Способ получения 3, 5-диметил-4-(n-замещенных аминоэтил) пиразолов

СООЭ СОВЕТСНИХСОЦИАЛ ИСТИ%СНИХРЕСПУБЛИК ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЭОБРЕТЕКИЯМ И ОЩРЫТИЯИОПИСАНИЕ ИКАЮТОРСНОМУ СВИДЕТ 5 С 07 Р 231 12 А 61 К 31/ азвс ыВ:(57) Изобретение калическик соединенийсоба получения 3,5 мещенных аминоэтил пн азоловформулы 1 Сй- М-МН-С Сй 22, где, г3усовереен-,)1 , ) у-л 35 , 1ноэгил)ию- - которые являются потенциальными био,логически активными соединениями.Целью изобретения является упроаение процесса получения и расширение ассортимента целевых продуктов.Цель изобретения достигается взаи.модействием 1,1-днацетилциклопоопанас гидразингидратом и амином общей;4 ормулы ЕЕ НМВр 4, где "МИК имевтуказаннце значения, в водной среде.при температуре 15-25 С и молярномф,р, соотношении 1,1-диацетилциклопропа 1Йзобретение относится кствованному способу получениднметил"(М-замещеняцк ащразолов общей ФормулмСН, . СН-СНй,й1СН Ъ 3Нгде Мй,йа а) (Сай) М" б) О" 1. Н-Сйб -СНб -СН-Сй- д, которыеявлявтся потенциальными биологически кологин АИН СССРактивными веществами. Цель - упроще.СЛузнецова,ф ние процесса и расширение ассортименагоревский,та целевых продуктов. Процесс ведут Власова реакцией 1,1-диацетилциклопропаиа с гидразингидратом и амином общей формулы 11 МИР.1 йр где МРВ.имеет 1указанные значения в водной среде при Иед.СЬеше 1964, НИ 1 3 5 дИИ 1 ПЛ 15"25 С и вх молярном соотношении 1:1,05:1,1, Выход, Х: т.кип бС/ /мм рт,ст, т.цл.,фСр брутто-форму- саетсЯ гетеРоцнк" ла: 59; 165-167/4; 25; СН М ; ф и . 56; 150-54/2; 51-54 С, Н, М, 67;нет; 38-40; Су Нбр Мэ, 81,3; нет;ф . 67-68; Ср НМэ; 62; нет; 82-84; хт . в(сспдс.ю :П Н МЕ, Способ позволяет повысить взе бтбт щход селевых продуктов с 8 до 42- Себ.8 И и отказаться,от использованияФ "з малодоступного 3-(2-диэтиламиноэтил)- . -Сйу-Яй е. . пентан,4-диона, йс(597) целевого продукта 1 а, т,кип. 165-167 С/4 мм рть ст, При лере"кристаллизации иэ пентана выморвщванием получают белый порошок,т,пл. 25 цС, 20Спектр ПИР (100 Игц)Р м.д,(ТИС)(0,167 моля) гидразингидрата и,15,07 г (0,175 моля) морфолина в500 мп воды (20 С, 6 ч) получают20 96 г (б 7 Е) соединения 1 ве т.кип,е1 б 2-165 С/1 . мм рт. ст, При обработке08 4ге к с аном веше ство кристаллиз уе тс я.После перекристаллиэации из пентанаполучены кристаллы, т.пл, 63-64 С.Спектр ПИР: 2,16 с (6 Н, 2 СН).2,40 м,(4 Н, СН-СН)е 2,42 т (4 Н,49 Гце 2 СНФИ)е Зе 64 т (4 Н, д щ4,9 Гц.2 СНдО)е;1186 уш.с. (1 Н,.ИН).Найдено, Х: С 6292 Н 9,13;И 20,30.С еь Н ИОьВычислено, Х С 6313 Н 915И 20,08.Образует с янтарной кислотой соль,т.пл. 147-.148 С (из иэопропнловогоспирта) .Найдено, 7; С 52,85; Н 7,24;И 110СН.И,О 1,5 С,Н,О,.Вычислено, 7: С 52,83; Н 7,25;И 1088.П р и м е р 4. 3,5 -Диметил(2-циклопентиламина)пираэол (Х г),5 г (40 миолей) 1,1-диацетилциклопропана 2,2 г (44 ммолей) гидразингидрата и 4,05 г (47,6 ммолей) циклопентиламина в 250 мл воды перемешиьвают при 20 С 4 .ч, выпавший осадокотделяют, получают 3,5 г (423) соединенияг, т. пл. 38-40 С (из пен"тана) .Спектр 1 МР: 1,3-2,0 и (8 Н, 4 СНцикл.), 2,18 с (бН, 2 СН)е 3,58 м(584 ммолей) .гцпразингидрата и6,05 г (61 ммолей) циклогексиламинав 300 мл воды (20"С, 5 ч) получают10 г (81 М) соединения 1 д, .т.пл.6768 С (из петролейного эфира). Еслипродукт реакции образуется в виде.масла, то обработку проводят ло примеру 1, собирая Фракцию с т.кип,150-154 С/2 мм рт.ст. и обрабатывают,как в примере 3, выкод 60-653,Найдено Йь С 70 ЭО Н 1054 еи 19,23,СОНФИ 5,208 фор мул а изобретения сн,-г-сн, - сн;н,н,сн, И где ЯК 1 К(СН )р 11 1 Сн-; о р-; где ИВК имеет указанные значения, в водной среде при температ;ре 15 а25 С и малярном соотношении 1,1-дивцетилциклопропана, гидразингидрата . и амина 1:1,05:1,1. Составитель Г,ЖуковаРедактор М.Самерханова Техред М.Дидык , Корректор О,Кравцова Заказ 2311 Тираа ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина, 101 5 1466Вычислено, 3: С 70,54; Н 10,47;О 18,98.П р и м е р 6. 3,5-Диметил.2-(4-бензилпиперазин-илэтил)1 пиразол (Те).5По примеру 1 из 3,53 г (28 ммолей)1,р-диацетилциклопропана, 1,47 г(29,4 ммолей) гидразингидрата и5 г (28,4 ммолей) 1-бенэилпиперазина 10в 100 мп воды (20 С, 8 ч) после упа 1ривания хлороформного 1 раствора по"лучают масло, закристаллизовавшеесяпри стоянии в холодильнике. Послеперекристаллизации из гексана получают 5,2 г (623) соединения Ее, т.пл.82-84 С (из эфира), В спектре ПМРимеются сигналы 2,13 с (бН, 2 СН),2,40 (4 Н, СНСН), 3,50 с (2 Н, РЬ СН7,26 с (5 Н, СаНэ).20Найдено, Х; С 72,15; Н 8,61;К 19,03.Сч Я%604Вычислено, Ж: С 72,48; Н 8,73;М 18,79, 28Выход спединепий составляет 42813, чго значительно выше выходасоединения Еа (83), полученного известным способом - взаимодействиеммалодоступного 3-(2-диэтиламиноэтил)- ЗОпентан,4-диона с гидразином,Изобретение моает быть использовано в препаратнвной органическойхимии. СпоСоб получения 3,5-диметил- (М-замешенных вминоэтил) пирвзолон общей формулы 1 есбн,сн,-нЪ-,)нн-, Д-нн-, на основе дикарбонильного соединения и гидразингидрвта, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью повышения выхода, упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве дикарбонильного соединения используют 1,1-диацетилциклопропан и подвергают его взаимодействию с гипрлзингидратом и амином общей формулы ЕЕ