1-адамантилацетил-2-(2, 4 -диметоксифенил)-3-бензил-1, 2, 3, 4-тетрагидрохинозолинон-4, проявляющий противосудорожную активность

(19) (11) А 1). С 07 Р 239/91 1 К 31/505 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯМ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Р ЮьБюл. Рф осударс титут бровин, ов, К,В еннь м)ство СССР239/91,0 СН 03 (088.8 с вид ет ель кл, С 070(54) (57ДИИЕТОКТЕТРАГИД проявл ть ение отн с оедине) осится к новому хиию, конкретно к2-(2 ,4 -диметокси2,3,4-тетрагидрохиулы Т. зо ск-адам цетил зилб фенил назол ф он ние получают ацидиметоксифенил)гидрокиназолино Указанное соедине ированием 2-(2,4 - ензил,2,34-тетра ахлорангидридом ему противосудорожную проявл тивн ос(1-адамантил)-у ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(56) Авторскоеи 3246233/04,1981. й противосудорожную активФУказанное свойство позволяет предполагать возможность применения егов медицине,Известны перхлораты 1-метилэтил"арил-.4(ЗН)-хиназолинония, проявляющие противосудорожную актив; ностьЦелью изобретения является распяврение арсенала средств воздействия наживой организм,Поставленная цель достигается но(вым 1-адамантилацетил-(2,4 -диметоксифенил) -3-бен зил, 2, 3,4-т етрагидрохиназопиноном, проявляющимпротивосудорожную активность, 1078854сусной кислоты в абсолютном бензолесогласно схеме О Оо с-сн2 С 1 10 н со осн О(1,2,3,4-тетрагид Целевой продукт представляет собои кристаллическое вещество желтого цвета, растворимое в бензале и толу хорошо растворимое в этаноле.П р и м е р 1. Получение 2-(2 ,4 диметоксифенил) -З-бензил,2,3,4-тетрагидрохиназолинона. К раствору 2,26 г (0,01 моль) бензиламида антраниловой" кислоты в 10 мп этанспа прибавляют раствор 1,66 г (0,01 моль ,.2,4-диметоксибензадьдегида в 10 мп ,этанола, реакционную массу нагревают .,5 ч на водяной бане, затем избыток этанола (10 мл) отгоняют. После охлаждения выделившийся осадок отфильталлизуют из эновое масла):1610, 1518,т- яли 25 мл абсолютного бензола постепенно при работающей мешалке прибавляютраствор 2,1 г (0,01 моль) хлорангидрида 1-адамантилуксусной кислоты в10 мп абсолютного бензола и перемешивают 1 ч, затем реакционную массуохлаждают, выделившийся осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Иглы желтого цвета с т.пл .144-146 С, Выход 51,37Найдено,Е: С 76,41; Н 7,01;М 5,0.СН,ЬМ 20 ф,Вычислено,Е: С 76,33; Н 6,95;М 5,08,ИК-спектр, см (вазелиновое масло):ИК-спектр, см (вазели1675 (Аг - С =,0 группа),1480 (хиназапоновый цикл) .Противосудорожная активность предлагаемого соединения изучалась набелых мышах при внутрибрюшинном путивведения по тесту максимального элекрошока. Острую токсичность определна белых мышах внутрибрюшинно,Из представленной таблицы видно,что предлагаемое соединение не уступает гексамидину по силе противосудорожного действия и превосходит егопо времени наступления противосудорожного действия в 48 раз, менее токсично в2,5 раза, и его условная фармакологическая широта почти в 3 раза больше, чем у гексамидина. Все эти преимущества говорят о возможности использования соединения формулы 1 вмедицинской практике в качестве лекарственного средства,Противосудорожная активность известных перхлоратов 1-метил-этилЗ-арил-.4.(ЗН)хиназолинония, указанных выше, ниже чем у предлагаемого/соединения; 1-адамантилацетил-(2Ф4 -диметоксифенил)-З-бензил,2,3,4 тетрагидрохиназолинона.Например, известный перхлорат 1 метил-этил-ортотопил(ЗН)хиназолинония при том же пути введения,по тому же тесту максимального электрошока, на тех же животных (белые мыши) имеет ЕД 50 мг/кг 1750 (136,7224,0) при Р = 0,05, а предлагаемоесоединение - 1-адамантилацетил(2,4 -диметоксифенил)-З-бензил,2,51078854АКроме того, предлагаемое соедино - после введения, а все известные соение проявляет активность через 5 мин динения - через 15-30 мин. Противосудорожная активности и острая токсичность соединения в сравнении с гексамидиномность ЛД воф мг/кг 0 9,3 840718-98 9080-10 М-СН1( сц 88-40 103 Корректор А. Обруча Техред А,Кравч актор Е.Копина аз 246 Подписное Заказ 3129 рцИИПИ Государ венного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,1 1-Адамантилацетил- . (2, 4 -диметоксифенип)З-бензил,2,3,4-тетрагидросимального электрошокаЭДо,мг/кг УсловнаяфармакологическаяширотаЛД о/ЭД ьо