Способ получения -3, 5, 3, 5-тетраоксо-1, 2 дипиперазинопропана

(ц) б 15077 Союз Советскими Социаянетическик Рвепубяин(51) М. Кл. 2) Заявлено 2604.76(21) присоединением заявки 53685/23-04 С 07 3 403/06 С С 7 Р 241/08 рственный комитетМинистров СССРам изобретенийоткрытий 3) Приоритет3) Опубликовано 1507.78.бюллетень265) Дата опубликования описання 130678 Го Со ДК 547.862.077 е, М.Ю.Лида Институт биохимии АН Литовской ССР и Ордена Трудов(73) Заявители Красного Знамени институт органического синтезаЛатвийской ССР 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ с,т. -3,5,3 , 5 -ТЕТРАОКСО,2Изобретение относится к способу получения д,1. -3,5,31,51-тетраоксо- -1,2-дипипераэинопропана, который находит применение в качестве противоопухолевого средства и как вспомогательное вещество в текстильной и полимерной промышленности.Известен способ получения о,1 -3,5,31,51 -тетраоксо,2-дипиперази. нопропана конденсацией Д,0 -1,2-ди аминопропантетрауксусной кислоты с этилкарбаматом при соотношении реао гЕнтов 1:14 при температуре 140-180 С и очисткой целевого продукта перекрис таллизацией иэ диоксана 11.Недостатком этого способа является большой расход этилкарбомата,что ведет к необходимости последующей его отгонки и перекристаллизации целевого продукта, и концерогенность этого агента цикл 1.зации.Наиболее близким к изобретению является способ получения 31 т.-3,531,5 - -тетраоксо,2-дипиперазино-пропана конденсацией С 11 т. -диаминопропантетрауксусной кислоты с формамидом при соотношении более 1:10 при нагревании в атмосфере азота с последующей отгонкой избытка формамида и осаждением метанолом 21 . Недостатками способа является использование большого избытка формами да, что ведет к необходимости последующей отгонки его к переосаждению или перекристаллизации с использованием органического растворителя для выделения продукта высокой чистоты.Цель способа - упрощение процесса получения с 11 с. -3,5,31,51-тетраоксо,2-дипиперазинопропана за счет использования более доступных реагентов, снижения расхода этих реагентов исключения стадии перекристаллизации или переосаждения. Поставленная цель достигается способом полученияс 11 г,-3,5,31,51 -тетраоксо,1-дипиперазйнопропана конденсацией 3 т. -диаминопропантетрауксус 1ной кислоты с формиатом аммония при нагревании,Отличительным признаком способа является использование в качестве исходного реагента формиата аммония.Способ по изобретению позволяет использовать более доступный реагентформиат аммония и в количествах, меньших, чем по известному способу, где используется Формамид, исключает стапию отгонки непрореагировавшего реа615077 Формула изобретения 25 Составитель А.ОрловРедактор Л,Емельянова Техред Н.Андрейчук Корректор Я,Ковалева Заказ 3839/16 Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 гента и перекристаллиэации целевого продукта.П р и м е р . Хорошо измельченную "месь 30,6 г Д 0 -1,2-диаминопропангетрауксусной кислоты в 20 г формиата аммония помещают в.открытый огнег 5 стойкий сосуд. Затем смесь нагревают, используя глицериновую баню. Температуру бани повышают от 125 до 175 С в течение 1 ч. При этой температуре про исходит разложение муравьинокислогоаммония и выделение газообразного аммиака. Затем температуру повышают до 185-195 С и поддерживают ее в теочение 2 ч. Получают около 25-26 г вещества. Полученное вещество промывают 2 раза по 20 мл охлажденного до 0-5 С диметилформамида и затем про-омывают ацетоном. Получают мелкокристал. лическое вещество кремового цвета, ,т.пд. 232-233 ОС.Ю Найдено,Ъ: С 49,13;Н 5,90;К 20,53.С 1 Аь"4 О 4Вычислено,Ъ: С 49,25; Н 6,01;20,89Инфракрасный спектр: 1725 см (СО)в циклическом виде, 3215 см 1(КН) .При хроматографировании на тонкомслое с использованием пластинки ссиликагелем Л 5/40 Ю (СИЕВоро 0) содержащем 13 гипса, элюент-смесь хлороФорма и метанола, взятых в соотноше нии 1:1, проявлением парами йода,получают одно пятно с подвижностью Я: 0,69.При хроматографировании на тонком слое, с использованием пластинкиСилуфола 67 254 ф, элюент-смесь метанола и воды, взятых в соотношении 1 г 1 проявляя раствором, приготовленным 1 г СОС 6 и 2 г КС(20 в 10 мл ледяной уксусной кислоты и 100 мл воды, получают одно голубое пятно с подвижностьюЯд 0,7. Способ получения Д 0-3,5,31,5 --тетраоксо,2-дипиперазинопропанаконденсацией с 1,1 -диаминопропантетрауксусной кислоты с производным муравьиной кислоты при нагревании,о тл и ч а ю щ и й с я тем, что, с цельюупрощения прсцесса, в качестве производного муравьиной кислоты используют ее аммониевую соль.Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе:1. Патент Великобритании 9 1236947,кл. С 21971.2, Заявка ФРГ Р 1910283,кл, 12 р 10/05, 1970.