Способ получения 6-метил-3-пиридазона

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК 91 (11 7/1 1 СО ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН АВТОРСКОМУ( СВИДЕТЕЛЬСТВУ 5 ОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР О ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ. И ОТНРЫТИ(71) Воронежский ордена Ленина государственный университет им. Ленинского комсомола(54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-МЕТИЛ 3 ПИРИДАЗОНА взаимодействием 6-метил-Эпиридаэинона с бромом в сределедяной уксусной кислоты, с последуюшим дегидробромированием образующегося 6-ме тил-бром-Зпиридази нона,отличающийся тем,что,сс целью повышения выхода целевого продукта, дегидробромирование проводят вводной среде 0,9-1,2 зквимолекулярнымколичеством триэтиламина по отношениюк 6-ме тил-бром- .пиридазинону, причем концентрация триьтиламина в ьоаесоставляет 20-25%и температуре 8090 С.105Изобретение отикит я к способу получения 6-метил З-пиридазона, который может найти применение как полупродуктв синтезе биологически активных соединений.5Известен способ получения 6-метид 3-пиридазона заключаюшийся в том, что6-метил 3-пиридаэинон подвергают взаимодействию с бромом в среде ледяной уксусной кислоты, с последуюшим дегидро Обромированцем образуюшегося 6-метил 4-бром-пиридазинона действием КдСОпри нагревании при рН 7, созданной спомошью КОН затем упаривают реакционную смесь досуха, экстрагируют остаток этидацетатом и затем удаляют растворитедь, Выход целевого продукта 70 И.Недостатком известного способа является невысокий выход целевого продукта,1 ель изобретения - повышение выходаФцелевого продукта,Поставленная цель достигается тем,что 6-метил-пиридазинон подвергаютвзаимодействию с бромом в среде ледянойуксусной кислоты с последуюшим дегидробромированием образуюшегося 6-метидбром 3-пиридазинона в водной среде 0,912 эквимолекудярным количеством три- - З 0этиламина по отношению к 6-метилбом 3-пиридазинону при его концентрации в воде 20-25% и температуре 8090 С,П р и м е р 1, 6-метил-пирида -зинон (171 г 0,15 моль) растворяют35в 50 мд ледяной уксусной кислоты и покаплям прибавляют при перемешивании26 г (8,5 моль)брома, Реакционнуюсмесь оставляют на 8-10 ч при комнатной температуре на кристаллизацию, За 40тем отделяют выпавшие кристаллы 6-метил-бром-З-пиридаэинона (27,9 и97,4%) с т,пл, 190-191 С, Полученныйпродукт растворяют в 60 мл воды и прибавляют 17,5 мл триэтиламана, Реакцион.45ную смесь нагревают до 80 С и оставля 0ют на кристаллизайию. Получают 18,8 г(98%) моногидрата 6-метил Зпиридаэо.на, который после высушивания (дегидратации) дает 16,1 г (97,6%) 6-метил3-пиридаэона с т.пл. 145-1460 С,В примере 1, указан нижний предел(соответствующий 0,9 эквимодекулярному) того количества триэтиламина, который необходим для отщепления бромис"иео водорода от 6-метил-бром. 3-пиридаэанона. 1079 2П. р и м е р 2, К 22,4 г (0,2 моль)6-метил З-пиридаэинона, растворенногов 60 мд ледяной уксусной кислоты, осторожно прибавляют при перемешивании40 г (0,25 моль) брома, Реакционнуюсмесь оставляют при комнатной температуре на 8-10 ч на кристаллизацию, Выпавшие кристаллы отделяют и сушат, Получают 36,7 г (0,19 моль) 6-метидбром-пиридазинон а, Выход составляют96" , Полученное соединение растворяютв 70 мл воды, после чего к растворуприбавляют 23,4 (0,23 моль) трйэтиламина, Реакционную смесь нагревают до80 С и после охлаждения оставляют накристаллизацию, Из выделенных 23,6 гмоногидрата б-метил-.3-пиридазона получают после высушивания 20,2 г (96%)6-метид-пиридаэона с т,пл, 145-146 С,оП р и м е р 3, 6-метил-пиридаэон получают аналогично описанному заисключением того, что дегидробромирование 36 г (0,19 моль) 6-метил-бром 3-пиридазинона в 70 мд воды проводятв присутствии 151 г (0,15 моль) триэтиламина, "1 одярное соотношение триэтиламина и гидробромируемого вешествав этом случае равно 0,8, Выход получаемого 6 -метил 3-пиридазона составляет16,3 г (76%), Т, пд, 144-146 С,П р и м е р 4, Получение 6-метил 3-пиридазона проводят согласно первому%примеру за исключением стадии дегидробромирования, В этом случае к 36,0 г(0,19 моль) 6-метил-бром-пиридазинона в 70 мл воды прибавляют триэтидамин в количестве 25 г (0,25 моль),что отвечает модярному соотношениюсоединений 1,3.Выход целевого вещества составляет15,5 г (72 ), Т.пл. 145-146 С,Найдено,%; С 54,37, 54,34, Н 5,44,5,40,Й 25,60, 2565,СНБМ ОВычиспепо % С 54,55; Н 5,50;Й 25,43,Подтверждением высокой чистоты вешества, подученного по предлагаемомуспособу, служат его ИК-спектры, снятыев таблетках с КВВ и в ваэелиновоммасле. В спектрах имеются те же полосы поглощения, что и у вещества, синтеэированного иэвесиным способом и подвергну того перекрис таллизации,В приведенных примерах описан способ получения 6-метил-пиридазона ддя случаев когда дегидробромирование 6-метил-бром 3-пиридазинона осуще105 ствпяют различным количеством триэтиламина (0,9-1,2 эквимопекулярного)и концентрацией его в воде 20-25% при80 С,П р и м е р 5. К 11,2 г (0,1 моль) 56-метил З-пиридазинона, растворенногов 45 мл ледяной уксусной кислоты, покаплям при перемещивании прибавляют21 г (0,13 моль) брома. После кристаллизации образовавшегося 6-ме тип-бромОЭ-пиридазинона его отделяют и сушат.Получают 18,3 г (96%), Соединениерастворяют в 40 мп воды, после чегок раствору прибавляют 11 г триэтиламиана и нагревают до 90 С. После охлаждения реакционной массы и кристаллизациивыделяют моногидрат 6-метилпиридазона в количестве 12 г, После его высушивания при 70-90 С до постоянной массыОполучают 10 г (96%) 6-метил 3-пиридазона с т,пл. 145-146 С,0Проведение процесса дегидробромиро-,вання при температурном интервале 8090 С обеспечивает высокий выход попуОчаемого вешесжа, При более высокойтемпературе выход снижается за счет то-. 1079 4го, : в ,о из реакционной среды удаляетсячасть триэтиламина, который имеет т,кип.89,5 С. При температуре ниже 80 Сдегидробромирование 6-метил-бромпиридазинона идет медпещее и 6-метил 3-пиридазон прн указанных условиях получения образуется с бопее низким выходом,П р и м е р 6. К 17 г (0,15 мопь),6-метил-пиридазинона, растворенногов 50 мп ледяной уксусной кислоты, прибавляют при интенсивном перемешивании 28 г (0,17 мать) брома и затемреакционную смесь оставляют на кристаллизацию, После отделения и высушиванияпопучают 27,5 г (95%) 6-метил-бром 3-пиридазннона. К этому продукту, растворенному в 65 мл воды, добавляют17,5 г (24 мопь) триэтиламина, Продукты реакции нагревают до 70 С и оставляют на кристаллизацию, После отделения кристаллов из раствора и их высушивания получают целевое вешество в количестве 11 г (70%)Таким образом, предлагаемый способпозволяет повысить выход целевого продукта.Составитель Т,ЯкунинаРедактор Н.Кешеля Техред Л.Микеш Корректор В.БутягаЗаказ 8595/25 Тираж 418 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений н открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4