Способ получения дейтерированных -диазокарбонильных соединений

1. ФДО П И С А Н И Е и 5 вов 79ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советскнк С 04 напиотицеских Респубпик(23) Приоритет М, Кл.С 07 С 113/00 С 07 В 23/00 Государственный комнтеСовета Мнннстроа СССРпо делам изооретеннйи открытий(72) Авторы изобретения Н, Домнин и Р тико 71) Заявите енинградский ордена Ленина и ордена Трудового Красног намени государственный университет им. А, А. Жданова 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДЕЙТЕРИРОВАННЫХ -ДИ АЗОКАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ об получения деиДругой известный аклю терированных, с 1 - диаэоке тоновся в обработке д - диазокетоноэтанолом при комнатной темперприсутствии метилата натрия с те оследуюм способе дно удалимет необщим добавлением Однако приме катализатор- ме из реакционной ходимость прове раций.тяжелой водыяемый в даннолат натрия тру среды, что выэывадения дополни тел ьных оп то ве нием новоф т.Изобретение .относится к способу получения дейтерированных о(, - диазокарбонильйых соединений, а именно дейтерированных А - диаэокетонов и эфировдейтерированных о -диазокислот общей формулы5И,С ЭСО,где- алкоксил или арил.Указанные соединения могут найти применение в органическом синтезе, в медицине, фармакологии, 0Известен способ получения дейтерированных д, - диазокетонов, заключающийся в обработке исходных сС - диазокетонов тяжелой водой содержащий азид натрия в качестве катализатора 1115 Однако указанный способ имеет ограниченную область применения, он непригоден для получения дейтерированных А - диаэокетонов, обладаюших низкой растворимостьтов воде. Кроме того, использование в процессе труднодоступного и взрывоопасного азида натрия в качестве катализатора также ограничивает возможность широкого применения известного способа. 25 Кроме того, следует отметить, ч асть применения вышеуказанных из ых способов ограничивается получе только дейтерированных с - диазокето эти методы не могут быть использо ля получения производных- диазокС целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов прелагается в качестве исходного соединенииспользовать с - диазокарбонильное соеднение обшей формулыСНСО.где В - как указано выше, а в качествекатализатора - триэ тиламин.5608 79 ЦНИИГ 1 И Заказ 1647/137 Тираж 553 Подписное филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Триэтиламнн широко доступен и можетбыть легко удален из реак 1 понной средыпри пониженном давлении. Его применениепозволяет исключить операции разбавленияреакционной среды тяжелой водой с последуншими многократными эксгракциями целевого продукта органическими растворителями. Кроме того, предлагаемым способомможно получать эфиры дейгерировапныхдиазокислот, которые нельзя было синтези- Оровать известными ранее способами вследствие разрушения либо большой склонностик гидролизу.П р и м е р 1. 1 - 2 -диазоацегофепОн. 51 г (0,0068 г-моль, диазоацетофенонарастворяют в 18 мл дейтерометанола(СНЗО .1 ), добавпяют 0,1 г (0,00086 гмоль свежеприготовленного триэтиламинаи полученный раствор оставляог в темнсте на 8 час при 20-25 оС. После удаления дейтерометалола и триэтиламина в ва.ууме и перекрисгаллизации дейтерированного диазэкетона из гексана был полученобразец, содержащий 91 % дейтерированного препарата. Выход 0,8 г (80%). Т.пл.46 - 48 оС ( гексан),П р и м е р 2. Метиловый эфир Д - диазоуксусной кислоты.Раствор 5 г (0,05 г-моль) метилового эфира дЪазоуксусной кислоты и 0,1 г(СНЗО 3) 99% - ной изотопной чистотывыдерживают в темноте в течение 7 час 35при 10-15 оС. Триэгиламин и дейтерометанол удаляют в вакууме при пониженномдавлении и оставшийся диазоэфир обраб.тывают по той же методике аналогичнымобразом еше два раза, Копгроль за содержанием дейтерия в диазаэфире осуществляютметодом ПМР. После первой обработкидиазоэфир содержит 52 % дейтерированногосоединения, после второй и третьей - 80и 92% соответственно. Выход 3,9 г(78%). 45Т, кип. 71-72 оС/80 мм.ПМР-спектр (С 3, ), Ю м.д.: 3,46синглеь (СНЗ, ЗН); остаточный сигнал4,54 (С 41, 1 Н),П р и м е р 3Этиловый эфир 3- ди- Оазоуксусной кислоты. Раствор 1 г (0,1 г- моль) этиловогоэфира диазо ксусной кислоты и 0,3 г(0,0026 г- моль) свежеперегнанного над едким кали.гриэтиламина в 20 мл дейтеромеганола (СНЗО ) 99%- ной изотопной чистоты оставляю в темноте прп комнат ной температуре на ночь, Затем дейтеромъганол и триэтиламин испаряют при пониженном давлении (20 мм) и остаток обрабатывают по той же методике дейтерометанолом и гриэтиламином еше два раза в течение двух суток. Контроль за содержанием дейгерия в диазоэфире осуществляют методом Г 1 МР, Первая обработка дейгеромеганолом приводит к образцу содержащему 55% дейтерированного эфира. Г 1 осле второй и третьей обработки содержание дейтерированного эфира достигает 81. и 93% соотвегсг венно. Выход 10 г (83% ). Т. кип. 44 - 46 С/13 мм; 1 1,4610.1ИК-спектр (СС 14), см: 2100 (С=М ); 23410 (С - Э ); 1700 (С = О).ПМР -спектр (С 2 ), с 1 м,д.: 1,06 мупьгиппег (СНЗ, ЗН); 4,13 квадруплет (СН 2, 2 Н),остаточный сигнал 4,41 синг лег (С- Н, 1 Н)Полученный 1 - диазоэфир используют для синтеза этилового эфира 2-метил -3- -фенил - циклопропен - карбоновой кислоты. Константы полученного циклопропенового эфира совпадают с литературными данными. По данным ПМР-спектроскопии содержание дейгерия впопожении 1 грехугперодного цикла составляет 93%. ф ормула изоб ре гения Способ получения дейгерированныхс.-диазокарбонильных соединений общей формулый СОСО)где Р - алкоксил или арил, взаимодействиемсоответствующего Д.-диазокарбонильногосоединения с дейтерпрованным алифатическим спиртом при 10-25 оС в присутствиикатализатора, о г л и ч а ю щ и й с ятем, что, с целью упрощения процесса ирасширения ассортимента целевых соединений, в качестве исходного соединения используют 1. - диазокарбонильное соединение обшей формулыЙСНСОЯгде Ц - как указано выше, а в качествекатализатора - триэтиламин.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:11,СЬетт.Сотптл,2,1969,с,1262,2,С Ьетп.,1 т 6,1962,с. 931,