Способ получения амидов 2-алкилтиоизоникотиновой кислоты

ОР СКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ авт, свидетельстваависим725004/31-16 Заявлено 06,1 Ъ,196с присоединениемПриоритет л. 12 р, 11/10 121., 1(01 вкиМПК С 071 С 071 УДК 547.826.1:615 088,8)Ком итезобретеипри Сове й и открытийе МинистровССР публпковано 19,11,1968. Бюллетеньата опубликования описания 7 Л.1968 Авторыизобретения Иностранцы льфганг шафэр, Вильгельм Хефлинг и Гергард Реклингзаявители СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВЛКИЛТИОИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ 70 С обра батьсульфурила с2-алкил-хлорп2-алкилпиридинбисульфита натщих в водныхстой кислоты.лей 2-алкилпирными приемамиСинтез проте получен й кислот й кисло слоты, ц сложны ия амидов ы из нитриты, эфиров ненацетомии многостаПо предложенному способу в качеств ходных продуктов используют 2-алкилпири н-К-оксиды, которые при температуре 20 -СЯМК Оа 2Н В Ж К Ъ Ц На первой стадии синтеза К-оксид при комнатной температуре и при перемешивании по каплям вводят,в хлористый сульфурил, взятый в пятикратном весовом количестве. Избыток хлористого сульфурила может быть выделен из реакционной массы и использован для дальнейших синтезов. Реакция Х-оксида с хлористым сульфурилом начинается немедленно и смесь разогревается. однако температуру необходимо поддерживать в пределах 40 - 50 С. Во второи стадии синтеза при получении соответствующих сульфокислот приготовленныс хлористые соединения кипятят с водным раствором сульфита натрия. Более высокий выход получают при использовании кислых солей ссрнистой кислоты или соединений, образующих в растворе этп соли. После кипячения до получения прозрачного раствопа его подщелачивают и выпаривают досуха. Ллкилпиридинсульфокислые соли экстрагируют из остатка подходящим растворителем, напри 15 Известные способы 2-алкилтиоизоникотиново ла 2-метилизоникотиново ацилпировиноградной ки дов и т. п, сравнительно дийны. вают избытком хлористогодальнейшим переходом от иридинов к натриевой соли -4-сульфокислоты действием рия или соединений, образую- растворах кислые соли серниИз полученных натриевых соидин-сульфокислоты известполучают целевые продукты. кает по следующей схеме:45 50 55 б 0 б 5 мер спиртами. Полученные после отгонки растворителя соли в цилиндрическом железном сосуде смешивают с 0,5 - 0,6-кратным весовым количеством цианистого натрия или калия и при перемешивании под вакуумом нагревают до 300 - 400 С. Получающийся нитрит отгоняют. Можно также к спиртовому раствору сульфосоли добавить цианистый натрий или калий и по мере отгонки растворителя довести смесь до температуры, необходимой для получения нитрила.Присоединение сероводорода на четвертой стадии синтеза осуществляют известным способом в среде подходящего растворителя, например пропилового эфира, спирта или легкого бензина, с добавкой 5 - 100/, (от веса взятого нитрила) аминового катализатора при интенсивном перемешивании. При этом тиоа миды Выпсдяот в виде желтых кристаллических соединений.П р и м е р 1. 500 г 2-метилпиридин-И-оксида при перемешивании по каплям вводят в 2500 г хлористого сульфурила так, чтобы темлература среды не превышала 40 - 45 С. Непрореагировавший хлористый сульфурил отгоняют при 70 - 90 С под вакуумом водо- струйного насоса. Густой остаток при перемешивании выливают на лед и добавляют едкий натр до щелочной реакции. Щелочной раствор перегоняют с водяным паром, отгоняющуюся азеотропную смесь экстрагируют эфиром, после отгонки которого в вакууме получают 230 - 250 г (40 - 430/, от теоретического количества) 2-метил-хлорпиридина с т. кип. 60 - 63 ОС при остаточном давлении 18 мм рт, ст,220 г полученного продукта смешивают с раствором 400 - 500 г пиросульфита натрия в 1 л воды и нагревают 24 час с обратным холодильником. Прозрачный раствор подщелачивают и экстрагируют эфиром, после отгонки которого получают 10 г исходного 2-метил-хлорпиридина. Водный раствор упаривают досуха и дважды экстрагируют метанолом. После фильтрования горячего раствора метанол отгоняют и получают 315 г (98,5/, от теоретического количества) 2-метилпиридин-сульфокислого натрия.75 г полученной соли в железном сосуде с наклонным холодильником и мешалкой смешивают с 40 г цианистого натрия или калия и нагревают под вакуумом водоструйного насоса, При достижении температуры 300 С образующийся нитрил начинает отгоняться и кристаллизуется в приемнике. После дополнительной вакуумной перегонки получают 35,6 г (780/, от теоретического количества) нитрила 2-метилизоникотиновой кислоты с т. пл, 42 С,62,5 г полученного нитрила, 150 мл этанола,и 15 мл триэтаноламина при охлаждении до - 10 С и перемешивании насыщают сероводородом, Выпадающую желтую соль отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Получают 75 г (930/;, от теоретиче 5 10 15 20 25 30 35 40 ского количества) амида 2-метилтиоизоникотиновой кислоты с т. пл. 190 в 1 С. П р и м е р 2, В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 500 г 2-этилпиридин- К-оксида и 2500 г хлористого сульфурила получают 276 в 3 г (48 - 52/О от теоретического количества) 2-этил-хлорпиридина с т. кип. 70 - 73 С при остаточном давлении 13 мм рт, ст, Из остатка после перегонки с водяным паром можно выделить 130 - 175 г исходного М-оксида.300 г полученного 2-этил-хлорпиридина разбавляют 2 - 2,5-молярным количеством 30/,-ного раствора соды и,в образовавшуюся смесь пропускают сернистый газ до кислой реакции. После 24-часового кипячения с обратным холодильником раствор подщелачивают 500/,-ным едким натром и отгоняют около 20 г непрореагировавшего 2-этил-хлорпиридина. Остаток упаривают досуха, два - три раза экстрагируют горячим метанолом и после отгонки последнего в вакууме получают 380 в 4 г (85 - 90 о/, от теоретического количества) 2-этилпиридин-сульфокислого натрия.Из 95 г полученной соли и 60 г цианистого натрия или калия в условиях, аналогичных описанным в примере 1, получают 48 - 51 г (80 - 850/от теоретического количества) нитрила 2-этилизоникотиновой кислоты с т. кип.97 в 1-"С при остаточном давлении 13 мм рт. ст,90 г полученного нитрила смешивают со 150 лл пропилового эфира и 8 мл ди-п-бутиламина и при перемешивании и температуре ОС пропускают сероводород, Выпадает 86 г (77 о/, от теоретического количества) амида 2-этилтиоизоникотиновой кислоты с т, пл.162 С. Вторичной обработкой маточного раствора сероводородом можно получить еще 13 - 16 г (12 в 1/, от теоретического количества) амида. П р и м е р 3. В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 650 г 2-(2-этил)-п-бутилпиридина-К-оксид и 2 л хлористого сульфурила получают 270 - 310 г (37 - 430/, от теоретического количества) 2- (2-этил) -п-бутил-хлорпиридина с т. кип. 114 в 1 С при остаточном давлении 12 мм рт. ст.Из 250 г полученного продукта после 50- часового кипячения с обратным холодильником с раствором 240 г пиросульфита натрия в 0,5 л воды обработкой, аналогичной приведенной в примере 1, получают 2-(2-этил)п-бутилпиридинсульфокислый натрий с выходом 70 - 750/О от теоретического количества, а из полученной соли нагреванием со 150 г цианистого натрия до температуры около 400 С получают 130 - 140 г (3 - 790/, от теоретического количества) 2-(2-этил)-п-бутил-цианопиридина с т. кип, 115 в 1 С при остаточном давлении 3 мм рт, ст.120 г полученного нитрила растворяют в21542 Предмет изобретения Составитель В, А, Таратута Техред Т. П, Курилко Корректоры; В. В. Крылова и Г. И. ПлешаковаРедактор В, Торопова Заказ 905/1 Тираж 530 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 400 мл бензина, добавляют 10 мл ди-и-бутиламина и прп охлаждении до 0 С пропускают сероводород. Выпадает 72 г амида 2- (-2- этил)-а-бутилтиоизоникотиновой кислоты с т. пл. 113 в 1 С. Вторичной обработкой маточного раствора сероводородом можно получить еще 35 - 37 г амида, так что общий его выход составит 7 б - 77 в 7 в от теоретического количества. Предлагаемый способ позволяет сравнительно просто и с удовлетворительным выхо,дом получать амиды 2-алкилтиоизоникотиновой кислоты. Способ получения амидов 2-алкилтиоизоникотиновой кислоты, отличающийся тем, что 5 2-алкилпиридин-Х-оксиды обрабатывают притемпературе 20 - 70 С избытком хлористого сульфурила с дальнейшим переходом от 2-алкил-хлорпиридинов к Ха соли 2-алкилпиридин-сульфокислоты действием бисуль О фита натрия или соединениями, образующими в водных растворах кислые соли сернистой кислоты, и последующим получением амидов 2-алкилтиоизоникотиновой кислоты известными приемами,