Способ получения 3-фенил-2-оксокарболинов

Союз Советскик Социалистических Респу 6 лнк(22) Заявлено 1007,79(21) 2822963/23-04с присоединением заявки Йо(23) Приоритет(51)М. Кл 3 С 07 0 471/02 Государственный комитет СССР но делам изобретений и открытий(088. 8) Дата опубликования описания 30,05,81 1 Заявитель инградский химико-фармацевтически ти 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ФЕНИЛ-ОКСО-КАРБОЛИНОВется нагрезида 3-стилоты до тем- еде створит еско при ган ель го ме такх апреванда 3 оти ти" ежа ем- разработка ноия производных Цель изобретени о способа получ я Изобретение относится к новому способу получения новых производных Ж-карболнна, входящих в структуру природных соединений и лекарственных веществ.Известен способ синтеза производных с.-карболина, основанный на реакции взаимодействия 2-аминоиндола с. малоновым альдегидом 1) и 21.Недостатками метода являются низ- кий выхЬд производных карболина (8 ) и труднодоступность малонового альдегида и 2-аминоиндола. Известен также способ получения 9-метил-фенил-оксо-о карболина путем взаимодействия иодистоводородной соли 2-аминоиндола с этиловым эфиром а -формилфенилуксусной кислоты в среде пиридина 31.Недостатки способа состоят в низком выходе производного об-карболина ( 46 ), труднодоступности исходных реагентов, применении в качестве растворителя пиридина, сложности Выделения полученного продукта. 3-фенил-оксо-о 6-карболинов обформулы С,н 4 где Н - атом водорода или метокси группа.Указанная цель достига ванием соответствующего а рилиндол-карбоновой кис пературы разложения аэида инертного органического р ля или без него. В качестве инертного о растворителя предпочти няют ксилолРеакцию можно проводитбензоле, толуоле или други 20 .ных растворителях при нагр температуры разложения ази рилиндол-карбоновой кисл щей в пределах 80"150 С.О 25 Реакция протекает по схН-2-окН Ягде й - атом водорода или метоксигруппа, о т.л и ч а ю щ и и с я тем,что соответствующий аэид 3-стирилиндол-карбоновой кислоты подвергаютнагреванию до температуры разложенияазида.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю -щ и й с я тем, что процесс ведут всреде инертного органического растворителя,3. Способ по п. 2, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве инертного органического растворителя применяют ксилол.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, ВаМег В.Н. и др, 5 ове 3-Ау 1-2 р 4-с 1 цпо 11 пе-д 1 о 15. Э .Ав,СЬев.5 оср 1946, 68, р. 1284.2. Кост А.Н. и др. Химия нндолаХГС, 1972, с. 1368.3. Авторское свидетельство СССРпо заявке 9 2736429/23-04.Сергееваалош Корректор Г, Решетник енил-оксоЗака Подписноомитета СССРоткрытийушская наб., д. 4 ППП "Патент", г Ужгород, ул. Проектная, 4 фи Н Н10Метод представляет собой внутри- молекулярную циклизацию и не требует других компонентов реакции. Процесс протекает в нейтральной инертной среде и не сопровождается осмопением исходных и конечных веществВыходы З-фенил-оксо-,Ю карболинов близки к количественным 90 - 96 . При проведении процесса в кипящем ксилоле реакция заканчивается за 5 10 мин и при охлаждении иэ раствора 20 выпадают кристаллы продукта, дающего на хроматограмме одно пятно, что позволяет избежать специальной очистки препарата.Процесс может быть проведен без 25 растворителя нагреванием аэида 3-стирил-индол-карбоновой кислоты до 120 - 1401 Ср при достижении этой температуры вещество разлагается с разжижением массы, которая вскоре эатвердевает.Выходы в опытах без растворителя достигают 75 - 80 .Исходный азнд -3-стирилиндол- -карбоновой кислоты доступен, при комнатной температуре устойчив.Использование аэида 3-стирилиндол- -2-карбоновой кислоты и обработкаего нагреванием в растворителе или без него позволяет избежать использования труднодоступных и неустойчивых 40соединений и получить 3-фенил"2"оксо-карболины с хорошим выходом.Строение полученных Ф-карболиновподтверждается их химическими свойствами Уф-, ИК" и спектрами ПМР. 45Полученные соединения обладают амфотерными свойствами - они растворяются в концентрированных растворахщелочей (КОН, МаОН) и кислот (Н 25090 " 96 ) . 50Пример 1; 3-ф-о 0-к арб олин .1,44 г Азида 3-стирилиндол"2-карбоновой кислоты в 25 мл о-ксилола приперемешивании нагревают до кипения ивыдерживают 5 мин. Реакционную массуохлаждают до комнатной температурыСоставитель Ж.Редактор Е,Кинив Техред И.Аст 993/40 Тираж 443 ВНИИПИ Государственного по делам изобретений 113035 р Москвар Ж 35 р Р(92), т.пл, 298 - 299 ОС,Найдено, г С 78,1; Н 4,1; И 10,5.СН 1 г "аОВычислено : С 78 5 Н 4 б й 10,7.П р и м е р 2. 3-фенил-оксо-сб-карболин (без использования растворителя).На дно колбы помещают 0,1 г азида 3-стирил-иидол-карбоновой кислоты и нагревают при растирании стеклянной палочкой. При температуре 120 140 оС происходит взрывообраэное разложение азида,продукт превращается в разжиженную массу, которая быстро затвердевает. Выход 0,067 г (75 ), т.пл. 299 - ЗОООС.П р и м е р 3. б-метокси-фенил-оксо-св-карболин.Аналогично описанному в примере 1 из 3-стирил-метокси-карбазидиндола получают названное соединение, Выход 95 . Т.пл. 243 - 5 ОС.Найдено, 5 С 74,2; Н 4,7; й 9, С 1 е Н,14 Нр 2 ор 2Вычислено, : С 74,5; Н 4,8; й 9 особ получения 3-фен болинов общей формУлыВ СаН 5