Способ получения пиримидин-4-карбальдегида

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВйДЕТЕЛЬСТВУ(61) Дополнительное к авт. свид-ву -22) Заявлено 0208,77 (21) 2517029/23-04с присоединением заявки Мо(23) Приоритет -Опубликовано 05.1 079 Бюллетень Мо 37Дата опубликования описания 08.1079 Ссиоз Советскиа Сощивлистических Республик(51) М. Кл.2 С 07 0 239/26 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытийШиманска Я. Лейтис и М 1) Заявител Ордена Трудово синКрасного Знамен а АН ЛатвиЙской 4 СОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИМИДИН- КАРБАЛЬДЕ оп ми в в ха(72) Авторы ИЗОбрЕтЕНИя .И.Г, Иовель,Изобретение относится к улучшенному способу получения пиримидин- -карбальдегида, который находит применение вкачестве промежуточного продукта в синтезе лекарственных препаратов .Известен способ получения пиримидин-.карбаьдегида, заключающийся в том, что конденсацией Кляйзена этилового эфира диэтокси уксусной кислоты и этилового эфира уксусной кислоты получают диэтоксиацетоуксусный эфир, кетонным расщеплением последнего получают диэтилацеталь метилглиоксаля 1.Взаимодействие последнего с диэтилацеталем диметилформамида, полученным при действии этилата натрия на продукт взаимодействия диметилформамида с диметилсульфатом, приводит к получению диэтилацеталя -диметиламиновинилглиоксаля. Из последнего при действии формамидинацетата получают пиримидин-карбальдегид-диацеталь, разложением которогб серной кислотой получают пиримидин- ,-4-карбальдегид с выходом10 в расчете на. исходное сырье,Недостатком способа является трудоемкость процесса (синтез осуществинститут органическоСР ляется в 7 стадий), использованиетруднодоступных промежуточных продуктов, низкий выход целевого продукта.Целью настоящего изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса,Поставленная цель достигаетсяисываемым способом получения пири"дин-карбальдегида, заключающимсятом, что 4-метилпиримидин окисляютпарогазовой фазе кислородом воздуна таблетированных окисных ванадиевых или ванадиймолибденовых ката. лизаторах в присутствии воды при5 разбавлении реакционной смеси инертным газом при температуре 350-470 С.В качестве инертного газа предпочтительно использовать азот, в качестве катализатора - пятиокись ванаО дия, или смесь окислов ванадия иокислов молибдена при соотношении75:25 вес.Ъ, или смесь окислов ванадия и окислов молибдена с добавкой0,2 вес.В окислов серебра или меди,5 Согласно предложенному способупарофазное контактное окисление 4-метилпиримидина проводят на проточной установке кислородом воздуха,Наиболее предпочтительно испольО зовать ванадиймолибденокислый контакт,. содержащий 74,8 пятиокиси ванадия, 25 трехокиси молибдена и0,2 окиси меди, В присутствии этогокатализатора образуется 42 4-пиримидинкарбальдегида в расчете на пропущенное и 57 - в расчете на прореагировавшее сырье.5Для уменьшения процессов осмоления,глубокого окисления и окислительногодеметилирования предлагается реакционную смесь разбавлять инертнымгазом, предпочтительно азотом, и парами воды.Реакцию ведут при скоростях газового потока, обеспечивающих времяконтакта 0,1 сек. при предпочтительных молярных соотношениях 4-метилпиримидин : кислород : вода1 ; 10 : 15 - 20. Объемное соотно-шение воздух : азот равно 1 : 0,25-1,Благодаря небольшому времени контакта производительность процесса 20высока и составляет 200-500 г налитр катализатора в час, Наибольшейпроизводительностью отличаются катализаторы с добавками окислов серебра и меди. 25Реакция окисления 4-метилпиримидина контролируется при помощи газожидкостной хроматографии на аппарате с пламенно-ионизационным детектором. Колонка (2 м0,3 см) заполняется неподвижной фазой(10 Е и 2,5 Веор 1 ех - 400), нанесенной нахромосорб Х эернением 60-80 меш,оТемпература колонки 120 С, испарителя - 170 С, скорость потока 60 см 3/ 35мин.Пиримидин-карбальдегид экстрагируется иэ водных каталиэатов, содержащих 6-10 альуегида, хлороформом (1:5). Хлороформенный экстрактсушат безводным сульфатом натрия,хлороформ отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме, Собирают фракцию,кипящую,при 53-55 С/10 Мм рт,ст.(лит. т,кип. 51 С/8 мм рт.ст.).Полученн (й пиримидин-карбальдегид представляет собой бесцветнуюжидкость, которая при стоянии навоздухе образует гидрат с 1 молекулой воды,Фенилгидразон полученного 4-пиримиди нк арбал ьде гида плавитс я при169 С (лит. т, пл. 160-169 С (3) ),Найдено,%: С 66,52; Н 5,02;И 28,30С.и НИМВычислено,: С 66,67; Н 5,05;И 28,28.Исходный 4-метилпирнмидин в настоящее время доступен:для его получения разработан способ, базирующийся надешевом и доступном сырьедиацетилене.П р и м е р 1. В проточный, реактор помещают 10 мл катализатора(23 мм), содержащего окислы ванадия, молибдена и меди (74,8; 25 и0,2 вес.). При температуре 450 Счерез катализатор пропускают парогазовую реакционную смесь паров 4-метилпиримидина (2,5 л), воды(50 л),воздуха (150 л) и азота (150 л) соскоростью 360 л/ч. Получают 5,06 г(42) пиримидин-карбальдегида.Производительность 506 г на 1 л катализатора в час,П р и м е р 2. Каталиэатоо состоит из смеси пятиокиси ванадия(0,2 вес.). Оптимальная температурареакции 420 С. Состав реакционнойсмеси соответствует молярному отношению 4-метилпиримидин: кислородвода - 1 : 10 : 15, Время контакта0,15 сек. В этих условиях превращение исходного вещества составляет56, выход 4-пиримидинкарбальдегида,считая на пропущенное сырье, 28.Производительность 337 г/л ч.П р и м е р 3. Катализатор представляет собой ванадий - молибденокисную систему, промотированнуюокисью серебра(74,8; 25 и 0,2 вес.1.оПри 470 С над катализатором пропускают реакционную смесь, как в примере 1. Выход пиримидин-карбальдегида составляет 40 от теории и 34в расчете на пропущенное сырье. Производительность 410 г/л ч.В таблице приведены данные попарофаэному контактному окислению4-метилпиримидина.+ 0,2 Ад О 0 1:10:20 1:0,25 2 7 1:0,3 56 2 0 1: 87 470 1:10:20 1 74,8 ЧО + + 25 МоО + 0,2 СцО 50 1:10 з 20 7 75 надия кой 0 меди, испол ула изобретения отл реаген ношени д: во щ чаюисполь4-мети4.чаюэуют оазот в присутстреакцион О при темпе 1.Яуп АХсеЬ Сажею.Составитель В. НаэинаТехред З.фантаКорректор Г. Назар ктор С. Лазарева 5904 Тираж 513 ЦНИИПИ Государствен по.делам изобрете 113035, Москва, Ж, исноеССР По ного комитета ний и открыти Раушская наблиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектна 1Способ получения пиримидин -4-карбальдегида на основе производных пиримидина, о т л и ч а юи й с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, 4-метилпиримидин 3 окисляют в парогазовой фазе на таблетированных окисных ванадиевых или ванадиймолибденовых катализаторах кислородом воздухавии воды при раэбавленииной смеси инертным газомратуре 350-470 ОС,2. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве катализатора используют пятиокись ванадия, или смесь окислов ванадия и окислов молибдена при соотношении 5 весили смесь окислов ваи окислов молибдена с добав 2 вес. окислов серебра илив качестве инертного газазуют азот.Способ по пп. 1 и 2, ищ и й с я тем, что тыэуют в молярном сост илпиримидин ; кислоро да10 : 15 - 20.Способ по пп. 1-3, о т л ищ и й с я тем, что испольбъемное соотношение воздух1,0 : 0,25 - 1,0.Источники информации,ые во внимание при экспертизеН; Вгес 1 егес 1, В. Яе 11 и др,Ьезеп Ье 1 егосус 11 зсйепйе, Руг 3.щЫ 3.па 1 йеЬуй - 4 ф,Вег. 1964, 97, с. 3407.