Способ получения 1-арил-3н-1, 4-бензодиазепин-2, 5-(1н, 4н) дионов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕ НТУ нн 461502 Союз Советских Социалистических(61) Зависимый от патента(33) ФРГОпубликовано 25.02.75. Бюллетень7Дата опубликования описания 20.06.75 1)М, Кл. С 3/ Государственный комитеСовета Министров СССРпв делам изобретенийи открытий(72) Авторы изобретени ьф небер 1 Заявите 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АРИЛ-ЗН,4 БЕНЗОДИАЗЕПИН,5-(1 Н, 4 Н)-ДИОНОВ ния новых проенными фармаО1- 1 Н) способ обла- естных и реакциисоединении, чем у извия.учения 1-аН)-дионов Х - Сц л об 0лС -15 Ч - С,) кал, незамета- или ора или огруппой,хлора или бр но-, циано- ил ма, три( оксигрузаклю шей фор а,ающийс улы 2 то соединение обПредлагается способ полу изводных бензодиазепина с кологическими свойствами. Основанный на известно позволяет получать новые дающие лучшими свойствам соединений подобного дейст Описывается способ пол 1,4-бензодиазепин,5- (1 Н, 4 формулы 1где К 1 означает фенильный мещенный или замешенный в пара-положении атомом фто брома, трифторметильной ил или а-пиридильный радикал; Ке - атом водорода, фтора,рторметил, нитро-, амгде К, и К, имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с сильным окисляющим средством, целевой продукт выделяют известными приемами.В качестве окисляющего средства применяют, например, хромовую кислоту/серную кислоту, перманганат калия или активированную двуокись марганца,Для окисления хромовой кис.потой/серной кислотой и перманганатом калия особенно пригодны смешивающиеся с водой раствори- тели, которые даже при указанных условиях реакции не могут окисляться, например ацетон, метилэтилкетон, ледяная уксусная кислота, диоксан, тетрагидрофуран или смеси этих растворителей.Кроме того, окисление с активированной двуокисью марганца можно удовлетворительно осуществлять при применении уксусного эфира, диэтилового эфира, метиленхлопида или хлороформа.261 в 2 280 в 2 170 в 1 155 в 1 (разложеиие)285 в 2 222 в 2 249 в 2 Вг Вг НО СИ Г - 0 - А 1 К Сг 12 СН 12 1 чпильный ный во м хло Ой ИЛ 1 икал; фтора, о-, ами начает фен ли замещен нии атомо торметильн ильный рад водорода, метил, нитр радикал, незарто-, мета- или а, фтора или нитрогруппой,диазе зепинора или бров, циано- или епинсоединение обся, ч зепингде К и К подвергают вза 50 ляющим средс нием целевого ми. 2. Способ по что в качестве 55 няют хромовую1 меют указанные знач имодействию с сильнь вом с последующим продукта известными ения,м окисвыделеприемаи, 1, отличающнисч тем, окисляющего средства примскислоту/серную кислоту. Составитель Т. Конноваедактор О. Кузнецова Техред О. Гуменюк Корректор Л. Кото 0 Тир го комитета Совета зобрете и открь 5, Раушская наб.,каз 1256,15ЦНИИПИ аж 529 ПодписноМинистров СССРтийч. 45 Изд, 4 осударственн по делам и Москва, ЖТпиог)афня Сапуиовд,Температура .реакции зависит от применяемого в каждом случае исходного материала и бывает чаще от 20 С до температуры кипения употребляемого растворителя.Синтез применяемых в качестве исходного продукта 1-арил,4 - дигидро-(2 Н, 5 Н) - 1,4- бензодиазепин-онов общей формулы 2 можно осуществлять посредством циклизации соответственно замещенного не замкнутого в кольцо соединения общей формулы 3 где А 11 с - низший алкил; К и Кя имеют указанные значения.Этим способом можно получать, например,следующие целевые продукты:8-хлор-фенил-ЗН,4- бензодиазепин - 2,5(1 Н, 4 Н) -дион,8-бром-фенил-ЗН,4 - бензодиазепин - 2,5 дион,8-бром-(и-бромфенил) -ЗН - 1,4 - бензодиазепин,5- (1 Н, 4 Н) -дион,8-хлор-(о-хлорфенил - ЗН - 1,4-бензо зепин,5- (1 Н, 4 Н) -дион,8-хлор- (о-фторфенил) -ЗН,4 - бензопин,5- (1 Н, 4 Н) -дион,8-амино-фенил - ЗН - 1,4 - бензодиа2,5- (1 Н, 4 Н) -дион,8-трифторметил -1-фенил-ЗН,4-бензодиазепин 2,5-(1 Н, 4 Н)-дион,8-циано-фенил - ЗН - 1,4- бензодиаз2,5-(1 Н, 4 Н) -дион,8-окси-фенил - ЗН - 1,4- бензодиа2,5-(1 Н, 4 Н) -дион,8-нитро- фенил-ЗН,4-бензодиазепин,5(1 Н, 4 Н) -дион,При м ер. 8-Хлор-фенил - ЗН,4- бензодиазепин,5- (1 Н, 4 Н) -дион.2,5 г 8-хлор-фенил,4-дигидро- (2 Н, 5 Н)1,4-бензодиазепин-она растворяют в 250 млацетона. При комнатной температуре добавляют 5 мл раствора, состоящего из 2,7 г окиси хрома (71) и 2,3 мл концентрированнойсерной кислоты, дополненной дистиллированной водой до объема 10 мл. Размешивая, оставляют реакционную смесь на 1 час при комнатной температуре, отсасывают над кизельгуром и дополнительно промывают ацетоном,упаривают в вакууме и остаток выкристаллизовывают из ацетонитрила. Выход целевого продукта 2,4 г (88% от теоретического), т. пл.244 в 2 С.Аналогичным методом получают предлагае мые продукты, приведенные в таблице. Способ получения 1-арил-ЗН,4-бензодипин,5-(1 Н, 4 Н)-дионов общей формулы