156550

Уо 156550 Класс С 07 с; 12 о, 17СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Подписная груггпа Лгв 50С, И, Бурмистров и Ю, В. Сухоручкин СПОСОБ ПОЛУЧ ЕНИЯ МОНО- И ДИАЛ КИЛЗАМЕЩЕНН ЫХГУАНИДИНОВЗаявлено 13 ноября 1961 г. за М 751705/23-4в Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Мшсистров СССР Опубликовано в Бсоллетене изобретений и товарных знаков М 16 за 1963 г.Известные способы получения моно- и дизамещенных гуанидинов основаны на взаимодействии алкиламинов с мочевиной, тиомочевиной и нитрил амидами,Предложен способ получения моно- и диалкилгуанидинов прямым алкилированием солей гуанидина вторичными спиртами или алкенами. Алкилирование проводят в растворе 80 - 85% -ной серной кислоты при температуре 50 - 120 С в молярном соотношении 1: 2, Полученную смесь моно- и диалкилугуанидинов разделяют, пользуясь различной растворимостью их солей. П р и м е р 1. Синтез моно- и 1,3-дициклогексилгуанидинов 0,05 моля с 9 г) карбоната гуанидина растворяют в 50 м,г 80,-ной серной кислоты при температуре не выше 40 С, нагревают до 50=С и при этой температуре и энергичном перемешивании добавляют из капельной воронки в течение 20 лсин 0,2 моля (20 лсл) циклогексанола. После добавления всего циклосексанола температуру повышают в течение 30 - 35 мин до 80 - 81 С и выдерживают 2 час при этой температуре. Смесь охлаждают до комнатной температуры, смолистые продукты удаляют экстракцией 100 лс.г бензола, кислый раствор выливают на 200 а льда, нейтрализуют кальцинированной содой до нейтральной реакции на конго-бумагу, после чего добавляют 10 лс,г 404-ного едкого натра для выделения свободных гуанидиновых оснований и извлекают алкилгуанидин 6 раз по 50 лсл бутанола (или изобутилового спирта). Бутанольные экстракты нейтрализуют 6 мл конц, соляной кислоты, бутанол отгоняют с водяным паром, а остаток подкисляют 2 м,г конц. со156550ляной кислоты и извлекают кипящей водой. Горячий раствор фильтруют с углем, охлаждают выделившийся осадок труднорастворимого хлоргидрата 1,З-дициклогексилгуанидина, отфильтровывают и промывают водой. Фильтрат и промывные воды упаривают до небольшого объема, остаток охлаждают, выделившийся осадок хлоргидрата дициклогексилгуанидина отфильтровывают и присоединяют к первому осадку. Выпариванием фильтрата получают хлоргидрат моноциклогексилгуанидина. При указанной переработке получают 9 г хлоргидрата 1,3-дициклогексплгуапидина, т, пл. 287 в 2 (после однократной кристаллизации из воды). Найдено %: М 16,47 СНС 1 Х,. Вычислено %: Х 16,17. Основание, выделенное из хлоргидрата обработкой щелочью, после однократной кристаллизации из бензола имеет т. пл. 176 - 178.Нафталинсульфонат дициклогексилгуанидина т. пл, 192 - 193,5, труднорастворим в воде. Найдено О/,: Х 10,15 СН,.;К СН 78 ОН. Вычислено %: Х 9,75. Пикрат 1,3-дициклогексилгуанидина - тонкие лимонно-желтые иголочки (из ргзбавленного спирта), т. пл. 148 - 149.Выход 1,3-дициклогексилгуанидина 350/, от теории, хлоргидрата моноциклогексилгуанидина 8,3 г, или 4 Я, от теории. Общий выход оснований 82% от теории, считая на взятый в реакцию гуанидин.Однократной кристаллизацией из воды хлоргидрат моноциклогексилгуанидина получают в аналитически чистом состоянии, Найдено %: М С-,1.1 н,С 1 Х 4. Вычислено о/о. М 23,65, ПикРат моноциклогексилгУанидина, т. пл. 221 - 222, в отличие от пикрата дициклогексилгуанидина, труднорастворим в спирте. Вместо циклогексанола можно брать циклогексеп в эквивалентном количестве (0,2 моля).П р и м е р 2. Синтез моно- и диизопропилгуанидинов0,05 моля карбоната гуанидина растворяют в 50 мл 80%-ной серной кислоты, добавляют 2 г безводного сульфата натрия и при температуре 50 - 60 С и перемешпвании добавляют в течение 15 лич из капельной воронки 0,2 моля (12 г 100%-ного) изопропилового спирта. Смесь нагревают до 95 - 96 С, выдерживают при этой температуре 3 час, охлаждают, выливают на 200 г льда, нейтрализуют кальцинированной содой, добавляют 10 лл 40%-ного едкого патра и извлекают основания 7 раз по 50 нл бутилового спирта. По титрованию кислотой содержание оснований в оутанольном экстракте составляет 64 - 75% теоретического, считая на взятый гуанидин. Экстракт нейтрализуют насыщенным раствором 3-нафталинсульфокислоты до слабо-кислой реакции на конго- бумагу и отгоняют бутанол с водяным паром, Остаток (около 200 нл) добавлением небольшого количества спирта переводят в раствор, охлаждают до 0; при этом выкристаллизовывается соль 1,3-диизопропилгуапнлина, содержащая примесь соли мопоизопропилгуанидина. Вес соли 20,5 г, или 58,5% от теории. После кристаллизации из разбавленного спирта получают гисгую соль, т. пл. 149 - 150 (резко). Синтезированный из изопропнламина и бромистого циана 1,3-диизопропилгуанидин дает З-нафталинсульфонат, т. пл, 151 - 152,5, который не показал депрессии с р-нафталинсульфопатом, полученным алкилированием. Анализ р-пафталинсульфоната. Найдено %: Х 11,92, С;Н,К СН 75 О,Н. Вычислено О/,: х 11,96,Переработкой маточных растворов от выделения Д-нафталинсульфоната 1,3-диизопропилгуанндина получен пикрат изопропилгуанидина.Пикрат 1,3-диизопропилгуанидина желтые иголочки из разоавлснпого спирта, т. пл. 117 в 1,5.Свободное основание, полученное осаждением раствора соли едким патрох, после однократной кристаллизации из смеси бензола с 10% спирта (в чистом бензоле диизопропилгуанидин нерастворим), имеет,о 156550т. пл. 163 в 1,5. Найдено: эквивалент (титрованием кислотой, индикатор-метилораня) 146,9;М 29,05. СтН 1 тХа. Вычислено: экв. 143,2; % М 2934.Предмет изобретенияСпособ получения моно- и диалкнлзамещеннык гуанидина, отли- И а 10 Щ И И С Я ТЕУ 1, 1 ТО СОЛИ Г 1 аииди 11 а а,1 ивЛИРУЮТ ВТОР 11 т 1 НЫМ 11 СП 11 РТами или алкенами в рас воре 8 л Ь 5%-ИО 11 ссрнои к 11 слоты при теу 1 пературе 50 в 120 С.Составитель и. А. БорисенкоРелактор М. Я, Старосельская Текрел А. А. Камышникова Корректор Т. В. МуллинаПоди. к печ. 10/11 - 63 г. Формат бум. ТОХ 108 чз Объем О,об иад. и.Зак. 1826,14 Гирагк 660 Пена а кои.ЦНР 1 ИПИ Государственного комитета по лолам иаобрегеии 11 и открытий СССРМосква, Центр, пр. Се 1 ова, д. 4Типография. пр. Сапунова, "