Способ получения 2-диалкиламино-4-метил-3н-1, 5 бензодиазепинов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 94 С 07 П 243/1 Ф ПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ ВИДЕТЕЛЬСТВ ВТОРСНО с(71) Лен институт филиал В тельског тивов и ществ (72) АМИНО 957/31-044.862.87, Бюл,нградский тим. Ленсове У 48хнологическийа и Армянский учно-исследов имических реа союзногоинститутаобо чистых химических(088.8)У 3207001,опублик1982,4123430,кл,260-243,3 1 С, БупйЬез 1 я оГ рЬепу 1-3 Н,5-Ьепго еас 1 оп оГ агошай 1 с еСУ 1 еп 1 с 1 ш 1 с 1 аСез 81, ч. 18, У 6, 125 СУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИИ И,Г. Остроумов, А.Е, ЦилькМаретина, А.А. Петров и Г,В И.А.тян(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ДИАЛКИЛ 4-МЕТИЛ-ЗН,5-БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ (57) Изобретение касается замещенных бенздиазепина, в частности получения 2-диметил(или диэтил)амино-метил- ЗН,5-бензодиазепинов (БЗ), которые могут быть использованы как кислотно- основные индикаторы для титрования или как компоненты фотоматериалов. Цель - разработка нового способа получения новых полезных веществ, Синтез БЗ ведут реакцией о-фенилендиамина с 1-диметил(или диэтил)амино- бутик-оном в среде тетрагидрофурао о на при 65-70 С. Выход, %: т.пл., С, брутто ф-ла: а) 69; 152; С, Н, К б) 77; т.кип. 180-182 С (1 мм рт.ст.) С Н М 07 . Способ позволяет в мягких условиях в одну стадию из нетоксичных реагентов получать целевые БЗ с хорошим выходом.Изобретение относится к способу получения новых 2-диалкиламино-метил-ЗН,5-бензодиазепинов общей формулы где К = СН С,Н,которые могут быть использованы каккислотно-основные индикаторы при титровании, как компоненты фотоматериалов, либо в синтезе биологически активных соединений.Цель изобретения - разработка нового способа получения новых произфводных ЗН,5-бензодиазепина за счетвзаимодействия 1-диалкиламино-бутин-она с о-фенилендиамина - доступных органических реагентов.П р и м е р 1. 2-Диметиламинометил-ЗН,5-бензодиазепин(1 а) из1-диметиламино-бутик-она и о-фенилендиамина.Раствор 3,0 г (0,027 моль) 1-диметиламино-бутин-она в 15 мл абсолютного ТГФ смешивают с раствором2,9 г (0,027 моль) о-фенилендиаминав 20 мл абсолютного ТГФ и нагреваютна водяной бане при температуре кипения реакционной. смеси 65-70 С в течение 3 ч в атмосфере аргона. После охлаждения растворитель удаляют в вакфууме, выпавшие кристаллы отделяют,промывают эфиром. Выход продукта4,1 г (693), т.пл. 152 С (хлороформ).Найд.ено,.: С 71,50; Н 7,49;И 20,92;2 5 зВычислейо,: С 71,61; Н 7,51;И 20,88.Пикрат, т.пл. 220 С (сп, разл.).Найдено, %1 С 50,38; Н 4,29;Н 19,48С, Н ИОВычислено % С 50 23 Н 4 22Н 19,53.П р и м е р 2, 2-Диэтиламинометил-ЗН,5-бензодиазепин (16) из1-диэтиламино-бутин-она и о-фенилендиамина.В условиях, описанных в примере 1,с использованием 2,2 г (0,016 моль)1-диэтиламино-бутин-З-она, 1,7 г(0,016 моль) о-фенилендиаминаи 30 млабсолютного ТГФ получают 3,0 г (77 )2-диэтиламино-метил-ЗН,5-бензо А ж(СН 2 з 5 Н д(сн,СНз(1 а) появляются в виде синглета в области3,07 м.д. (6 Н), метиленовая группа Н - 40 .в области 2,87 м.д. (2 Н), Протоныфенильного ядра резонируют в слабомполе в виде мультиплета Н 6,977,27 м.д.В спектре ПМР соединения (16) на Ряду с сигналами, отмеченными длябензодиазепина (1 а), присутствуютсигналы диэтиламиногруппы (1, 15 м.д.,6 Н, т и 3,44 м,д., 4 Н, кв).В масс-спектре соединения 1 а) бо присутствует пик молекулярного ионаМ+ 201, а также сигналы фрагментов(ш/е+ 186, 171, 157, 146, 131, 102,70, 44).Спектральные данные показывают, 55 что бис-иминная форма более устойчива, чем сопряженная.Таким образом, в результате осуществления способа впервые были получены 2-диалкиламино-метил-ЗН,5 диазепина (16), т. кип. 180-182 С(1 мм рт.ст.).Пикрат, т.пл, 219 С (сп., разл.).Найдено,: С 52,46; Н 4,78;И 18,25.С Н Н ОВычислено,: С 52,40; Н 4,84;Н 18,33.10 Строение полученных соединений исоответствие их формуле (1) подтверждено данными ИК, ПМР и масс-спектроскопии.Так, в ИК-спектре 2-диалкиламино 1 г 4-метил-ЗН,5-бензодиазепина (1 а,16). представлены полосы валентныхколебаний двойной связи углерод-азотцикла бензодиазепина в области1580 см и двойных углерод-углеродныхж 20 связей ароматического кольца (1600 см )Полосы валентных колебаний связейИ-Н в области 3400 см и карбоннльнойгруппы в спектре отсутствуют.В спектре ПМР 2-диметиламино-25 метил-ЗН,5-бензодиазепина (1 а) сигнал протонов метильной группы Ь вположении 4 бензодиазепинового кольцапредставлен синглетом в области2,25 м,д. (ЗН). Протоны диметиламино группы Н1362732 Формула изобретенияСпособ получения 2-диалкиламино-метил-ЗН,5-бензодиазепинов общей формулы: Составитель Г, Коннова Техред И,Лидык Редактор М. Товтин Корректор В, Гирняк Тираж 372 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 Заказ 6348/17 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 бензодиазепины (1 а, 1 б) с выходом70-77%.Данный способ отличается использованием нетоксичных исходных компонен 5тов, осуществляется в одну стадию,,прост в аппаратурном оформлении, Исходные диалкиламинобутиноны получаются из диацетилена, являющегося отходом производства ацетилена из природного углеводородного сырья,45где К=СН СНотличающийся тем, чтоо-фенилендиамин вводят во взаимодействие с 1-диалкиламино-бутин-ономобщей формулы: где к имеет указанные значения,в среде тетрагидрофурана при 65-70 С.