, -(дитиооксалил)-бисбутиролактам, проявляющий антимикробную активность, и способ его получения

А Н ЙЙ Союз Советскнк Социалистических Республик(51) М, Кл. С 07 0 207/26 А 61 К 31/40 1 оараратввввыЯ аоггатвтВвввта Маввотров 60 оРао двваа агоорвтваааа открытой(45) Дата опубликования описания 1711,77 С.Я.Скачилова, М.Г.Плешаков, В.Г.Воронин, В.А.Титаренко,(72) АвторыЭ.А.Рудзит, В.П.Яковлев, А.Д.Ковешникон, Г.Н,Нещадим,изобретения н т .А.зинченко Филиал Всесоюзного научно-исследовательского химиксФармацевтического института им. С.Орджоникидзе н Научноисследовательский институт по биологическим испытаниямхимических соединенийльной группой, входит одновременно влактамный цикл.- С - Со - Х 31 ч - б - С - х 1Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к иР и -(дитиооксалил) -бис- т -бутиролактаму общей Формулы и к способу его получения. 10К, К -(Дитиооксалил)-бис- т -бутиролактам является биологически активнымсоединением, проявляющим антимикробную активность. Укаэанное соединение,его свойства и способ получения в 18литературе не описаны,Известно, что производные бутиролактама. могут проявлять диуретическую, противоязвенную и гипотенсивнуюактивность, однако предлагаемое соедикение обладает новьм,эФФектом и оказывает антимикробное действие (11.Белью изобретения явлйется синтезК, и -(дитиоокоаЛил)-бисбутиролактама, который.мог бы быть использован 25в качестве высокоактивного антимикробного препарата,Полученная структура нового соединения имеет новые химические связи,. аименно азот, связанный с дитиооксали Несмотря на то, что циклизация и аминокислот в соответствующие лактамы известна, способ циклизации соединений с дитиооксалильной группировкой в среде инертного растворителя и в присутствии хлористого тионила не описан 123 .Применение хлористого тионила в этой реакции позволяет легко осуществ" лять циклиэацию к,к в (дитиооксалил)" бис-у - аминомасляной кислоты в соответствующий лактам простым и доступным способом.исходным сырьем для получения тг,и в (дитиооксалил)-бис"т "бутиролактама является к, к -(дитиооксалил)-бист-аминомасляная кислота, которая подвергается циклизации в среде инертного растворителя хлористым тионилом, При температуре 80-85 фС в течение 15- 20 мин циклиэация протекает практически количественно.528848 формула изобретения- С - С3й антимикробн ктивност проявляющи Р 49-16870/08), 1974. Р 1343426 ) 1974. Р.МарюлинацкаЯ Козырек Сос тав ител тор Ь.Емельянова Техред М, Лев.Макаревич 553 та Совета М ний и откры аушская наб Тиражкомитобреть Б 415 ктная, 4 илиал ППП Патент",од, ул. П Ужг В качестве инертного растворителя в предлагаемом способе могут быть применены хлористый метилен, четыреххлористый углерод, бензол, толуол. Однако применение ниэкокипящих растворителей с т.кип. ниже 80 фС приводит к снижению выхода конечного продукта и за счет удлинения процесса - к образованию смолистых продуктов.Циклиэацию И К -(дитиооксалил)-бис т0 :ф -аминомасляной кислоты целесообразно проводить при определенном количестве хлористого тионила по отношению к исходной аминокислоте. Это количество должно быть не более пятикратного. Применение большего количества хлористого тионила приводит к снижению выхода конечного продукта. Продукт циклизации перекристаллиэовывают из изопропилового спирта или,циивопропилового эфира.П р и м е р. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, теРмометром, обратным холодильником, помещают 17,7 г (0,05 моль) Ки -(дитиооксалил) -бис т - аминомасляной кислоты, наливают хв 300 мл сухого бвнзола и 18,5 мл (0,25 моль) хлористого тионила, массу кипятят в течени, 15-20 мин при 80-85 фС, горячий раствор фильтруют. Фильтрат упаривают в вакууме при 25-30 мм рт.ст,ЗО и 30-35 С досуха. Сухой остаток растворяют в 900 мл кипящего дииэопропилового эфира, Фильтруют, кристаллизуют при температуре 0-2 С в течение 4 ч. Получают 11,2 г желтых блестящих крис таллов И,й в (дитиооксалил)-бис-у -буЗаказ 4259/5БНИИПИ Государственногпо делам113035 Москва тиролактама с выходом 70 от теоретического. Т.пл. 116-118 ОС,Найдено, %: С 4685 Н 4,72; М 10,93;З 25,01,СНН, О,8,.Вычислено, %; С 46,33) Н 4,94Н 10,95 Ь 24,65.Молекулярный вес подтвержден массспектрометрически. ИК - спектр9 С=О 1750 см 1ФМ-Н - отсутствуют.1. Н, Й - (Дитиооксалил) -бис--бутиролактам общей формулы 2, Способ получения соединения по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, чт й, й в (дитиооксалил)-бис--аминомасляную кислоту нагревают в присутствии хлористого тионила в среде инертного органического растворителя с последую щим выделением целевого продукта.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе1. Патент Япониикл. 16 Е 331 (С 07 д 272. Патент Англиикл. С 2 С (С 07 сУ 41/06