Способ получения 6-арил-5-окси-2, 3-дигидропиридазин-3-онов

-6- (4-метилфенил) -2ридазин-она (1 а) . Получени ,3-дигид 4 ь Ял М ни менение вактивных со отивосудор Целью способ и си,3-д Цель 2-бензойГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГННТ СССР 23,08,91. Бюл.1420936/0406.03.87Пермский государстненнмацевтический институтН.А, Пулина, О,С; АндрВ; .Залесов547.852.2 (088.8)Гетероциклические соеди1960, т,б, с. 98.СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-АР3-ДИГИДРОПИРИДАЗИН-,З-ОНОИзобретение относитсялическим соединениям, вк получению 4-окси-(4-2,3-дигидропиридазин-З тение относится к новомуолучения новых 6" арил" окгндропиридазин"онов облы 1 где К Н, СН,которые. могут найти пр качестве биологически динений, в частности, и изобретения являЕтся новый олучения новых 6-арил-окгидропиридазнн-З-онов. остигается рециклизацией метилиденгидраэона 5-арилидрофуран,3-дионов в среде диоксана под действием хлоро 4-окси"Фенил, 3-дигидропиридазин-З-ону, которые, могут найти применение н качестве биологически активныхсоединений, Цель - получение новыхсоединений новым способом. Получениецелевых соединений ведут из 2-бензо"илметилиденгидразон 5-(4-метилфе-,нил) - или 5-фенил,3-дигндрофуран-.-2,3-диона рециклизацией под действием хлороводородной кислоты н среде.диоксана при 40 - 50 С н течение 2024 ч. Брутто фор-ла, выход %1т.нл., С; для соединения 1 СН М О,;1 с 7. ф63 276-27, для соединения 11С 1 о НИ О , 58, 268-269,Смесь 3,18 г (0,01 моль) 2-бензо илметилиденгидразона 5-(4-метилфенил)-2,3-дигидрофуран.,3-диона 50 мл диоксана и 10 мл 15%-ной хло ронодородной кислоты нагревают при перемешинании и температуре 50 С в течение 20 ч. Реакционную смесь упа рийают, остаток перекристаллиэовывают из ацетона. Выход .1,27 г (633) т.пл, 276-277 С.На.йдено, %: С 65;51; Н 5,17;М 14,03.Вычислено, %: С 65,34, Н 4,98 М 13,85 .1455610 424 ч, Синтез завершается образованием продукта, выход 0,91 г (45%).Окончание реакции Фиксируют по данным тонкослойной хроматограФии. Таким образом, температурный режим и временной интервал, выбранный для проведения синтеза, является оптимальным.Синтезированные соединения обладают противосудорожным действием по тесту максимального электрошока при внутрибрюшинном введении белым мышам. Так, соединение 1 б обеспечивает защиту 16% мышей от электрошока в дозах 10-30 мг/кг. Его острая ток" сичность 200 мг/кг.Заявляемый способ получения 6- -арил-окси,3-дигидропиридаэин- -3-онов может найти применение в препаративной органической химии. ф о р м У л а и э о б р е т е н и Способ получения 6-арил-окси, 3-ди гидропиридаэи н-он ов общейФормулы где К=Н, СНотличающчто 2-бенэоилметиликазанное эна имеет в зации под дейй кислоты вмпературе 40 ч с последующиродукта иавест вергают рецикл хлороводородн диоксана при т течение 20-24 нием целевого риемами. подствиемсреде50 ОС в выделными ков Бутяга асимова орректор Заказ 3442ВНИИПИ Государ Тираж 231венного комитета по изобретен113035, Москва, Ж, Раушска3 Прои эдательский комбинат "Патент", г,ужгород, ул. Гагари ИК"спектр 4см(л Баэелиновой пасте): 3325 (МН) у 1678 (С О),1615 (С=И) .С,ктр ПИР, , м,д, (0,С), БО:2,32 (с, ЭН, СН ) 7,13 (с, 1 Н, СН),748 .(квф ю 4 Нф СН 4)э 7 э 88 (с, 1 Н,ИН), 12,98 (ушир с, 1 Н, ОН).П р и м е р 2. Получение 4-окси-Ь-Фенил,3-дигидропиридазин-фона (1 б).Смесь 3,04 г (0,01 моль) 2-бенэофметилиденгидразона 5-Фенил,3"дигидроФуран,3-диона, 50.мл диокбана и,10 мл 10%-ной хлороводороднойкислоты нагревают при перемешиваниий температуре 40 С в течение 24 ч.Реакционную смесь упаривают, остатокерекристаллизовывают из ацетона.ыход 1,09 г (58%)т.пл, 268-9 С. 20Найдено,%: С 64,01; Н 4,13,Й 15,09С Н,Н,О,.Вычислено, %: С 63,83 Н 4,29,, . ПИР спектр, , м.д., в (РС)БО:1,25 (с, 1 Н, СН), 7,60 (м., ЬН, С НЙ БН); 13,14 (ушир., с., 1 Н, ОН).Проведение реакции при более низ, ких температурах удлиняет время реакции, а повышение температуры приво,дит кснижению выходов целевых продуктов.П р и м е р 3. Синтез 4-окси.(4-метилАенил)-2,3-дигидропирпдазин.Э-она (1 а) .Синтез проводят в том же количестве реагентов, но при 25 С. Через:20 ч выход продукта составляет,О,65 г (32%), Увеличение времениреакции до 70 ч позволяет выделить1,11 г (55%) вещества,П р и м е р . 4, Синтез 4-окси"-(4-метилФенил)-2,3-дигидропиридазин-Э-она (1 а),Синтез проводят в том же количества реагентов, но реакционнуюсмесь нагревают при 70 С в течениеСоставительРедактор Л. Гер Техред М,Дид одписноем и открытиям при ГКНТ СССРнаб , д. 4/5