Способ получения 6-арил-4-окси-2, 3-дигидропиридазин-3-онов

/5 ЭОБРЕТЕНИЯ,АН АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 05 С. Н,ладаюших противоОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРОО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(46) 07.06.91. Бюл. Р 21 (21) 4206839/28-04 (22) 06.03.87 (71) Пермский государственный фармацевтический институт (72) В.С.Анлрейчиков, В.О.-Козьминых и А,Е,Люц (53) 547.852.3(088.8) (56) Патент цвейцарии В 639958, ,кл. С 07 0 237/14, опублик, 1983.(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АРИЛ-ОКСИ 2,3-ДИГИДРОПИРИДАЗИН-З-ОНОВ :(57) Изобретение касается производных гетероциклических соединений, в частности получения б-арил-окси,3- -дигидропиридазин-онов (АП) общей формулы и-К-СьН- =Я-ИН-С(О -С(ОН)=в которых К,"Н,СН,обсудорожной активностью, что может быть использовано в медицине, Цель создание способа получения новых биологически активных веществ. Процесс ведут гидролизом бензилиден- или дифенилметиленгидразидов ароилпировиноградной кислоты обшей формулы п-К, - С Н -С(0)-СН-С(ОН)-С(0)ИН-Я= =СК-С Й , где К, имеет вышеуказанные6 фзначения; К Н или СБН , смесью 10- 157-ной НС 1 и СН. СООН при 100-1 Выход Е:, т.пл. С, брутто-ф-ла: а) 52-86; 268-269; СН КОб) 71-97;279-280, С, Н, Н О , Испытания пока. зывают, что острая токсичность АП(а) 1,0 = 200 мг/кг, в дозе 10-30 мг/кг удлйняет гексеналовый сон и обеспечивает 167-ную защиту мышей от электрошока,Изобретение относится к новомуспособу получения неизвестных ранее6-арил-окси-,2,3-дигидропиридазин-онов общей формулы 1 стве лекарственных препаратов с противосудорожным действием.Целью изобретения является новыйпособ получения новых производныхпиридазин-она, обладающих высокойпротивосудорожной активностью.Цель изобретения достигаетсягидролизом бензилиден- или дифенил метиленгщтраэидов ароилпировиноградных кислот 11 смесью 10-15% солянойкислоты и уксусной кислоты при 100105 С.Ниже для наглядности приведенасхема предложенного способа получения,. 15%-ноисоляной кислоты и 50 мл уксусной кислоты при нагревании до 100 С,продолжают нагревание нри температуре кипения раствора (100-105 С)в течение 6 ч. Раствор охлаждают докомнатной температуры и выливают приперемешивании в 500 мп холодной воды.Через 1 ч выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают изэтилового спирта. Получают 2,75 г(86%) (при использовании 11 с В-Н),или 1,83 г (72%) (при использовании11 с К - СьН ) кристаллического соединения 1 а, т.пл. 268-269 С.Найдено %; С 63,90, Н 4,37,М 14,96.С ю Н,И,О,.Вычислено, % С 63,83, Н 4,29М 14,89. И р и м е р 2, Реакцию проводят с .таким же количеством исходного соединения 11 (к -Н), как в примере 1, нов течение 8 часов, Выход 2,5 г (78%),П р и м е р 3. Реакцию проводятс таким же количеством исходного соединения П (Е - Н), как в примере 1,но в ечение 4 ч.Выход 1,65 г (52%).П р и м е р 4, Реакцию проводят стаким же количеством исходного соединения 11 (В-Н), как в примере 1, нос.использованием 10% соляной кислотыи в течение 7 ч. Выход 2,6 г (80%).ИК-спектр соединения 1 а (в пастеваз,масла), см-:3560-3520 (ОН),3342 (ИН), 1683 (СО 1 ЯН), 1630-16351441735 мьппей от электрошока. Острая токсичность соединения 1 а А 0200 мгкг.Заявляемый способ получения 6-арнл 5%может найти применение как в лабораторных, так и промышленных условияхдля синтеза биологически активных веществ,10формула изобретения Найдено, %:С 65,47, Н 4,85,Н 13,80.С н НЕЮОВычислено, %; С 65,34, Н 4,98,М 13,85,Соединен е 1 а и 1 б представлят собой бесцветные кристаллическиевещества, растворимые в уксуснойкислоте, диметилсульфоксиде, труднорастворимые в спирте, ацетоне и нерастворимые в бензоле и воде,Синтезированные соединения 1 а и 1 бобладают противосудорожным действием (текст максимального электрошока) при внутрибрюшинном введении белым мышам. Как показали предварительные исследования, соединение 1 а вдозах 10-30 мг/кг удлиняет гексеначовый сон и обеспечивает,защиту 16% 1. Способ получения б-арил-окси-. -2,3-дигидропнридазин-онов общей15 формулы н 1 О сосн=с- сомн-м= с-ОН В. соляной кислоты и уксусной кислотыпри 100-105 С. Составитель Г.ЖуковаТехред М,Ходанич Корректор Э.Лончакова Редактор Л.Герасимова Тираж 246 : ПодписноеВНИИЛИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская раб., д. 4/5(К -СН) т,пл. 279-280 С,где К - Н, СьН, К имеет нышеуказанные значения,подвергают гидролиэу смесью 10-15% где К : Н, СНо т л и ч а ю щ и й с я тем, что бенэилнден- или дифеннлметиленгидраэидыароклпнровиноградных кислот общей формулы