Способ получения замещенных фенил2-пирролидинонов или их циси трансдиастереоизомеров

(23) Приоритет (32) 24.07.70 1) 35948 70 Государственный коцит Совета Министров ССС оо делам изобретений и открытий.07(088.8 Бю летень19.08,76 Дата опубликования описания 2) Авторы изобретения Иностранцы озеф Стрюбе и Раймон(Бельгия) Иностранная фирма ЮЦБ С, А,(Бельгия)(71) Заявитель 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЪХ ФЕНИЛ-П ИРРОЛ ИДИ Н ОНОВ ИЛИ ИХ ЦС И ТР,1 СДИАСТЕРЕОИЗОМЕРОВполучеона, ко- мацевтиилпирролот.т сведе- -2-пирродставляет собой атомалоалкильный, алкенилкоксильный радикал,мов углерода, нитро-, - пр ный, ый, 5 ат галогена, льный, ал- содержамино- илп алкиль киниль щий до оксигр ильный, алкенильный, , содержащий до 5 ато ли аралкил или произ радикалы замещены гена,м водорода, алкильный 1 - 5 атомов углерода м водорода или алкил алкиниль мов угле водные, в в кольце дикал рил и х эти галоато ащий ныи род отарытомовКгодержЯзв радикал,или арил,алкенил Изооретение относится к области ния новых производных 2-пирролиди торые могут найти применение в фар ческой промышленности.Известен способ получения 1-фен лидонациклизацией ариламинокисОднако в литературе отсутствую ния о получении замещенных фенил лидинона общей формулы 1 2или алкинил, содержащий до 7 атомов углерода, циклоалкпльный нлп аралкильный радикал, и и = 1 - 3, обладающих высокой бноло.гической активностью.Предлагаемый способ заключается в циклизации 4-аминобутановой кислоты нлн ее алкилового эфира общей формулыН (Кз)- А - СООХ (11)где Х - представляет собой атом водорода10 или низший алкильный радикал и А - триметиленовая цепь, замещенная радикалами(Й)- фенил Я, и %; К, Кь Кг, Йз и и имеют указанные значения.Для получения замещенных фенил-пир 15 ролидинов, общей формулы 1, где Кз - не является атомом водорода, т. е. в случае фенил 2-пирролидинонов, замещенных по атому азота, можно вводить согласно известным методам заместитель по атому азота цикла фенил 20 2-пирролидинона. Ложо, например, привести во взаимодействие соответствующий фенил-ппрролидннон с галоидным соединениемЯзУ в присутствии щелочного агента конденсации, где У представляет собой атом галогена и Кз представляет собой радикалы алкильный, алкенильный, алкпнильный, содержащий до 7 атомов углерода, радикалы циклоалкпльный пли аралкнльный,Для получения замещеных феннл-пирЗ 0 ролидинонов, отвечающих общей формуле 1,488410 50 55 50 65 3где К - нитро-, амино-, оксигруппа или атом галогена в пара-положении, исходят из соответствующего замещенного фенил-пирролидинона, фенильная группа которого не замещена, и подвергают его нитровапию,например азотной кислотой, смесью концентрированных азотной и серной или другим подходящим нитрующим агентом для получения соответствующим образом замещенного п-нитрофенил- ппрролидинона (Й-нитро), Полученное нитропроизводное восстанавливают, затем каталитическим или химическим способом получают соответствующий замещенный гг-аминофенил-ппрролидпнон (й-ампно). Затем полученное аминопроизводное диазотируют в водной среде нитритом щелочного металла в присутствии галогеноводородной кислоты при 0 - 5 С для получения соответствующей соли диазония. Соль диазония подвергают реакции Зандмейера в присутствии медной соли галогенводородпой кислоты или меди в порошкообразном виде и получаот соответствующее заме- щенное гг-галогенофенил-пирролидинона (Й-галогеп), или нагреванием водного раствора получают соответствующий п-оксифенил- ппрролидиноп (Я-окси).Полученные таким образом фенил-пирролидиноны часто получаются в виде смесей цис- и транс-диастереозомеров, Их можно разделить па цис- и транс-изомеры ооычными методами, например дробной кристаллизацией пли хроматографически. Кроме того, получаемые продукты состоят из рацемических смесей оптически-активных изомеров с 1 (правый) и 1 (левый), которые можно разделить па их активные оптические изомеры известными методами.Таким образом, по предлагаемому способу можно получить в равной степени цис- и транс-диастериоизомеры, оптически активные (д и и рацемически, (с 1, 1) формы замещенных фенилпирролидинонов, отвечающих общей формуле 1.П р и и е р 1. 4-и-хлорфенил-фенил-пирролидинон.Нагревают 30 г этил-амино-и-хлорфенил-фенил бутирата в течение 15 мин при 150 С. Наблюдают выделение этанола, Реакционную массу вносят в 120 мл толуола и полученный раствор фильтруют, После охлаждения последнего отделяют кристаллы, которые несколько раз перекристаллизовывают из толуола и получают 12 г 4-п-хлорфенил-фенилпирролидинона. Т. пл. 148 - 151 С. Спектр ЯМР показывает получение цис-изомера.Концентрацией и дробной кристаллизацией маточных растворов получаот незначительное количество трас-изомеров с т. пл. 130 - 135 С.Этил-амино-гг-хлорфенил -фенилбутират, используемый в качестве исходного продукта, получают следующим образом,К 20 г этил-п-хлорфепил-циано-фепилпропионата в 500 мл этилового спирта добавляют эквимолекулярпое количество раствора хлористоводородной кислоты в этиловом 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 4спирте, Полученный раствор гидрируют в бомбе (Рагг) водородом под давлением 4 кг/см в присутствии 1,5 г паладия на угле (57 О) при40 - 50 С, до поглощения примерно 90 оо теоретического количества водорода (во избежание гидрогенолиза хлора), то есть в течение5 ч.Образуется осадок, который растворяется при добавлении большого объема этилового спирта. Продукт отделяют, отфильтрован катализатор и концентрируют фильтрат. После кристаллизации получают 10 г хлоргидрата этил-амино-гг-хлорфапил -фенилбутирата. Т. пл. 272 - 274 С. Затем выделяют соответствующее основание обработкой хлоргидрата эквимолекулярпым количеством гидро- окиси натрия в воде, экстрагированием толуолом полученного водного раствора и упариванием растворителя.В следующем примере иллюстрируется получение этил 3-и-хлорфепил-циано-фенилпропионата. 3-и-метилфенил-фенил-пирролидипона (т. пл, 123 в 1 С, толуол: гексан=1: 1) получают тем же способом путем циклизации этил-амино-п-метилфенил- фенилбутирата, полученного каталитическим гидрированием в кислой среде этил-циано- -гг-метилфенил-З-фенилпропионата.Т. пл. этил-амино-и-метилфенил-фенилбутирата 84 - 85 С (толуол:гексан = 1: 1); т. пл. соответствующего хлоргидрата 275 - 277 С (этиловый спирт).Т. кип, этил-циано-и-метилфенил-фенплпропионата 178 - 184 С при 0,4 мм рт, ст.П р и м е р 2. 4-п-хлорфенил-фенил-пирролидинон,Этот пример является одним из вариантов способа, описанного в примере 1, по которому полученный исходный этил-амино-п-хлорфенил-фенилбутират непосредственно циклизован в желаемый 4-п-хлорфенил-фенил- пирролидинон,Растворяют 60 г этил-п-хлорфенил-циано-фенилпропионата в 300 мл этанола. Полученный раствор гидрируют в автоклаве водородом под давлением около 100 кг/см, используя в качестве катализатора 20 г никеля Ренея. Нагревают в течение примерно 15 ч при 90 - 95 С. После отфильтровывания катализатора фильтрат выпаривают досуха и остаток подвергают повторной кристаллизации из толуола. Выход .50%. Т. пл. полученного 4-гг-хлорфепил-фенил-пирролидинона меняется в зависимости от концентрации цис- и транс-диастереизомеров. цис- и транс-Изомеры разделяют дробной кристаллизацией из толуола и идентифицируют прп помощи спектра ЯМР. Т, пл. цис-пзомера 148 в 1 С. Т. пл. транс-изомера 130 - 135 С. Этил-и-хлорфепил-циано - 2 - фенилпропионат, используемый в качестве исходного продукта, получают следующим образом. Нагревают до 60 С смесь 59 г о-хлорфенилацетоннтрила (0,39 моля) 87,5 г этил-бром-фенилацетата (0,3 б моля), 150 мл толуола иЬ75 мл безводного диметилформамида. В смесь медленно, в течение 5 ч, вводят суспепзию 0,36 моля гидрцда натрия в 50 мл толуола при 60 С. Затем нагревают еще 2 ч при 60 - 70 С. Оставляют для остывания, добавляют 100 мл воды, нейтрализуют добавлением концентрированной хлористоводородцой кислоты и декантацией отделяют органическую фазу. Последнюю уцаривают и дробно фракционируют в вакууме. Собирают 77 г фракции с т. кип, 180 - 190"С при 0,1 мм рт. ст. ц повторно перекристаллизовывают ее из смеси 25 мл толуола и 150 мл гексаца, Получают 62 г продукта с т. пл. 72 - 86"С.По описанному в примере 1 и 2 способам были получены следующие продукты; отмечены также некоторые физические константы сложных эфиров 3-цианопропионовых кислот, участвующих в их синтезе.4-гг-Хлорфецил-З-метил-ццрролидццон, т. кип. 105 - 175 С при 0,5 мм рт. ст. ггггс-Изомер т. цл. 149 - 151 С, транс-изомер т. пл. 129 - 133 С (разделецные дробной кристаллизацией из толуола).Этцл-гг-хлорфенил-циано - 2 - метилпро пиопат т. кип, 185 С при 10 мм рт. ст.4-и-Хлорфепил-этил пирролидинон, т. кип. 160"С при 0,2 мм рт. ст. ггис-Изомер т. пл. 132 - 134 С. транс-Изомер т. пл. 86 - 90 С (перекристаллизовапы из смеси толуолгексаца).Этил-гг-хлорфецил-циан - 2 - этилпропионат, т. кип. 145 в 1 С при 0,03 мм рт. ст.4-гг-трет,-Бутилфенил-З-метил - пирролидинон, т. кип. 145 в 1 С при 0,2 мм рт. ст.; т. пл. 118 - 124 С (толуол).Этил-и-трет. бутилфенил-циано-метилпропионат, т. кип. 140 - 150 С при 0,02 мм рт. ст.4-о-Метилфенил-метил -пирролидинон, т. кип. 140 - 150 С при 0,001 мм рт, ст.; т. пл.90 - 92 С (толуол - гексан).Этил-циано-метил - 3 - о-метил-фенилпропионат, т, кип. 130 - 140 С при 0,1 мм рт. ст.4-о-Метоксифенил-метил - 2 - пирролидицон, т. пл. 93 - 103 С (толуол - гексан).Этил-циано - 3 - о-метоксифенил-метилпропионат, т. кип. 175 - 185 С при 10 мм рт, ст.З-Этил-гг-метилфецил-пирролидицон, т. пл. 105 С (изопропиловый эфир).4-п-Хлорфецил-З,З-диметил- пирролидинон, т. пл. 130 в 1 С (толуол - гексан).Этил-и-хлорфенил-циацо -2-2 -диметилпропионат, т. кип. 185 в 1 С при 13 мм рт.ст,4-о-Хлорфенил-З-фенил-пирролидиноц, т. пл. 121 - 123 С (толуол) . Этил-о-хлорфенил-циано -фенилпропионат, т. кип. 180 - 190 С при 0,03 мм рт. ст.4-о-Метилфенил-фенил -пирролидинон, т. пл. 173 - 179 С (толуол).Этил-циано-о-метилфенил -фенилпропионат т. кип. 170 - 175 С при 0,02 мм рт, ст.; т. пл. 103 - 120 С. 64-п-Метплфеццл-феццл -ппрролцдццоц,т. цл. 135 - 137 С (толуол),Этил-цпацо-ц-метилфецпл 2-фенплпропиоцат т. кцп. 172 - 182 С при О,1 мм рт. ст.;5 т. цл. 129 - 133 С (толуол).3,4-Бис-и-хлорфенил-пцрролцдицон, т. пл.152 - 156 С (толуол).Этил,3-бис-гг-хлорфенил -цианопропионат, т. кип, 195 в 2 С прц 0,05 мм рт. ст.10 3-гг-Хлорфенцл-фенил - 2 - пирролидинон,т. пл. 95 - 108 С (толуол).Этил-ц-хлорфецил-циано - 3 - фенилпропионат, т. кип. 175 - 185 С прц 0,1 мм рт. ст.4-п-Метоксифеццл-фенил - 2 - пирролиди 15 цон, т. пл. 137 - 141 С (толуол - гексан).Этил-циано-п-метоксифецил - 2 - фенилпропионат, т, кип. 170 - 175 С прц 0,001 ммрт, ст.3-Метил-н-метцлфенцл -пирролидинон,20 т, кип, 145 - 162 С цри 0,1 мм рт. ст.; т. пл.92 - 130 С (толуол - гексан) .Этил-ццано-метил -и-метилфенилпропионата т. кип. 175 - 176 С при 10 мм рт. ст.4-гг-Фторфенил-метил - 2 - пирролидинон,2 д т. кип, 158 - 165 С прц 0,1 мм рт. ст.; т. пл.90 - 118 С (толуол - гексан) .Этил-циано-гг-фторфенил - 2 - метилпропионат т. кцп. 167 - 168 С при 10 мм рт, ст,4-о-Метоксифешгл-феццл - 2 - пирролидизо нон, т. пл. 134 в 1"С (толуол - гексан),Этцл-циано-о-метоксифенил - 2 - фенилпропионат, т. кип, 165 в 1 С при 0,001 ммрт, ст.4-л-Хлорфенил-фенил - 2 - пирролидинон,з; т. пл, 122 - 126 С (этиловый спирт абсолютный).Этил- и-хлорфенцл-циано -фенилпропионат, т, кип, 165 - 170 С при 0,001 мм рт. ст.4-гг-Фторфенил-З-фенил-пирролидинон, т.40 пл. 164 - 170 С (толуол) .Этил-циано -циано - 3 - гг-фторфенил-фенилпропионат, т. кип. 160 - 163 С при0,001 мм рт. ст.4-м-Метцлфецил-фенцл -пцрролидиноц,4; т. пл. 104 в 1 С (толуол - гексац),Этил-З-цпацо-З-,ц-метплфецил-феццлпропионат, т. кип. 170 в 1 С прц 0,1 мм рт. ст,3-о-Хлорфенил-гг-хлорфенцл -ппрролцдпноп, т, пл, 110 в 1 С (толуол - гексац).зо Этил-о-хлорфепцл-и-хлорфеццл -ццацопропцоцат, т. кпп. 70 в 1 С прц 0,25 ммрт. ст.4-л-Фторфецпл-феццл - 2 - пцрролцдццот. пл. 170 - 171"С (этацол). Этил-ццацо-л-фторфеццл -фецилцропионат, т. кцп. 150 - 160 С црц 0,001 мм рт, ст.4-и-Хлорфеццл-метил-фешл - 2 - пирролидинон, т, пл. 154 в 1 С (толуол), бо Этил-гг-хлорфенил-циано -феццлбутпрат, т. пл. 126 - 128 С (этанол).4-о-Фторфенил-З-фенцлпирролидинон, т. пл.127 - 128 С (толуол).Этил-циано-о-фторфенил -фенилпро пионат, т. кпп. 145 в 1 С црц 0,001 мм рт. ст.60 65 73-Феддил- дг-трифторметилфенил -пирролидинон, т, нл. 112 - 113 С (гексан).Зтил-циано-фенил -трифторметилфенилпропионат, т. кип, 178 - 183 С при 1 мм рт. ст.4-п-Хлорфенил-фенил-пирролидинон, т. пл, 145 - 146"С (этанол).Этил-гг-хлорфенил-циано - 3 - фенилпропионата, т. дидд. 170"С при 0,2 мм рт. ст.4-а-Ьровдфенил-гдетил - 2 - пирролидинон, т, пл. 127 в 1"С (толуол - гексан),Пример 3. 5- (2,4-Диметилфенил) -3- метил-пирролидинон получают циклизацией 4-амино- (2,4-диметилфенил) -2-метилмасляной кислоты при каталитическом гидрировапип осддоваддии Шиффа, полученного деиствием аммиака на 4- (2,4-диметилфенил) -2-метил-оксомасляную кислоту.50 г 4- (2,4-диметилфенил-) -2-метил-оксомасляной кислоты, растворяют в 500 мл метанола, насыщенного аммиаком, гидрируют в автоклаве водородом под давлением 120 кг/см с использованием в качестве катализатора 20 г никеля Ренея. 11 остепенно нагревают до 190"С и поддерживают эту температуру до тех нор, ока не закончится поглощение водорода, то есть на протяжении20 ч.После отфильтровывания каатлизатора растворитель выпаривают, а остаток перекристаллизовывают из толуола, Выход 40%, т. пл, 117 - 123"С,П р и м е р 4. 4-п-Хлорфенил-метил- ддирролидинон получают циклизацией этил- амино-дг-хлорфенилпентаноата при каталитическом гидрировании соответствующего 4- нитропроизводного.о 0 г этил-и-хлорфенил-нитропентаноата, растворенного в 200 мл этанола, гидрируют в автоклаве водородом под давлением 100 кг/см, используя 10 г никеля Ренея, как катализатора, при 100"С в течение 15 ч.После реакции отфильтровывают катализатор, выпаривают растворитель, а остаток подвергают дробной перегонке под вакуумом, Выход 40%, т. кип. 172 - 178 С при 0,1 мм рт. ст., т. пл. 114 - 120"С (толуол - гексан, 1: 1).Зтил-гг-хлорфенддл-нитропеддтаноат д отовят известным способом.Нагревают в течение 20 ч при 80 С смесь 150 г (2 моля) нитроэтана, 105 г (0,5 моля) этил-гг-хлорциннамата, 6,6 г тритона В (35 " - пый раствор гидроокиси триметилбензиламмония в метаноле), После окончания реакции добавляют толуол, промывают насыщенным раствором хлористого натрия, органический раствор сушат и выпаривают его досуха и остаток перегоняют. Выход 80 о , т. кип. 150 - 155 С при 0,3 мм рт. ст,Этим же способом получают следующие продукты:4-а-Хлорфенил - 5,5 - диметил-пирролидинон, т. кип. 175 в 1 С при 0,001 мм рт. ст., т. пл, 151 в 1 С (этилацетат). д 0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 8Этил-а-хлорфенил-метил - 4 - нитропентаноат, используемый в этом синтезе, получают, исходя из 2-нитропропана этил-а-хлорциннамата и тритона В, Т. кип. 160 в 1 С при0,6 мм рт, ст.4-п-Хлорфенил-этил -фенил-пирролидинон, т. пл. 133 - 138 С (толуол).Этил-п-хлорфенил - 4 - нитро-фенилгексаноат, используемый в этом синтезе, получают взаимодействием 1-п-хлорфенил-нитро 1-бутена с натриевым производным этилфенилацетата. Т. пл. 118 - 120 С (этанол).4-п-Хлорфенил-фенил - 2 - пирролидинон,т. пл. 159 в 1 С.Этил-и-хлорфенил -нитро-фенилбутират, используемый в этом синтезе, получаютвзаимодействием фенилнитрометана с п-хлороциннаматом в присутствии тритона В,П р и м е р 5. 3-Аллил-п-хлорфенилпирролидинон получают циклизацией этилаллил-амино-п-хлорфенилбутирата придействии этиленимина на натриевое производное этил-аллил-п-хлорфенилацетата.К суспензии 12 г (0,5 моля) гидрида натрия в 100 мл диметилформамида быстро добавляют при 50 С 0,25 моля этил-аллили-хлорфенилацетата (т. кип. 95 - 96 С при0,01 мм рт, ст,).После образования натриевого производного, реакционную массу охлаждают примерно до минус 50"С и добавляют раствор 11 гэтиленимина (0,25 моля) в 100 мл диметилформамида. При повышении температуры докомнатной происходит экзотермическая реакция (температура внутри реактора 27 С,температура бани " 17 С). Внутреннюю температуру поддерживают примерно в течение2 ч, а затем реакционную массу нагревают до65 - 70 С в течение 1 ч для завершения реакции.После охлаждения в смесь добавляют400 мл воды и проводят экстрагирование толуолом. Толуольный раствор промывают небольшим количеством 1 п. хлористоводородной кислоты, затем водой и сушат над сульфатом натрия. Растворитель упаривают в вакууме и остаток кристаллизуют из смесиэтилацетат: гексан - 1: 3,Так получают 25,4 г 3-аллил-п-хлорфенил-пирролидинона. Т. пл. 101 в 1 С.В качестве рабочего варианта натриевоепроизводное этил-аллил-и-хлорфенилацетата можно также вводить в холодном растворе этиленимина в диметилформамиде, что невлияет ни на выход, ни на качество получаемого продукта,По этому способу были получены следующие продукты; 3-Аллил-а-метилфенил -пирролидинон (т. пл. 74 - 75 С) из этил-аллил-и-метил фенилацетата (т. кип. 136 - 137 С при 17 мм рт. ст.) и этиленимина.3-Аллил-п-метоксифенил - 2 - пирролиди. нон (т. пл. 87 - 88 С) из этил-аллил-п-ме 4884109токсифенилацетата (т. кип. 142 - 145 С при 16 мм рт. ст,) и этиленимина,3-Аллил-о-метилфенил - 2 - пирролидинон (т. пл. 132 - 133 С из этил-аллил-о-метилфенилацетата (т. кип. 132 - 133 С при 13 мм рт, ст.) и этиленамина.3-Аллил-и-хлорфенил - 5 - фенил-пирролидинон.К раствору 47,7 г (0,2 моля этил-и-хлорфенил-пентаноата в 200 мл безводного диметилформамида одновременно добавляют суспензию 7,32 г (0,2 моля) гидрида натрия в безводном диэтиловом эфире и 23,8 г (0,2 моля) 2-фенил-этиленимина. Эти добавки регулируются в зависимости от выделения водорода и при температуре, не превышающей 25 С. После этого смесь нагревают в течение 1 ч при 40 С и затем при быстром помешивании дают реакции проходить в течение 12 ч при температуре окружающей среды.Добавляют еще 50 мл толуола и раствор несколько раз обрабатывают водой. Органическую фазу декантируют и сушат. Путем концентрации и дробной перекристаллизации отделяют примерно 20 г 3-аллил-и-хлорфенил- -5-фенил-пирролидинона, Т. пл. 197 в 1 С (этанол).Перегонкой маточных растворов при 190 - 200 С под давлением 0,1 мм рт. ст. и пере- кристаллизацией дистиллята из смеси гексан - толуол 1: 1 можно отделить примерно 10 г диастереизомера. Т. пл. 116 в 1 С.Эти два диастереизомера обладают различными ультрафиолетовым, инфракрасным и спектром ЯМР, но масс-спектрометрические данные у них идентичны.П р и м е р 6. 4-и-Хлорфенил-И-метил-фенил-пирролидинон.Суспензию 0,115 моля гидрида натрия в толуоле медленно добавляют при 30 - 40 С к раствору 27,15 г (0,1 моля) 4-и-хлорфенил- фепил-пирроллдинона (смесь ггис- и транспзомеров, приводимых в примере 2) в смесь 70 мл толуола и 35 мл диметилформамида. Смесь перемешивают в течение 30 мин при 40 С. Затем медленно добавляют 22,7 г (0,16 моля) метилйодида при 40 С и выдерживают при этой температуре реакционную массу в течение 3 ч. Растворители упаривают в вакууме и остаток растворяют в толуоле. Толуольный раствор дважды промывают водой, сушат и концентрируют в вакууме.Остаток дважды перекристаллизовывают из смеси толуол - гексан = 1: 1.Получают 19,7 г 4-и-хлорфенил-М-метил. фенил-пирролпдиноп Т. пл. 111 в 1,5 С,По тому же способу были получены: 4-и-Хлорфенил- Х - 3-метил-пирролидинон. Т. кип. 140 С при 0,1 мм рт. ст, Выход 87%,М-Аллил-и-хлорфенил-фенил -пирролидинон. Т. кип. 200 - 204 С при 0,001 мм рт. ст.И-н-Бутил -и-хлорфенил -фенил-пир10 ролидинон. Т. кип. 204 - 206 С при 0,001 мм рт. ст.4-и-Хлорфенил- Х -и-гекспл-фенил-пирролидинон. Т. кип. 206 - 208 С при 0,001 мм 5 рт. ст.Тем же способом получают продукты взаимодействия 4-и-хлорфенил-фенил-ппррол идинона с З-бромпропином, бромциклопентаном и бензилхлоридом. г 0 4-и-Хлорфенил-фенил- Х - (2-пропинил)- 2-пирролидинон, масло, очищенное с помощью хроматографии на кремнеземе, Найдено, %; С 73,1; Н 5,1; И 4,50; С 1 11,3 С 19 НС 11 О, г 5 Вычислено, %: С 73,7; Н 5,2; г 1 4,52; С 1 1 1,5.4-и-Хлорфенил- Х -циклопентил-фенил- ппрролидинон, т. пл. 102 в 1 С (толуол/гексан и этанол). 20 И-Бензил-и-хлорфенил -фенил-пирролидинон. Масло, очищенное с помощью хроматографии на кремнеземе, Найдено, %: С 76,4; Н 5,50; К 3,80; С 1 9,20. СззН 2 оС 1 ХО. 25 Вычислено, %; С 76,4; Н 5,5; М 3,90; С 1 9,82.Предмет изобретения З 0 1. Способ получения замещенных фенилпирролидинонов, общей формулы 1 35 40 где К представляет собой атом галогена, ал кильный, галоалкильный, алкенильный, алкинильный, алкоксильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода, нитро, амиио илп оксигруппу, й Я, - алкильпый, алкенильный, алкинильный радикал, содержащий до 5 атомов угле. рода, арил- или аралкил или производные, в которых радикалы замещены в кольце атомом галогена, 50 К - атом водорода, алкпльный радикал, содержащий 1 - 5 атомов углерода или арил,Кз - атом водорода или алкил, алкенилили алкинил, содержащий до 7 атомов угле рода, циклоалкильный или аралкильный радикал, ии = 1 - 3, или их ггис- и транс-диастереизомеров, отличающийся тем, что циклизуют 4-амипобутановую кислоту или ее алкиловый эфир, общей формулы ПЯз)- А - СООХ,где Х - представляет собой атом водорода или низший алкильный радикал и А - 65 триметиленовая цепь, замещенная радикалаЗаказ 706 Изд Уо 1914 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская иаб., д, 4/5МОТ, Загорский филиал 11ми (К)- фенил, Р, и К где Й, Кп Кь Кз и п имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свобод 12ном виде или разделением полученной смесйдиастереоизомеров на цис- и транс-изомеры.известными приемами,