Способ получения -гомостероидов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕ Н ИЯК ПАТЕНТУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(32) 26,09.73 осудврственныи иомитетСовета Министров СССРпа делам изооретенийи открытий 33) Швейцари(088,8 43) Опубликовано 20678. БюллетеньДата опубликов ия описания 02067) Авторы изобретен Ино о Алиг, Андорранцыюрст и Марсецария) лер нная фирмаЛя Рош и Ко Ацария) Иност Ф. Гоффма(71) Заявител 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕ ГОМОСТЕРОИДОВ тер мул акт иды общей Форрмакологической тся к способув литературеормулынрРОй туре Ь -гомост ы 1, обладакщие вностью,Цель изобрете ортимента биоло омостероидов о Это достигает собом получения ей Формулы 1, с Э -гомостероиия - расширение ически активных щей формулы,т. я предлагаемый Ь -гомостероидо стоящим в том, общей формулы ас спо общ что 10 оксигруппа, Фтор и СО хлор;неслиМ - тн ацилоконовойхлор,ь 1,2ающих 9 и аа.где и и кЯ,а также изображен" ная пунктиром связь 1,2 имеют вышеуказанное значение, а яе - оксиметил или галогенметил, подвергают взаимодействию с ацилангидридом низшей алифатической карбоновой или.дикарбоновой кислоты в присутствии связывающего кислоту средства такого, как пиридин, с последующим выделением целевого продукта, Процесс предпочтительно проводят в органическом растворителе, например, ацетоне. в в и Изобретение относи получения не описанных 1 т-гомостероидов общей ф- водород, фтор или хлор,9- оксигруппа, и хлор, еслиф ор или хлор; 1Я - ацилоксиостаток низшей34карбоновой кислоты, еслиВн - оксигруппа, илисиостаток низшей моно- и дикарб кислоты, если Я - фтор или 20 и изображенная пунктиром связ одинарная или двойная, облад фармакологической активностью.Известен способ получения ацилоксизамещенных стероидов, заключающийся 25том, что соответствующее оксипроизодное подвергают взаимодействию с хлорангидридом карбоновой кислоты 111 .Использование известной реакции озволяет получить не описанные в ли- З 0 т-ОН где киор;й группа, тор ил к одород, фтор ил ппа, хлор, если ор слитор илци ло ок бо ксиостаток низшы, если 11 -оксиКостаток низшейвой кислоты, если изображеннаяодинарная или ди й с я тем,Формулы дикарбонгруппа, имоно- илЙ" - фтопунктиромная, о тчто 3) -г ис и ацил дикар или х связь и ч а мостер й 5 ид П) нтар.жире, 35 где Я, и , и. ,а также изображен 9 Н 17 а 1.ная пунктиром связь 1,2 имеют вышеука занное значение, а Я - оксиметйл или2 агалогенметил, подвергают взаимодействию с ацилангидридом низшей алифатической карбоновой или дикарбоновой кислоты в присутствии связывающего кислоту средства, такого как пиридин с последующим выделением целевого продукта.2. Способ по п.1, о т л и щ и й с я тем, что процесс прв органическом растворителе, н мер, ацетоне,инятые в ч а ю сводят апри-,Источники информации, про внимание при экспертизе:1. Ыеод геасбопз ей 1 о Ъ-су -3, (ди С.Рге 1 фаьЛ СоставительРедактор Р. Антонова Техред Н.Баб вашева Подписное Министров СССРпп урка Тираж 559 твенного комитета С делам изобретений и ва ЖРаушская каз 3242/18 ЦНИИПИ Госуда ета ткр ий 035 М тент,ород, ул. Проектная,П Фил П р и м е р 1. 880 мг 21-бром,17 а-диокси- Э -гомопрегн-ен,20-диона, 600 мг янтарной кислоты и1,4 мл триэтиламина кипятят 24 часс обратным холодильником в 16 мл ацетона в атмосфере аргона. Реакционнуюсмесь выливают в разбавленную солянуюкислоту и экстрагируют хлористым метиленом промывают водой, высушиваютсульфатом натрия, растворитель удаляютв вакууме. После кристаллизации изсмеси ацетон-гексан получают 11 ф,17 а,21-триокси -гомопрегн-ен,20-дион-гемисукцината; УФ-спектр;Е 242 = 15900.15П р и м е р 2, Раствор 1,0 г9 А-хлор-фтора,21-диокси- Э --гомопрегна,4-диен,20-диона в20 мл пиридина после добавления 20 млуксусного ангидрида выдерживают 2 часпри комнатной температуре. Затем выливают в ледяную воду и экстрагируютхлористым метиленом, Органическийэкстракт промывают водой, высушиваютсульфатом натрия и упаривают в вакууме, Остаток перекристаллизовываютиз ацетона и получают чистый 21-ацетоксид.-хлор)-фтора-окси)-гомопрегна,4-диен-20-диона,т.пл, 266-268 С, (А 1 = +126 (диоксан,с = 0,1),30П р и м е р 3. Раствор из 1,5 г11,17 а,21-триокси-гомопрегна,4-диен,20-диона и 3 г ангидрида яной кислоты в 30 мл пиридина выдервают 5 час при комнатной температузатем выливают в ледяную воду, подкисляют разбавленной соляной кислотойи экстрагируют хлористым метиленом.Органический экстракт промывают водойвысушивают сульфатом натрия и затем 40упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из смеси ацетон-гексани получают 1,2 г чистого 21-сукциноилокси,175-дигидрокси- Э -гомопрегна,4-диен,20-диона, т.пл.211- 45213 С, д.)П = +116(диоксан, с = 0,1).П р й м е р 4. Аналогично примеру 3 из 9 А-фтор)1,17 а, 21-триокси - 3)-гомопрегна,4-диен,20-диона,получают 9 с(,-фтор 17 а-диокси-50кциноилокси -гомопрегна,4-диен 20- дион с т.пл. 186-1870 С(с 1.)=+87Эоксан, с = 0,1). Формула изобретения