Способ получения 1-оксиметилпирролизидина

Класс 12 р, 5 СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ одписная группа,Ч 5 К. Кочетков, А Э. И. Будовскии. Михошерст ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ОКСИМЕТИЛПИРРОЛИЗИДИНА а 632961/31 ври Совете Мг%9 г. заоткрытий Комптет по лелагп иаопрг гений истров СССР явлено 4 ию,п аио в Вюплетеие иаовре птплик ии 11 г 6 ва 1960 г. с 3 Г)=.О ШСООСННВгСН 1 СН,), Вг ООН г гС Н ) СНВгСН(СН,), Вг - зВ Ж - СООСНа Известный спосоо нолучсни 11 1-оксиметилггирролизиднна (и /-трахелантамидина) позволяет получить его с очень низким выходомПредлагаемый способ получения 1-оксиметилпирролизнднна исходит из доступного сырья и даст хорогпис выходы целевого продукта.Это достигается тем, что бутиролактон конденсируют в присутсг. вии метилата натрия в 3-(2-тетрагидрофуранилиден)-бутиролактон, который гидрируют над скелетным никелевым катализатором в 3-(2-тетр;1- гидрофурил) -бутиролактон; последний дсйствисм бромистоводородной кислоты превращают в 1, 4, 7-трпбром-карбоксигептан, который обработкой метанолом и тионнлхлоридом псрсводят в 1, 4, 7-трибром-кар бометоксигептан; последнее соединение в метанольном растворе аммиака циклизуют в метиловый эфир пирролизидин-карбоновой кисло. ты, при восстановлении которого литийалюминийгндридом получают 2-оксиметилпирролизидин:Ло 126887П р и м е р. 3- 2-тетрагссдрофури.с) -бутиролактон-(711).10 г дибутиролактона (11) в 100 мл безводного метанола гидрируют при комнатной температуре и 6 атлс давления над скелетным ников левым катализатором. За два часа поглощается около 2,1 г водорода. Катализатор отфильтровывают, метанол отгоняют: остаток перегоняют, собирая фракцию с т. кип. 92 - 95 (1 - ,5 млс).Получают 5,2 г (52 оссо) дигидросоединения (111) в виде бесцветной, подвижной жидкости, которая после повторной разгонки имеет т. кип.ао 2078 - 79 (0,8 - 1 ялс); ссс, - 1,1692; и - 1,4759.1, 4, 7-трссбролс-каролсетокеигесстан ( 1)Расгвор 10 г 3-(2-тетрагидрофурил)-бутиролактона (И 1) в 125 зсл бромистоводородной кислоты (д,79) нагревают в запаянной ампуле в течение 5 часов при 100, Образовавцсееся тяжелое масло извлекают бензолом Вытяжки промывают водой, высушивают сульфатом магния. После отгонки бензола получают 23,5 г маслообразного 1, 4, 7-трибром 3-карбоксигептана, который растворяют в 60 1 сл безводного метанола и кри перемешивании и охлаждении прибавляют 6,5 лсл хлористого тиопила. Полученный раствор выдерживают при комнатной температуре 48 часов, метанол отгоняют и остаток упаривают с сухим бензолом. ПоЛучают 22,5 г 1, 4, 7-трибром-карбметоксигептана (7) в виде вязкого масла, нерастворимого в воде и разлагающегося при попытках перегонки,Яетсслобысс эфир ссссрро,гизссдссн-карбоновосс кислоты (И)22,5 г неочищенного 1, 4, 7-трибром-карбметоксигсптана Ъ в 175 мл абсолютного метанола насыщают аммиаком при 0. Полученный раствор нагревают в автоклаве при 130 - 40 в течение 4 часов. Реакционную смесь упаривают до небольшого объема и добавляют бсзвод. ный метанол до общего объема 150 ясл. Полученный раствор часыщают хлористым водородом и кипятят в течение 3 часов. Метанол отгоняют н остаток упаривают с сухим толуолом. Полученное масло растворяют в 60 мл хлористого тионила. Реакционную массу перемешивают при 25 - 30 в течение 5 часов. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают абсолютным метанолом Фильтрат упаривают, остаток растворяют в 10 лсл холодной воды, подщелачивают поташом и продукт экстрагируют эфиром. Эфирный раствор высушивают сульфатом натрия, эфир отгоняют и остаток перегоняют, собирая фракцию с т. кип. 79 - 80 (4 яслс). Получают 3,5 г (32%), считая на соединение (111) тетилового эфира пирролизидин-карбоновой кислоты (И) в виде бесцветной подвижной жидкости с запахом амина, который после повторной перею отонки имеет т. кип. 57 (0,8 - 1 1 слс) д, - 1,0706; тс, - 1,4770,Пикрат после трехкратной перекристаллизацип из спирта имеес т. пл. 140 - 142.1-оксилсети.гпссрролизидин (Й-трахелантамссдссн) (711,К раствору 1,6 г алюмогидрида лития в 55 мл эфира при перемешивании добавляют по каплям 3,2 г мстилового эфира пирролизидин- карбоновой кислоты (Л) в 50 лсл абсолютного эфира в течение 30 мин. Реакционную массу перемешивают при кипячении 1,5 часа и затем; условиях хорошего охлаждения разлагают последовательно 2 лсл во ды, 1 1 сл 20%-ного едкого патра, 6 лсл воды, 7 сил 40%-ного едкого патра Продукт тщательно экстрагируют эфиром. Эфирный растворЛ( 126887высушивают поташом, эфир Отгон 5 ют и Остаток цс 1 Исн 5 пют в Васу 1 м(.собирая фракцию 85 - 90 0,8 - 1 11,51). Выход 1,45 г 156%). После вгорой перегонки получаот бесцветное вязкое масло с т. кип. 88 - .И"10,8 - 1 .1); 11, - 1,0458; гг. - 1,4988; Я, 0,365 (всн ходяца 5хромОграммс; ваман Ь( 1: 16 часов, подвижная фаз: бхтспО,хссх,пая кислота - вода 4: 1:5; проявление парами иода). Пнкрат послстрехкратной перекристаллизацип пз спирта имеет т. пл. 172 - 73.Предмет изобретенияСпособ получения 1-оксиметилпнрролизидина, о т л и ч и ю щ и й с я тем, что бутиролактон конденсируют в присутствии метилата атрия 3-12-тетрагидрофуранилиден) -бутиролактон, который гпдрпруют над скелетным никелевым катализатором в 3-12 тетрагпдрофурил)-бутиро,(актон; последний действием бромпстоводородной кислоты преврацаю г в 1, 4, 7-трибром-карбоксигептан, который обработкой мсгано,нм и тионилхлоридом переводят в 1, 4. 7-трибром-карбоксигептан. послед (ее соединение в метанольном растворе аммиака циклизуют в мстило выи вфир пирролизидин-карбоновой кислоты, при восстановлении (о торого литийа,(Омипийгпдридом получают 2-оксиметилпирролпзидп 1.