Способ получения изоникотиновой кислоты

,О. Ап 1 ос Ъазез.410,ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(56) 1. Чумаков Ю.Г 1Методы получения химических реактивов и препара;тов. М.,4-5, 1963, с. 43,2, ВаггоК 1)1., ВозепГе 1 й 0 .: п 1 с охЫаг 1.оп о Ьегегосус 111 фд, Оге. СЬеш.", 1963, 28, р) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОНИКОТИКИСЛОТЫ путем окисления -пикислородом в присутствии, осотличающийся о, с целью упрощения процесса ие ведут в избытке ;пиколикачестве основания используе кали при соотношении редкое кали , равном, 2,1).Изобретение относится к усовершенствованному способу получения иэоникотиновой киспоты, которая находит применение в тонком органическом синтезе, а также. в фармацевтиче ской промышленности.Известен способ получения изоникотиновой кислоты окислением -николина перманганатом калия, Согласно этому способу окислитель вводят в реакцию небольшими порциями, поддерживая температуру 85-90 фС, Выход изоникотиновой кислоты составляет в% Г 13Однако этот способ характеризуется необходимостью применения сравнительно дорогого окислителя - перманганата калия, а также недостаточно высоким выходом продукта. Кроме того, в процессе окисления образуются значительные количество двуокиси марганца, идущие в отвал, что небезопасно с точки зрения охраны окружающей среды.Наиболее близким к изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ получения изоникотиновой кислоты окислением гчколина избытком кислорода при давлении 4 атм в среде диметилформамида в присутствиитр 6 т-бутилата калия. Реакцию проводят при комнатной температуре в течение 10 минут, Изоникотиновая кислота образуется с выходом 80% 1.21. Однако кислота по этому способупрепаративно не выделялась и ее со,держание определялось потенциометрическим титрованием, Выделение, жеизоникотиновой кислоты из диметилФормамида сопровождается эначитель"ными потерями, что является серьезным недостатком данного способа.Вместе с тем, диметилформамид нестабилен в присутствии трат -бутилатакалия и для предотвращения его расщепления в реакционную смесь необходимо добавлять до 20% Трат -бууилового спирта что приводит к усложнениютехнологии процесса.фНедостаткамиспособа являются также сложностьрегенерации диметилформамида, применение повышенного давления, и необходимость применения дорогого и нетехнологичного трат -бутилата калия.Цель изобретения . - упрощениепроцесса получения изоникотиновойки сло ты, 10 . гаемому способу изоникотиновой кис 15 50 25130354045 Поставленная цель достигается согласно способу получения иэоникотиновой кислоты, заключающемуся в том, что З -пиколин, взятый в избытке, подвергают окислению кислородом в присутствии едкого кали при соотно шении х-пиколин:едкое кали равном 1:(0,7-. 2,1),Т,пл. получаемой согласно предлалоты практически не отличается от литературных данных :310-311 С ГЗ 1.П р и м:е р 1. Смесь, 5 мп- ф пиколина и 2 г КОН перемешивают в атмосфере кислорода при 60 С в течение 18 ч. Затем избыток тц -пиколина отгоняют, твердый остаток разбавляют водой до объема 8 мл и подкисляют НС 0 до рН=3,4. Выпавший осадок изоникотиновой кислоты отфильтровывают и высушивают, Выход кислоты в расчетена вошедший в реакцию-пиколин.90%. Степень превращения 14%.П р и м е р 2, Смесь 5 мл-пиколина и 6 г КОН перемешивают при50 С в атмосфере кислорода в течение24 ч. Затем избыток-пиколинаотгоняют. Методика выделения продукта аналогична описанной в примере 1,Выход кислоты в расчете на вошедшийв реакцию-николин 90%. Степеньпревращения 15%,П р и м е р 3. (оптимальное соотношение реагентов). Смесь 5 млниколина (0,051 М)и 4 г КОН (0,07 М)перемешивают при 60 С в атмосфере 02,оз течение 20 ч, Затем избытокпиколина отгоняют, Твердый остатокразбавляют водой до 15 мл и подкис-,ляют НСВ до рН=3,2, Выпавший осадокизоникотиновой кислоты отфильтровывают, и высушивают, Маточный растворподкисляют до рН 1-2 и упаривают дообъема 4 мл, Осадок КСФ отфильтровывают, рН фильтрата доводят кислотойдо 3,2, выпавший осадок кислотыотфильтровывают и высушивают. Степень превращения составляет 17%,Выход 96%(1,035 г),П р и м е р 4(за верхним пределом соотношений реагентов). Смесь 5 мл-пиколина (0,051 М) и 1,5 г КОН(0,027 М) перемешивают при 60 О в атмосфере 02 в течение 20 ч. Избыток у -пиколина отгоняют, Выделение кислоты аналогично описанному в примере 3. степень превращения.103. Выход 90% (0,57 г).П р и м е р 5(за нижним пределом соотношений реагентов), Смесь 5 мп -,1092154 Составитель М.БоринЙехреДЛ.Мартяшова Коррек тор Л. Пилипенкот Редактор Т. Колб Заказ 3200/5 Тираж 410 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 филиал НПП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 3пиколнна (0,05 М) и 8 г КОН(0,14 М) перемешивают при 60 С в атмосфере 0ов течение 20 ч. Избыток-пиколи(на отгоняют, Выделение кислоты аналогично описанному в примере 3. Сте пень превращения 127. Выход 923(0,7 г). Таким образом, .использование предложенного способа позволяет упростить процесс за счет проведения его при атмосферном дав ленин в отсутствии растворителя и использования дешевого основания.