Способ получения изопропилиденовых производных пиридоксинав пт5фоня mmim

ОПИСАНИЕ (1 ц 436057ИЗОБРЕТЕНИЯК ВтОИСКОМЮ СВИДНЕЛЬСтВЬ Союз Советски Социалистических Республик) М. 22) явкис присоединен Государственный комитеСовета Министров СССРпо делам иэооретенийн открытий(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОПРОПИЛИДЕНОВЬ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДОКСИНАобу полученитх пиридокс Изобретение относится к сп изопропилиденовых производ сн, а формулы 1 или 1- С - СНосн,Н -НО СНгО которые являются исходными соединениями в промышленном синтезе ряда биологически активных производных витамина В 6.Известен способ получения изопропилиденовых производных пиридоксина, заключающийся в том, что суспензию хлоргидрата пиридоксина в ацетоне насыщают сухим хлористым водородом и реакционную массу выдерживают 20 час.Однако отрицательным фактором известного метода получения изопропилиденовых производных пиридоксина является образование в результате реакции двух изомеров изопропилиденпиридоксина: а 4,а"-О-изопропилиденпиридоксина и а 4,ал-О-изопропилиденпиридоксина, выход первого изомера 44%, второго изомера - 85%. Кроме того, конечные продукты получаются недостаточно чистыми. Предлагаемый способ получения изопропилиденовых производных пиридоксина, заклю чается в том, что к суспензии хлоргидрата пиридоксина добавляют тионилхлорид, что позволяет получить только один изомер а,а-О- изопропилиденпиридоксин с количественным выходом. В качестве растворителя можно ис- О пользовать диметилформамид.При добавлении тионилхлорида к суспензии хлоридата пиридоксина в ацетоне после ее насыщения раствором хлористого водорода образуется другой изомер - а 4,аз-О-изопро пилиденпиридоксин также с количественнымвыходом.П р и м е р 1, Получение а",а 5-О-изопропилиденпиридоксина, К смеси 4,12 г (0,02 моля) тонкоизмельченного хлоргидрата пиридокснна О и 50 мл ацетона при - 20 С добавляют б мл436057 20 Предмет изобретения Составитель С. Макарова Редактор Л. Емельянова Техред Г, Васильева Корректор 3 ТарасоваЗаказ 3312/6 Изд. М 1826 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 тионилхлорида. Суспензию перемешивают2 часа при 0 С и затем 5 час при комнатнойтемпературе, Реакционную смесь разбавляют50 мл эфира, отфильтровывают осадок, промывают его смесью ацетона и эфира (1: 1) ивысушивают эфиром при 20 С. Получают4,83 г (98% выход) хлоргидрата а",а-О-изопропилиденпиридоксина. Т, пл. 195 в 1 С,после перекристаллизации из спирта т. пл.205 в 2 С,Найдено, %. С 53,2; Н 6,57; Х 5,61.Вычислено, %. С 53,59; Н 6,51; Й 5,0.Свободное основание выделяют путем обработки полученного хлоргидрата 30 мл насыщенного раствора поташа при 0 С. Выпавшийа 4,а-О-изопропилиденпиридоксин отфильтровывают, промывают водой и высушивают при20 С. Получают 4,12 г (выход 90%, считая наисходный пиридоксин), т. пл, 183 в 1 С. Й0,6 в системе ацетон: диоксан: МН 4 ОН=9:9;2на пластинке Силуфол.П р и м е р 2. Получение а 4,ал-О-изопропилиденпиридоксина в присутствии диметилформ. амида. К смеси 4,12 г (0,02 моля) тонкоизмельченного хлоргидрата пиридоксина, 6 млдиметилформамида и 50 мл ацетона при- 20 С добавляют 6 мл тионилхлорида, Суспензию перемешивают 2 часа при 0 С и 3 часапри комнатной температуре и разбавляют 60 мл эфира. Выделение продукта проводят по методике примера 1. Получают 4,04 г (88%) свободного основания а 4,а-О-изопропилиденпиридоксина.5 П р и м е р 3, Получение хлоргидрата а 4,аО-изопропилиденпиридоксина.Суспензию 4,12 г (0,02 моля) хлоргидратапиридоксина в 50 мл ацетона при 0 С насыщают сухим хлористым водородом до образо вания гомогенного раствора, охлаждают до- 10 С и прибавляют 6 мл тионилхлорида.Смесь выдерживают 12 час при 0 С и 3 часа при 20 С, затем разбавляют 80 мл эфира. Осадок отфильтровывают, промывают смесью 15 ацетона и эфира (1: 1), эфиром и высушивают при 20 С. Получено 4,63 г (94%) а 4,соз- О-изопропилиденпиридоксина, т. пл. 206 - 208 оС Способ получения изопропилиденовых производных пиридоксина конденсацией хлоргидрата пиридоксина с ацетоном в присутствии 25 дегидратирующего агента, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода конечного продукта, в качестве дегидратирующего агента применяют тионилхлорид.