Способ получения мезоалкоксиметил-порфиринов

Союз Советских Социалистицеских Рвспубпик070 207 д 61 ст Рзкныи хбмэм мте Мнкхстров СССР далев хлобретвнхй ь я тх 1 и;т:я(5 присутствик простым Изобретение относится к новому способу получения не известных ранее соединениИ - мезо-алкоксиметилпорфиринов, которые обладают васокой биологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промьн ле нности.В литературе описаны биологические свойства мезе-замешенных порфиринов, Сведения о мезо-алкоксиметилпорфиринах и способах их получения в литературе отсутствуют, Ьолее того, не известна также и общая реакция взаимодействия первичных, вторичных или тре тичнчдх амиюв с алифатическими спиртами ви ацетата цинка, которая приводитэфирам,Предлагаемый способ позволяет получить мдезо-алкоксиметилпорфи 1 идйы в одну стадию.Способ согласно изобретению заключается в том, что мезо-аминометилпорфирин подвергают взаимодействию с алифатыческим спиртом нри нагревании, предпочтительно при 50 - 75 оС, н ср де апротонного растворителя, например четыреххлористого углерода, тетраский, Т. Л. Бабушкина и Ь. В гидрофурана, в присутствии ацетата цинка споследукицей обработкой образующего цинкового комплекса минеральноИ кислотой, напримерсоляной, и выделением целевого продукта., Вначале получается неустойчивый цинковыйкомплекс исходного порфирина, который реагирует со спиртом с отщеплением аминов илиаммиака и образованием цинкового комплексамеэо-алкоксиметилпорфирина,Введение в молекулу порфирина цинка про.водит к активации мезо-заместителя и разры.ву С-А-связи в присутствии спирта, Други д; металлокомплексы, например медные, не ак 1 тивируют мезо-заместитель, и реакция со спиртами совершенно не проходит.П р и м е р 1, К раствору 10 мг мезо-й,, 1 Ч-диметиламинометилэтиопорфиринав 25 млчетыреххлористого углерода приливают раст.вор 100 мг ацетата цинка в 1 мл метанола,Раствор нагревают 5 мин при 70 оС в бане, за тем добавляют 5 мл воды и.1 мл концентрированной соляной кислоты, встряхивают 5 мин,ЯЬ органический слой отделяют, про:лывают водИзд. М,Я Заказ Я 9 Тираж 529 Подписное ЦНИИ 11 И Государственного комитета Совета Министров СССР ио делам изобретений и открытий Москва, 113035, Раушская наб., 4 Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектнви, 4 ным аммиаком, сушат сульфатом натрия и растворитель упаривают доспеха. Остаток хроматографнруют,;жколонке с силикагелем сначала. хловюрмо(азатем смесью хлороформ мета 4 ц (10.1) (а",вйделвот 68 мг мезо-ме.токсиметилэтиопорфирина, Выход 70 т, пл. 1 300 оС (хлороформ-метанол).НайдЕНО, а, С 78,11; Н 8,25; А 1 10,58,С 34 Н 42 ф 40Вычислено, а; С 78,12; Н 8,10; Ф 1072.Аналогично получают мезо-этоксиметилэтиопоРфиРин.1 с выходом 64"та и т. пл. 300 оС (хлорофо) м-метанол).Найдено, аа: С 77,85; Н 8,15; Ю 10,54.С 35 Н 44 А 40.Вычислено, ,: С 78,32; Н 8,26; Ф Н 3,43.Для подтверждения структуры полученных соединений было проведено взаимодействие мезо-диметиламинометилэтиопорфиринас СДЗОД и С 2 Д 50 Д в присутствии ацетата цинка. В масс-спектрах полученных соединений обнаружены пики (М+3)+ и (+5)+, характерные для введения СД 3 и С 2 Д 5- групп.П р и м е р 2. 60 мг меэо-й, й-диметилами. нометилэтиопорфирина растворяют при нагревании в 5 мл тетрагидрофурана н добавляют суспензию 100 мг ацетата цинка в 3 млэтиленгликоля. Затем нагревают 5 мин при 50 оС, тетра гидрофуран удал шот в вакууме, выпавший цинковый комплекс порфирина в виде длинных ярко- красных игл отфильтровывают, промывают на фильтре горячим метанолом, сушат и получают 50 мг (78, Р,) комплекса. Далее суспеиднрук т 95 мг комплек:- са. в 25 мл хлороформа, прибавляют 1 мл концентрированной соляной кислоты, иерем шивают 2 мин, добавляют 3 мл воды и перемеши.вают 5 мин, После этого органический слой от деляют, промывают водой и водным аммиаком, сушат сульфатом натрия и хроматогрвоы" руют на колонке с силикагелем хлоро " мом. Основное вещество вымь%30 т:.осью хлороформ-метаюл (10: 2). После . рист:лли зации иэ смесихлороформ- метанол пол, чают 74 мг мезо-(Р- оксиэтокси) - метлэтнопар фирина-), Выход 86,8 ф, т. пл.3%"-,Формула изобре ения20 1. Способ получения мезо- алкоксиметизпорфиринов, о т л и ч а к щ и й с я тем,что мезо-аминометнлпорфирин подвер-ютвзаимодействию с алифатическим спиртом при 5 нагревании в среде апротонного растворителя,например четыреххлорчстого углерода, тетрагидрофурана, в присутствии ацетата цинка с последующей обработкой образующе 1 ося цинковогокомплекса минеральной кислотой, например соляной, и выделением целевого продукта.2, Способ по и. 1, о т л и ц и ю щ и йс я тем, что процесс осуь, ствляют при 5075 оС.