Производные (адамантил-1)оксибензола, обладающие протововирусным действием

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛ ИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИК И 9) щ),А ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ ОБРЕТЕНИЯ ПИСАНИ(71) Всесоюзный научно-исследовательский химико-Фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе, кислоты. ЖОрХ, Ч 1, вып. 8. с, 1619,1970. итвиН АВТОРСКОМУ СВИДЕТ 5(5 С 07 С 43/23; С 07 С 39/08, А 61 К 31/05(54) ПРОИЗВОДНЫЕ (АДАМАНТИЛ) ОК БЕНЗОЛА, ОБЛАДАКМЦИЕ ПРОТИВОВИРУС ДЕЙСТВИЕМ(57) Производные (адамантил)ок бензола общей формулы 103. ОЮгде К - атом водорода, метил,обладающие противовирусным дейем,Изобретение относится к биологически активным химическим соединениям, в частности к производным(адамантил)оксибензола, обладающим противовирусным действием.Структурным аналогом заявляемыхсоединений является 4-(адамантил)оксибензол, который проявляет .слабую антивирусную активность в отношении только вируса болезниНьюкасла, патогенного для птиц 1,Исследование этого вещества вотношении вируса гриппа человекатипа А показало, что 4-(адамантил 1)оксибензол не проявляет противовирусного действия.Наряду с этим известно, чтохлоргидрат 1-аминоадамантана 2 обладает противовирусной активностью в отношении вируса гриппа типа А, но его относительно повышенная токсичность ограничивает егоиспользование (3) .Целью изобретения является расширение арсенала противовирусныхсредств, имеющих пониженную токсичность,Поставленная цель достигаетсяновыми производными (адамантил)оксибензола общей формулы 1ОВ.где К - атом водорода, метил, которые проявляют противовирусную активность,представляют собой мелкокристаллические вещества, устойчивые на воздухе, негигроскопичные, растворимые в органических растворителях, например в спирте, эфире, ацетоне.Структура предлагаемых соединений подтверждена спектральными данными и элементным анализом.Способ получения соединений о Формулы 1 основан на известной р ции взаимодействия 1-бромадамантана с фенолом при кипячении в бенэоле 4Заявляемые производные (адамантил)оксибензола получают путем взаимодействия 1-бромадамантана с пирокатехином или монометиловым эфиром гидрохинона в бензоле прй кипячении в атмосфере инертного газа.П р и м е р 1. 4-(адамантил)- .-1,2-диоксибензол, полугидрат.Смесь 30 г (0,14,моль) адамантил-бромида, 46,2 г (0,42 моль) пирокатехина в 40 мл бензола и 1 мл воды кипятят при перемешивании вВНИИПИ Заказ 6707 еФилиал ППН "Патент", гУжгород, ул.Проектна 020ЗО556 токе инертного газа до прекращения 1выделения НВг, Бенэол упаривают ввакууме, осадок промывают горячейводой для удаления непрореагировавшего пирокатехина, сушат.После перекристаллизации получают 29,7 г (,84) 4-(адамантил) --1,2-диоксибензола полугидрата ввиде кристаллического вещества,растворимого в эфире, ацетоне, нерастворимого в воде, т.пл. 151152 ОС (из метанола),Найдено, %: С 75,б 6, Н 8,24.С 6 НРОд 1/2 НО.Вычислено, %: С 75,85, Н 8,30.ИК спектр, см 1: 2933, 2907,1453, 1357 (адамантил), 34853495 (ОН).П р и м е р 2. 2-(адамантил)-4-метокси-оксибензол, гидрат,Смесь 21,5 г (0,1 моль) адамантил-бромида, 62 г (0,5 моль) монометилового эфира гидрохинона,40 мл бензола и 1 мл воды кипятятпри перемешивании в токе инертного газадо прекращения выделенияНВг, После чего ее выливают в воду,выпавший при этом осадок промываютгорячей водой, сушат, кристаллизуют один раз из спирта, затемиз Ъензола.Получают 19,3 г (70) 2-(адамантил)-4-метокси-оксибензола гидрата в виде кристаллического вещества кремового цвета, растворимого вэфире, ацетоне, нерастворимого вводе, т.пл. 199,5-200 С (спирт, бензол).Найдено, Ъ: С 78,83, Н 8,69.С 17 Нг 70 г" НгоВычислено, Ъ: С 79,03, Н 8,50.ИК спектр, см ": 2933,2907, 1453,1357, 1155 (адамантил), 3480 (ОН).Противовирусная активность соединений общей Формулы 7 выявлена вопытах 1 п чтто в отношении вирусагриппа А/Рй/8/34 (НОЯ ).Токсичность заявляемых соединений изучена на белых нелинейных мышахВ результате проведенных исследований выявлено, что предлагаемыесоединения приближаются по противовиросному действию к фармакологическому аналогу - хлоргидрату-аминоадамантана.Сравнение токсичности предлагаемых соединений и известного показывает, что у предлагаемых соединенийболее низкие летальные дозы. Такминимальная летальная доза соединения по примеру 1 составляет1000 мг/кг, соединения по примеру 2250 мг/кг, в,уо время как хлоргидрат аминоадамантана имеет 1 Д147171 мг/кг.418 Подпи н