Способ выделения -или -анабазина

О П И С А Н И Е 0 ц Я 3976ИЗОБРЕТЕНИЯ Вава ЭэетсазаСариаистичесаа Реса уйан К АВТОРСКОМУ СВИ ЕТЕЛЬСТВУ 1) Дополнительное к авт ид-,ву) Приоритетубликовано 15.05 Государственныи комитет Совета Министров СССР но делам изобретений 53) УДК 547.689.6.07(088,8) юллетень Ле ткры Дата опубликовани 05.08.7 сан А. Абдувахабов и Н. 3, Назурулла 1-ИЛИ Д 1-АНАБАЗИН(54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИ оазцц Авторыизобретения А. С. Садыков, Х. А. Асланов,(71) Заявитель Ташкентский ордена Трудовог университетИзобретение относится к усовершенствованию способа выделения 1-или д 1-анабазина, котерые могут служить исходными веществами в синтезе физиологически активных соединений.Известен способ выделения 1-анабазина, за ключающийся в том, что на рацемический анабазин действуют оптически активной 1-6,6-дицитро,2-дифеновой кислотой, полученную при этом смесь 1- и Д-б,б-динитро,2-дифеноатов разделяют на оптические антиподы путем мцо гократной перекристаллизации из метанола, и далее при обработке 1-б,б-динитро,2-дифеноата соляной кислотой получают 1-анабазин. Однако подобный способ является длительным и трудоемким процессом и требует применения 15 дорогостоящего препарата (оптически активной 1-6,6-динитро,2-дифеновой кислоты) .Кроме того, известен способ получения Д 1- анабазина, заключающийся в том, что серно- кислый раствор анабазина нагревают при 200 С 20 в течение 120 ч. При получении же анабазина из технического анабазин-сульфата, удельное вращение, анабазина всегда занижено, тоесть при этом получается частично рацемизированцый анабазин. 25Для упрощения процесса выделения чистого 1- или Д 1-апабазина по предлагаемому способу на анабазиц действуют хлористым бензоилом. Полученный Х-бецзоилацабазцц подвергают изапмодействшо с пикриновой кислотой и об Красного Знамени государственныйим, В. И. Ленина разующуюся при этом смесь пикратов разделяют перекристаллизацией из органического растворителя на пцкрат 1- ц пикрат д 1-М-бензоиланабазцца, после чего действием окиси алюминия цх превращают отдельно в 1- цли Д 1- Х-бензоиланабазцц, которые обработкой соляной кислотой переводят в целевой продукт.По предлагаемому способу исходный анабазин получают из технического анабазинсульфата известным методом нитрозированця.Пикраты 1- ц с 11-Х-бензоцланабазина разделяют перекристаллизацией из органического растворителя (преимущественно из ацетона), а затем превращают в 1-и с 11-Х-бензоиланабазцн путем пропускацця через колонку с окисью алюминия. Последующая обработка 25%-пой НС приводит к получению оптически активного (1-) и неактивного (Д-) анабазина, имеющих соответственно о.1 п= - 82,0 и я)в=0,Предлагаемый способ отличается простотой и доступностью исходных реагентов и цсключет использование второго оптически активного соединения для разделения смеси 1-ц Д-ацабазина на отдельные компоненты.Предлагаемый способ позволяет получить физиологически активные соединения на основе левовращающего 1-ацабазцца ц рацемата ацабазцна.Г 1 пцмер 1. Поленце 1-ана а.50 г (0,18 г моль) .-бецзоцлацабазина с513976 Составитель Т. Илюхина Техред Е, Семенов Корректор Е Рожкова Редактор Л. Емельянова Заказ 1691,3 Изд.1403 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и откргятий 13035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 45Типография, пп. Сапунова, 2 т. пл. 82 - 83 С, а)в= в 1,0 и 0=0,80 (система растворителей для тонкослойной хроматографии здесь и далее - хлороформ: метанол=24: 1), полученного бензоилированием природного анабазина, имеющего т. кип. 98 - 99 С/0,6 мм рт. ст, пп 1,5430, ап - 64,0 и 8=0,61, действием хлористого бензоила известным методом, растворяют в 100 мл метанола и к раствору прибавляют по каплям насыщенный раствор пикриновой кислоты в метаноле (55 г пикриновой кислоты в 200 мл метанола).Выпавший осадок отсасывают и высушивают в вакуум-эксикаторе,Получают 86 г пикрата М-бензоиланабазина, Выход количественный, т. пл. 160 - 180 С,80 г смеси пикратов- и Й 1-И-бензоиланабазинов (т. пл, 160 в 1 С) и 300 мл ацетона нагревают с обратным холодильником на песчаной бане в течение 30 мин, При этом часть пикрата Х-бензоиланабазина не растворяется, нерастворившийся осадок отфильтровывают и высушивают, После перекристаллизации его из ацетона получают пикрат д 1-Х-бензоиланабазина с т. пл, 190 - 195 С, выход 20 г (25%).Найдено,: С 55,13; Н 4,3.Вычислено %: С 55,5; Н 4,46.Из оставшегося после выделения осадка ацетонового маточника получают 55 г пикрата 1-1 Ч-бензоиланабазина с т. пл, 140 в 1 С (из ацетона), выход 68%,Найдено, /,; М 13,61; 13,60.Вычислено, %: И 14,14.420 г (0,004 г/моль) пикрата 1-И-бензоиланабазина помещают в колонку с окисью алюминия и промывают колонку сухим ацетоном доотрицательной реакции на алкалоиды. Приэтом получают 8 г (80) 1-И-бензоиланабазипа с т, пл. 82 - 83 С, а 1 в= в 1,0, К=0,81.8 г 1-Р 4-бензоиланабазина (0,03 г/моль) гидролизуют 25%-ной НС 1 в запаянной ампуле,Выход 1-анабазина 3,5 г (61%), пл=1,5430,10 т. кип, 105 - 107 С/1 мм рт. ст., ко - 82,0,%=0,61,П р и мер 2. Получение Й 1-анабазина.По вышеописанной методике из 15 г (0,03 г//моль) пикрата д 1-Х-бензоиланабазина полу 15 чают 4,5 г (60% ) 61-Х-бензоиланабазина с т. пл,92 - 93 С, ссп=0; Л 1=0,81, затем гидролизомпоследнего получают 1,5 г (53/о) д 1-анабазипа, т, кип. 95 - 97/0,5 мм рт. ст. и о 1,5430;К 1= 0,60.20Формула изобретенияСпособ выделения 1 или д 1-анабазина на основе анабазина, отличающийся тем, что,с целью упрощения процесса, на анабазин дей 25 ствуют хлористым бензоилом, полученный Кбензоиланабазин подвергают взаимодействиюс пикриновой кислотой, образующуюся приэтом смесь пикратов разделяют перекристаллизацией на пикрат 1-и пикрат 61-Х-бензоил 30 анабазина, после чего действием окиси алюминия их превращают отдельно в 1-или 61-Хбензоиланабазин, которые обработкой солянойкислотой переводят в целевой продукт,