Способ получения 1-(2, 5-дихлорфенокси)-3-трет. бутиламино-2 пропанола

.З) О 0-1156 рЗ) Гасударственный неинтетйаета Инннстрав ИСне делам нэааретеннйи етнрытнйУ 2) Авторы изобретени юрти,Кндор Злек, Р) Иностранная фирма деон Вегешети Дьяр В.С 1 йнся в том ана общей фо яспособ получения нового,ранее дйхтюрароизводногоСН или. нте. еолей заключа что производное эпоксипр мулы 3рм СН - КН-С 2 ОСНСН СН 2 2 31 й азаннве эн и 8 имеют логичес йти прим ышленнос монохлор бшей фьр подвергают ввюмодействию самином,Однако предлагаемым спосполучены новые соединения, сдва атома хлора в бензольномладаюшие значительно большеской активностью по сравнениными соединениями обшей форПредлагаемый способтом, что 1-(2,8-дихлорфексипропан подвергают взатрет-бутиламнном.Целевой продукт выделвмспособом в виде основания илтн со утилит лы 2,йСН СНСН МНС СН ОН СН эаключаетсцоколе.2,3имодейств- соответственно вогдеи Йдород, алкил с 1-4 галоген,томаи уг иии его солей, обладающего био активностью, которое может на пение в фармацевтической промИзвестен способ получения производных аминосоединеннй о обом былиоде ржашиеядре и обй биологичею с иэвеотмулы 2,феэпоюеве еесзлеестлеым) )) Ы 496721 Подиисно рак ород ул. Проектная, 4 виде рацемата ипи оптически активныхиэомеров.Йля выделения соответствуюших иэомеров полученный рацемат обрабатывают, например, следующим образом, Из 1-(2,5- 5дихпорфенокси)-3-трет-бутипамино-пропанопа приготовляют йри помощи правоипи левоврашаюшей модификации дибенэоилвинной кислоты дивстереоизомерную парусолей. Однако оказалось, что эта пара со Опей стабильна только при температуре вьюше 40 С, поэтому фракционированную криствппизвцию нужно проводить при температуре выше 40 С. При более низкой темпера-туре образуется соль рацемического соединения, которая не разделяется кристаллизацией на дивстереоизомерную пару солей.фракционироввнную кристаллизацию проводятЬ низших спиртах, например в метаноле илиIэтаноле. Осажденный энантиомер получают фпреимушественно в виде гидрохпорида иочищают перекриствппиэацией иэ воды.П р и м е, р 1, 32,6 г (0,2 моль)2,5-дихдорфенопа, 8,08 г (0,202 моль)гидроокиси натрия и 16 мп (0,202 моль)эпихпоргидрина растворяют в 400 мп воды и полученный раствор вьдерживают вотечение 5 час ири 40 С, затем взбалтыва-.ют 3 раза со 100 мп хлороформа. Соеди-,ненные фаза хлороформа промывают 2 х 80мл воды, сушат нв сульфатенатрия,затем растворитепь удаляют в вакууме,Полученный. таким путем, весящий 33,1 г1-(2,5-дихлорфенокс и ) -2,3-эпоксипропаннагревают в 200 мл безводного этанопа., затем с 30 мп трет-бутиламина в течение 8 час на кипяшей водяной бане.Раствор концентрируют досуха в вакууме.Весяший 43,6 г кристаллический остатокрастворяют в 120 мл безводного этанопапри кипении и добавляют 50 мп растворасоляной кислоты в этаноле. Осажденный1-(2,5-дихпорфенокси )-3-трет-бутипамино-пропаноп-гидрохпорид отфильтровывают, После сушки он весит 355 г,т. пп. 210-212 С, Основание освобождают так: гидрохпорид растворяют в 700 мпводы, затем добавляют 160 мп 10%-ногораствора бикарбоната натрия, Веществовесит 3 1,3 г, т. пп. 82-83 С,П р и м е р 2. 9;70 г.моногидрата(-)-дибензоипвинной кислоты и 7,45 г1-(2,5-дихпорфенокси)- 3-трет-бутипами но-.пропанопа растворяют в 50 мп бе- водного этанопа и полученный рв"твороставляют на ночь при 4,. 50 ОС. ОсвжИИ 111 3 квзЯ Изд. М /Филиал ППП Патен данная 1 Ц -соль весит 6,67 г, т. пл, (165) 166-167 С (с разложением), Я - 57, 11%-ньй раствор этанола).В , Перекристаппиэацйей из 5 б мп этвнолв получают 3,4 1 г оптически чистой соли, ;т. пп. (168) 169-170 С (с разложением)И- 54 1 ( 1%-ный раствор этанопа ),Эту соль растворяют в 15 мп этанопа и смешивают с 3 мп сопянокислого этанопа. Осажденные кристаллы отфильтровывают, затем перекрибтаппизовыввют дважды иэ 10 мп воды. Таким образом получают 1,20 г (+)-1-(2,5-дихпорфенокси)-3- -трет-бутипвмино-пропанол-гидрохлорида, т; пп. 211-212 С, Я +3,90 о- Э (1%-ный водный раствор),Иэ маточного раствора 1 Я -соли получают 9,45 г 11-сопи, После перекристаппизации иэ эфира получают 7,02 г вещества, т. пп, ( 150 ) 15 1-153 С (срвзпожением), (, С( - 64,3 ( 1%-ный2 раствор этанола). Эту соль растворяют в 10 мл этанопа и выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Осажденную рацемическую соль отфильтровывают, маточный раствор сгущают в вакууме досуха и остаток фильтруют на нутч-фильтре . с эфиром, вес. 5,25 г, т. пп, (155)156-157 оС (с раэпожением), Щ - 66,1 о (1%-ный раствор этанолв)Продукт растворяют в 15 мл этанола, затем добавляют 5 мл сопянокиспого этанола. Осажденные кристаллы отфипьтровывают и дважды нерекристаллизовывают из 20 мп воды.Получают 2,1 г (-)-1-(2,5-дихпорфенокси)-3-трет-бутипамино-пропаноп-гидрохпоридв, т, пл. 211-212 оС, Я 3,93 ( 1%-ный водный раствор) . Предмет изобретения(пособ получения 1-(2,5-дихпорфено;кси) -3-трет-бутипамино-пропвнола форму 1- : пыД СН3 ОСН - СН - СН - К НС - СН,22я, онЯипи его солей,о т и и ч а ю ш и й с ятем, что 1-(2,5 дихпорфйиокси)-2,3-эпоксипропан подвергают взаимодействию с трет-бутиламином с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде сопи, в виде рацемата ипи в виде оптически активного изомерв известным спообом,