Способ получения гуанина

(11) 615078 Союз Советскик СОциэлистичбские Республик(61) Дополнительное к авт. свид-ву -22) Заявлено 2607 1 2389881/23-0 М. Кл 07 З 473/1 кн В соединением Приорит Государственный комитетСовета Министров СССРио делам изобретенийи открытий(72) Авторы изобретени А.Г ов, Л.В.Персанова, В.С.Корсунский и П.М.Кочергин Всесоюзный научно-исследовате технологии кровезаменителей ипрепаратов кий институрмональных) Заявит 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕ ГУАНИН ом учшена, ис- биолотур бен ийногоклюинтеэа нидина с идом или м Щ 51 . дов яв- ходных Изобретение относится к улному способу получения гуанинходного соединения в синтезегически активных веществ.Известны способы многостадсинтеза гуанина по 1 раубе, зачающиеся во взаимодействии гуна с циануксусным эфиром, цикобразующегося цианацетилгуани2,4-диамино-б-оксопиримидин,.зировании, восстановлении полпри этом 2,4-диамино-нитрозсопиримидина до 2,4,5-триаминсопиримидина. Последний циклигуанин кипячением с муравьинотой или формамидом или реакцималином с последующей обработгалитом)1), 2 Г, 3, Недостатспособов получения гуанина явих многостадийность. анидилиэациидина внитроученногоо"б-ок- о-б-окзуют в )5й кислоей с форкой ронком этихляетсяЮ Известны также способы с гуанина взаимодействием гуа 4-аминоимидаэол-карбоксам этилформиламидоцианоацетато Общим недостатком этих мето ляется труднодоступность ис соединений.Цель изобретения - упрощение и цесса. Це ь достигается новым способ получ ния гуанина взаимодействием 2-хлор-б-окси-бензилпурина с водным аммиаком при повышенных темпераах и давлении с последующим дезилированием полученного 2-амино-б-окси-бензилпурина гидрированием в присутствии палладиевого катализатора, предпочтительно в водно-щелочной среде при 85-90 С.Процесс аммонолиза проводят предпочтительно с использованием концентрированного водного аммиака и при 140-160 С в автоклаве, однако возможно проведение процесса как при более высокой температуре, так и более низкой. Преимуществом предлагаемого способа является уменьшение стадий про цесса и доступность исходного сырья поскольку исходный 2-хлор-б-окси- -бензилпурин с высоким выходом через 2,б-дихлор-бензилпурин получа ется иэ калиевой соли 3-метилксантина-многотоннажного полупродукта производства теобромина, теофиллина и кофеина,П р и м е р. 2-Амино-оксипурин (гуанин).3 615070 формула изобретения Составитель А.ОрловТехред Е.Давидович Корректор Н.Ковалева Редактор Т.Девятко Заказ 3839/16 Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5Филиал ППП Патент, г. Ужгород, Ул. Проектная, 4 Смесь 50 г 2,6-дихлор-бензилпурина и 600 мл 1 н. яо ОН кипятят до образования раствора (20-30 мин), прибавляют активированный уголь, раствор фильтруют, охлаждают, фильтрат нейтрализуют, выделившийся осадок промывают водой, ацетоном и сушат. Выход 2-хлор-окси-бензилпурина 45 г 196), т.разл. 254- 256 С. Для анализа кристаллизуют изоледяной уксусной кислоты (1:30), т.разл. 255-256 С.Найдено,%: С 55,49; Н 3,64; С 213,57.С 1 НСР Ч 40.5Вычисленоу: С 55,281 Н 3,45; СЯ 13,63.Смесь 20.г 2-хлор-окси-бензилпурина и 100 мл 25-ного водного аммиака нагревают в автоклаве 5 ч при 140-160 С. Осадок отделяют, промывают водой, ацетоном и сушат. Выход 2- -амино-оксо-бензилпурина 16 г (81,5), не плавится до 360 С; ИК- спектр соединения совпадает с ИК- спектром образца, полученного бензи лированием гуанина.Смесь 10 г 2-амино-оксо-бенэилпурина, 3 гйаОН и 10 г 5-ного палладиевого катализатора на угле гидрируют в 200 мл воды при 85-90 С 30 и атмосферном давлении до поглощения теоретического количества водорода. Массу охлаждают, фильтруют, катализатор промывают разбавленной щелочью, фильтрат подкисляют, осадок у; промывают водой, ацетоном и сушат. Получают 5,5 г (88) гуанина. ИКспектр соединения не отличается отИК-спектра заведомого образца гуанина. 1. Способ получения гуанина, о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с цельюупрощения процесса, 2-хлор-окси-бензилпурин подвергают взаимодействию с водным аммиаком при повышенной температуре и давлении с последующим дебензилированием полученного2-амино-оксо-бен илпурина гидрированием в присутствии палладиевого катализатора.2, Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я. тем, что взаимодействие саммиаком проводят при 140-160 ф в автоклаве.3. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что процесс проводятв.водно-щелочной средепри 85-90 С.Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе:1.СИ.).(ап е 1 а 2 фА пей ауи 1 ебс щеЬИод о 1 6-Иуд) орибнев О Афг.ВоГ.СИее,26, 624 (1962).2. Патент Японии Р 25428,кл. сер. 1596 2 сб., 1965.3. Патент Японии Р 09800,кл, сер. 15(214), 2(2) 16.04.75.4. Патент США Р 3857842,кл. 260-252, 1975.5, Патент Японии Р 15699,кл. сер. 1269 сб. 2, 1964,