом они биологически совместимы с 10 организмом животных и нетоксичны.Наличие в МАЛГ ацетатной группы и 1,6 ангидроцикла, которые сохраняются в отвержденном полиуретане (ПУ), позволяет производить с последним 15 различные химические реакции и вводить различные биологически активные вещества.Результаты модиФикации полученных полиуретанов биологически активными веществами на примере новокаина представлены в таблице. К 20%-ным растворам ПУ добавляют новокаин основания в виде его гидрата с Т= 50-51 С. , В качестве растворителя используют диоксан и ДИфА. Из полученных растворов отлиты пленки толщиной 0,15+ +0,01 мм. Пленки далее помещают в дистиллированную воду при 20+1 С и следят за ходом выделения новокаина,Из представленных данных видно, что степень выделения биологически активных соединений определяет как Способ получения полиуттетанов путем взаимодействия дцизоцпаната с 20 гидроксилсодержащнм соединением, о тл и ч а .и щ и й с я тем, что, сцелью получения биологически совместимых полиуретанов линейного строения,в качестве гттдооксилсодержащего сое ттчненпя используют моноацетат левоглюкозана игпи смеси его с простымнолигозФиргтпптолями мол,.м. 1000 -6000 при молярном соотношетнтн 1: (0,141,0) соответственно, а процесс ведут 30 при 75-80 С в нрисутстипт 2 103,6 10моль днзтилдикапр 1 тттата олова и/1 ни 6,8 10 - 4,8" 10 моль триз тиламнна. СР, % ВремяСодержаниеноео- Г- каина 1 в 1 г ПУ, мг Содержание Функциональных групп,риер ная пабухаедостижения равномость,316101011164150 1 МДИ-МАЛГ2 ЩИ-МАЛГ3 МДИ-КБЛГ4 МДИ. -МАЛГ-ППГТ5 МДИ -МАЛГ-ППГТКй6 МДИ -ЛГ-ППГТг7 1 Я 1 -КБЛГ-ППГТ8 МДИ -КБЛГ-ППГТг9 МДИ.-МАЛГ- ПЭГТ 3 3 3,0 3,0 где ш - начальное содержание лекарства в полимере; ш - количество вымытого лекарства прн достижении равновесия,шгПримечание. Ы= - 100%шУ 03бстепень набухания , так и наличие 1 химической связи, обусловленной введением дополнительных Функциональных групп (например, карбоксильных).Полиуретаны 3, 6-8 представляют собой модиФикации составов, полученных в примерах 1 и 3 с различными Функциональными группами, которые образуются при воздействии химических реагентов на блок МАЛК в молекуле полиуретана, Подобная модиФикация позволяет регулировать длительность действия и скорость выделения лекарства. ф о р м у л а изобретения