Способ получения бисчетвертичных аммониевых солей, содержащих адамантильный радикал

О П И С А Н И Е459957ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз СоветскихСоциалистицескихРеспублик ВТОР СКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(43) Опубликовано 05,02,77 Бюлл Гасударственный комит Совета Министров ССС по делам изобретений и открытий.07 (088.8 45) Дата опубликовани писания 20.04,7 П. Арендарук, А, П. Скол Н. В. Климова, Л, Н, Х 72) Авторы изобретени(71) Заявител ститут фармакологии АМН ССС(5 ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИСЧЕТВЕРТИЧНЫХ АММОНИЕВЫХСОЛЕЙ, СОДЕРЖАЩИХ АДАМАНТИЛЬНЫЙ РАДИКАЛ Растна 20% Изоб особу получеых солей, соетение относится к с твертичных аммониев адамантильный ради ния бис держащи 5 0 ые, кот т физиологической акт стным способом нельз очные аммониевые сол ст адаюИзв бисполучи соцер верман ют,и полу 1, 10) амиазло 9 8,301 33,72ат 1, 10-ди) в амино ) -е 1, из 13,4 гамантана, Вы 2 - 264 С ильныи радикал, растворимость котооце удовлетворяла бы требованиям медицины.Предлагаемый способ получения бисчетверО тичных амм ониевых с олей, с оде ржащих а дамантильный радикал, заключается в том,что 1 - или 2 - ( й, Я - циметил) - аминоадамантан обрабатывают с, ы -дийодалканом15 общей формулы Э - ( Н ) - 3, где 1 ч = 8 или 10, в присутствии каталитических количеств йодистого натрия, желательно в среде сухого метанола, и реакцией двойного обмена перевоцят образовавшийся цийодметилат в соот 20 ветствующую воцорастворимую бисчетвертичную соль, прецпочительно при пропускании раствора дийодметилата через анионит в ОН - форме с последующей нейтрализацией соответствующей кислотой,нов, Д. А. Харкевич, М. И. Шмарьян,атурьян и Г, В. Пушкарь Выход целового продукта до 90%.воримость солей в воде увеличиваетсяПример 1, К раствору 13,4 г( М, Я -диметил) - аминоадамантана всухого метанола прибавляют 13,4 гцийоццекана и 0,003 г йодистого наткипятят 16 час с обратным холодильнобрабатывают 250 мл эфира, фильтрукристаллизуют из 80% - ного этанолачают 23,5 г (91,5%) цийодметилатаци-" й - метил - М -(1 - адамантилоно ) - декана, т, пл, 205-207 С (с ржением). Найдено, % С 53,96; Н 8,43; 3 3334 62 2 2Вычислено, %: С 54,25; НП р и м е р 2. Дийодметил459957 Подписное Тираж 572 Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4Вычислено, %; С 54,25; Н 8,30;333,72П р и м е р 3, К раствору 1,4 г 1,8 -цийоцоктана и 1,5 г 1 - (й 1, Я - Пиметил) -аминоацамантана в 2 мл сухого метанолаприбавляют 0,001 г йодистого натрия, кипятят 15 час с обратным холодильником, отгоняют метанол, перекристаллизовывают остаток из 80% - ного этанола и выцеляют2,8 г (98,5%) цийодметилата 1,8 - див-октана, т, пл, 219 - 221,5 С (с разложением).Найдено,%; С 52,55; Н 8,11; 35,09,32 58 2 2Вычислено, %: С 53,03; Н 8,06;335,05,П р и м е р 4. При 100-140 оС в течение16 час сплавляют на масляной бане 1,8 г2-( Й , М -диметил)-аминоадамантана и1,8 г 1,8-дийодоктана в присутствии 0,002 гйодистого натрия, полученный продукт перекристаллизовывают из этанола и получают3,1 г (87%) дийодметилата 1,8-ди- ) й-метил- М -(2-адамантил) -амино -октана,т.пл. 234-237 оС (с разложением),Найпено, %; Д 34,62,32 58 2 2Вычислено., %:,) 35,05.П р и м е р 5 К 14,8 г цийопметилата1,10 - ди -М - метил- й - (1 - адамантил) - 50- амино - декана прибавляют 80 мл метанола, насыщенного хлористым водородом(20 вес,%), медленно упаривают досуха,растворяют остаток 80 мл абсолютного этанола, прибавляют 0,5 г активированного уг ля, фильтруют, прибавляют к фильтрату абсо -лютный эфир до полного выпацения осадка,фильтруют, сушат и получают 9,5 г (85,5%),цихлорметилата 1,10 - ди - Ч -метил - Я --(1 - ацамантил) - амино ) - декана,40т,пл. 232-234 оС (с разложением).Найдено, %: С 1 12,20.34 62 2 2Вычислено, %: С 3 12,45,45П р и м е р 6, Через анионит ЛА в ОН - форме пропускают водный раствор0,5 г дийодметилата 1,10 - ди - й - метил - М - (1-ацамантил) - амино ) -декана, промывают анионит 200 мл воды, собранныйраствор нейтрализуют и-толуолсульфокисло -той, упаривают на водяной бане досуха иочищают, осаждая вещество из спиртовогораствора эфиром. Получают 0,45 г (81%)ци - ( метилтолуолсульфоната) 1 10 - ди -ф55-М - метил - Й - ( 1 -адамантил-амино 1 - декана, т, пл, 224 - 224,5 С. ЦНИИПИ Заказ 804/111 Найдено, %: С 68,13; Н 9,04; 8 7,76.Н Я48 76 2 6 2Вычислено, %; С 68,53; Н 9,10; 8 7,5,П р и м е р 7. Дихлорметилат 1,8-див) Й - метил - Й - (2 - адамантил) - амино ) -ок -тана получают из дийодметилата 1,10-диЯ - метил -- ( 2 - апамантил) - амино- октана аналогично примеру 5, Выход 0,5 го(86%), т. пл. 266-270 С (с разложением).Найдено,%; С13,42С Н С 332 58Вычислено, %: СВ 13,09,П р и м е р 8. К раствору 1 г пийодме -тилата 1,10 - ди -М - метил - Я - (2 - адамантил) - амино ) - декана в 100 мл воцыприбавляют раствор 0 47 г нитрата серебра20 мл воды, нагревают смесь цо кипения,фильтруют, упаривают цосуха, растворяют остаток в 15 мл абсолютного метанола, фильтруют, прибавляют 75 мл абсолютного эфира,отфильтровывают осадок и получают 075 г(91,4%) циметилнитрата 1,10 - ди:( Я - метил- Я -(2 -адамантил) -амино -декана,от. пл, 252-254 С (с разложением).Найцено, %; Ч 8,99.Н Я О34 62 4 6Вычислено, %: Я 8,82.Во всех примерах температуру плавления определяют в запаянном капилляре. Ф ормула изобретения 1, Способ получения бисчетвертичных аммониевых солей, содержащих адамантильный радикал, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что 1-или 2 ( И, Я - диметил) - амино-ацамантан обрабатывают К, Ы - дийопалканом общей формулы 3 - (СН-Э,где й = 8 или 10, в присутствии каталитических количеств йодистого натрия и полученные дийоцметилаты реакцией двойного обмена переводят в соответствующие водорастворимые бисчетвертичные соли. 2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что 1-или 2-(Я, Х -диметил)- -аминоадамантан обрабатывают С, оэ - дийодалканом в среде сухого метанола,3, Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,дийодметилат переводят в вопорастворимую соль пропусканием его раствора через анионит в ОН-форме с последующей нейтрализацией соответствующей кислотой.