Способ получения гидрохлоридакарпириновой кислоты

Союз Советских Социалистическик Республик(22) Заявлено 05.0379 (21) 2746626/23-04с присоединением заявки Йо(23) Приоритет(51)М. Кл. С 07 Р 213/65 С 07 Д) 213/бб Государственный комитет СССР но делам изобретений н открытий(53) УДК 547. 295.б07 (088; 8) Дата опубликованию описания 090231(72) Авторы изобретения Г, Я. Кондратьева и Л. Б. Иедведская Институт органической химии им. Н.Д. Зе)динскбгоАН: СС1с(71) Заявите 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА КАРПИРИНОВОЙ КИСЛОТЫ1относится к способу хлорида карпириново а явлнизкий Изобретени получения гид кислоты форму НО(сна) чсе риродн да, кот ой"анес редство 00 о 2-З"кар оксиоксивию с акС в сред с последуей гается тем, ч -метил-мет т взаимодейс ой при 80-11 растворителя нлирование ксигептилвой кислот егося эфир м образующ5-окси-меы и с гидроа продукта 1. а) 2-Ов-Карбэто-метоксиоксазол. е р тил относящегося к и ымпрозопинового ря ор 10 зуются при мести теобезболивающее с ил ибиотики.Известен способ получения карпи риновой кислоты путем взаимодействия 15 5-метокси-пиколина с 5-хлорпентил" ацетатом в присутствии амида калияв жидком аммиаке с образованием 2,6 -ацетоксигексил-метоксипиридина.Гидролиз и обработка тионилхлори дом последнего дают 2,6 -хлоргексил/-5-метоксипиридин, который с натриймалоновым эфиром образует 2-(7,7-диэтоксикарбонилгептнл) -5-метоксипиридин. Затем его гидролизуют, демете лируют и декарбоксилируют до 2,7 -карбоксигептил-гидрокснпиридина, который превращают в этиловый эфир карпирнновой кислоты. Общий выход 1,76 Щ. 30 Недостатками этого способ яются его многостадийность и выход целевого продукта..Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому способу является способ получения карпириновой кислоты путем взаимодействия фурана с хлорангидридом суберинового эфира 21.Последующий гидролиз приводит к образованию фуранкарбоновой кислоты, которую далее превращают в эфир и, наконец, в карпириновую кислоту (гид" рохлорид) . Выход целевого продукта в этом случае достигает 9.Однако и этот способ имеет те же недостатки, что и способ ,11 .т бЦель дости этокснгептнлаэол подверга риловой кисло органического ющнм декарбок ся 2-(й-карбэт тилизоникотин лизом образунв реакции.Прим гептил-ме802279 Формула изобретения 30 НОиС М (,сн ) соОн,ВНИИПИ Заказ 10499/27 Тираж 454 Подписное Филиал ППП "Патент", г, Ужгород,ул, Проектная, 4 В 25 г (0,28 моль) аланина и 80 млметилового спирта пропускают сухойНС 1 в течение 4 ч, затем упаривают ввакууме и и полученному остатку прибавляют 65,5 г (0,28 моль)С 1 СО (СН 1)ТСООС 1 Н, кипятят 11 ч и врезультате перегонки получают 73 г/1 мм рт.ст,К 18,5 г (0,0615 моль) полученногоэфира аланина в 50 мл хлороформа прибавляют 14,2 г (0,930 моль) РОС 1,кипятят 12 ч, нейтрализуют поташом,экстрагируют эфиром, сушат поташом.В результате перегонки получают 6,8 г(73) 2-с карбэтоксигептил-метил-метоксиоксазола, т.кип. 114116 С/2 мм рт,ст.б) 2-и-Карбэтоксигептил-окси-б-метилиэоникотиновая кислота,Смесь 3,0 г (0,011 моль) оксазола,1,1 г (0,015 моль) акриловой кислоты с добавкой 0,05 г гидрохинона в5 мл толуола кипятят при 110 С 5 ч.оПолученный кристаллический осадок отделяют, промывают ацетоном и получают 1,3 г (38) кислоты (23,6 наалании), т.пл. 218-219 С (спирт).Найдено,%: С 68,50; Н 7,90;М 4,40.С.ТНгЭ б,Вычислено,: С б 3,25; Н 7,75;Й 4,34.сФильтрат упаривают в вакууме ихроматаграфируют на нейтральной окисиалюминия, элюируя эфиром, Получают0,25 г (5,3 на алании) (8,5) 2-ю--карбзтоксигептил-оксо-метилпиридииа.в) 2-ю-Карбэтоксигептил-окси-б"метнлпиридин,0,3 г полученной кислоты в 8 млхинолина нагревают 1 ч при 210-220 С;упаривают в вакууме, остаток хроматографируют на нейтральной окисиалюминия (элюент-эфир). Получают0,26 г этилового эфира карпириновойкислоты, выход количественный(23,6 на алании), т.пл. 75-78 С.оЗатем проводят гидролиз. Для этогосмесь 0,14 г этилового эФира карпириновой кислоты, 8 мл НО, 12 мл 95С Н 5 ОН и 1,2 г КОН кипятят 4 ч, кон 2 5центрируют в вакууме, остаток подкисляют НС 1 до рН 2, упаривают в вакууме и экстрагируют горячим ацетоном. Из ацетоновой вытяжки получаютхлоргидрат карпириновюй кислоты,т.пл. 98-103 С. После пврекристаллизации иэ сухого ацеотона и высушиваниянад Р 105 т.пл. 110 СВыход 0,12 г86 (19,5 на алании). Лит. данные; т.пл. 110-111 оС,Общий выход составляет 24,8 (на алании) . П р и м е р 2. 2-Ю-Карбэтоксигептил-окси-б-метилпиридин.Смесь 1,3 г (0,005 моль) оксазола, полученного как описано в примере 1,а, 0,43 г 0,006 моль) акриловой кислоты, 0,05 г гидрохинона в5 мл бензола кипятят при 80 оС б ч.Кристаллический осадок отделяют, промывают ацетоном и получают 0,4 г27) изоникотииовой кислоты (16,8на алании), т.пл, 218 оС, Затем 0,3 гэтой кислоты в 8 мл хинолина нагревают 1 ч при 210-220 фС, после чего 13 упаривают в вакууме, остаток хрома.тографируют на нейтральной окисиалюминия (элюент-эфир). Получают0,26 г целевого продукта. Выход количественный (16,8 на аланин), т.пл, Щ 75-78 С.Гидролнз проводят аналогично примеру 1 в. Получают 0,12 г гидрохлоридакарпириновой кислоты, Выходы 86(14,5 на аланин) .Применение этого способа позволяетувеличить выход гидрохлорида карпириновой кислоты в 1,5-9,7 раза,Способ получения гидрохлорида карпириновой кислоты формулы 4 О о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, сцелью повышения выхода целевого продукта, 2-Ю-карбзтоксигептил-метил"5-метоксиоксазол подвергают взаимодействию с акриловой кислотой при80"110 С в среде органического растворителя с последующим декарбоксилированием образующейся при этом 2-а-.-карбэтоксигептил-окси-б-метилизоникотиновой кислоты и с гидролизомобразующегося эфира продукта реакции.Я) Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1, Т.Н. УочпдасЬаг, М.5,МагазвЬаь, 5. йа)адига фСинтез этилкарпирииатаф - 1.СЬеа,зос, 1957 560,з 5 2, Х. годог, .-й. Гцвеапх, Ч,5 апМагап. "Синтез карпирнновой кислотыи родственных пи;.динов с длиннымиалифатическими цепочкамиф, 5 уп 1 Ь,1972, 464 (прототип).