Способ получения аденина

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветскикСоциалистическихРеспублик К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(22) Заявлено 240779 (2 ) 2800211/23-04 (311 М. КП. С 07 Р 473/34 с присоединением заявки %в 53) УДК 547. 857. .7.07(088.8) Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(23) Приоритет Опубликовано 070982, Бюллетень Мо 33 Дата опубликования описания 07. 09. 82(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ.АДЕНИНА Изобретение относится к улучшен 1 ному способу получения аденина, исходного продукта в синтезе произ" водных пурина.Известны синтезы аденина на основе 4,5,6-триаминопиримидина, включающие,.формилирование с использованием формамида с примесью муравьиной кислоты, смеси эквивалентного количества муравьиной кислоты и избытка формамида и циклизацию образующегося 5-формиламинопиримидина 13.Недостатками этих способов являются сравнительно низкий выход целевого продукта и проведение процесса под давлением.Известен способ получения аденина взаимодействием 4,5,6-триаминопиримидина с муравьиной кислотой. Выход целевого продукта 30"62 Г 23.Недостаткомданного способа явля-.ется низкий выход целевого продукта.Известен также способ полученияаденина, включающий реакцию 4,5,6 триаминопиримидина с ацетатом формамидина в этиленгликоле. Выходаденина 86 3.Недостатком данного способа является труднодоступность Используемыхреагентов,Наиболее близким по техническойсущности к предлагаемому является способ получения аденина циклизацией сульфата 4,5,6-триаминопиримидина 10-кратным количеством формамида при 210 оС. Выделение целевого продук" та осуществляют отгонной избытка формамида в вакууме (2-3 мм рт. ст.), растворением остатка в горячей 10- ной серной кислоте, охлаждением полученного раствора, фильтрацией выпавшего аденина, сушкой вначале при комнатной, затем при повышенной температуре. После очистки целевого про дукта путем кипячения в водном этаноле в присутствии активированного угля и охлаждения выход аденина составляет 77,81 43Недостатками способа являются 20 невысокий выход целевого продукта,и сложность его выделения. Цель изобретения - повышение выхода аденина и упрощение процесса его получения.25 Поставленная цель достигаетсятем, что получают аденин взаимодей. ствием сульфата 4,5,6-триаминопиримидина с муравьиной кислотой в присутствии триалкиламина, где алкил содержит 1-4 атома углерода, при, 956480 Формула изобретения Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Гетероциклические соединения,Под ред, Р.Эльдерфильда, т.8, М.,"Мир", 1969, с. 167, 168.2. Березовский В.М., Юркевич А.М.Усовершенствованный синтез аденина. -ЖОХ, 1966, т. 32, с. 1655.3. Патент Японии У 8772,кл, 16 Е 611,2, опублик. 1966.4. Давиденков Л.Р. Синтез аденина.Медицинская промышленность СССР,1962, Р 1, с 25 (прототип).А.Орловтелевич Корректор С.Шекмар Редактор Л. Повхан Техред ж. Кас Заказ 6508/1 Тираж 445 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5весовом соотношении 4,5,б-триаминопиримидин: муравьиная кислота; триалкиламин 1:8-17:6-23, при 120170 ОС и осаждении целевого продуктаиз реакционной смеси алканолом,Предлагаемый способ позроляет повысить выход целевого продукта до99-100 при высокой чистоте целевогопродукта 97-99),упростить выделениецелевого продукта за счет исключения отгонки избытка Формилирующего 1 Оагента, растворения остатка в растворе кислоты, фильтрации и сушки технического продукта, перекристаллизациииз водного этанола.П р и м е р 1. В колбу помещают8,9 г сульфата 4,5,б-триаминопиримидина 1 содержание 4,5,6-триаминопиримидина 5 г ), 40 г муравьиной кислоты,95 г водного раствора триметиламинавесовые соотношения 4,5,б-триамино"пиримидина - муравьиной кислоты -триметицамина 1 : 8 : 6) и нагреваютпри 120 - 135 ОС в течение 3 ч. РастворЖлажцают до 20 ОС и добавляют100;мл изопропилового спирта. Белыйосадок Фвлйтруют, промывают 20 млизоуеииловог 6 спирта и 20 мл воды исушат. Получают 5,35 г аденина, чистота 98.При м е р 2. В колбу помещают5 г 4,5,6-триаминопирймидина, 44,5 г ЗОмуравьиной кислоты, 30,5 г триэтиламинаяесовые соотношения 4,5,6 триаминопиримидина - муравьиной кислоты - триэтиламина 1:8,9:6,1) и нагревают при 130-145 ОС в течение 3 ч 35Раствор охлаждают до 20 С и добавляют 100 мл изопропилового спирта.Белый осадок фильтруют, промывают20 мл изопропилового спирта и сушат.,Получают 5,35 г аденина,чистота 97,5.40П р и м е р 3, В колбу помещают5 г 4,5,б-триаминопиримидина, 43 гмуравьиной кислоты, 58,5 г трибутил"амина весовые соотношения 4,5,6 триаминопиримидина " муравьиной кис.лоты - трибутиламина 1:8,6:11,7) инагревают при 155 - 170 ОС в течение3 ч. Раствор охлаждают до 20 ОС и до-бавляют 120 мл изопропилового спирта.Белый осадок фильтруют, промывают20 мл изопропилового спирта и сушат.Получают 5,4 г аденина, чистота 99.П р и м е р 4. В колбу помещают5 г 4,5,6-триаминопиримидина, 53,5 гмуравьиной кислоты, 73 г трибутиламина (весовые соотношения 4,5,б-триаминопиримидина - муравьиной кислоты -Составитель трибутиламина 1:10,7:14,6) и нагревают при 155 - 170 фС в течение 3 ч. Раствор охлаждают до 20 С и добавляют 120 мл бутилового спирта. Белый осадок Фильтруют, промывают 20 мл бутилового спирта и сушат, Получают 5,35 г аденина, чистота 98,5.П р и м е р 5. В колбу помещают 8,9 г сульфата 4,5,б-триаминопиримидина содержание 4,5,б-триаминопиримидина 5 г), 84 г муравьиной кислоты, 115 г трибутиламина весовые соотношения 4,5,б-триаминопиримидина - муравьиной кислоты - трибутил-. амина 1:16,8:23)и нагревают при 155 - 170 ОС в течение 3 ч. Раствор охлаждают до 20 ОС и добавляют 150 мл изопропилового спирта. Белый осадок Фильтруют, промывают 20 мл изопропи" лового спирта и 20 мл воды и сушат. Получают 5,4 г аденина 100 ), чистота 98,3. Способ получения аденина взаимодействием сульфата 4,5,б-триаминопиримидина с формилирующим агентом циклизацией при повышенной, температуре, с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й - с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, в качестве формилирующего агента используют смесь муравьиной кислоты с триалкиламином, где алкил содержит 1-4 атбма углерода, при весовом соотношении 4,5,6-триаминопиримидин; муравьиная кислота:триалкиламин 1;8-17:6-23 соответственно и процесс проводят при 120 170 С и выделение целевого продукта осуществляют путем осаждения алканолом.