Способ получения аминокислотных производных 5 окситриптамина

О П И С А Н И Е Р 11 427599ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических Республик(61) Зависимое от авт (22) Заявлено 23.01,67 свидетельства 21) 080094,2351 М, Кл, С 07 д С 07 дприсоединением ВКИ Ъе осударственныи комн овета Министров СС(32) Приоритет публиковано 15.12.75. Бюллете ата опубликования описания 2 о 46 7.752 88.8)) Заявитель ний АН СССР ститут химии(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯТНЪХ ПРОИЗВОДНЪХ 5-ОКСИТРИПТАМИНА МИНО рта. Выхо полу гут найпер 68 о Изобретение относится к способу чения новых соединений, которые мо типрименение в медицине.Предлагаемый способ получения аминокислотных производных 5-окситриптамина заключается в том, что 5-бензилокситриптамин или Х-карбобензокси-окситриптаминобрабатывают 1 ч-защищенными аминокислотами с последующим гидрированием продукта реакции в присутствии палладиевой черни 10и выделением целевого продукта известнымспособом,Пример 1, К охлажденному до - 10 Сраствору 0,01 моль карбобензоксиглицина вэтилацетате добавляют 0,014 моль триэтиламина, через 5 - 7 мин приливают 0,014 мольизобутилового эфира хлоругольной кислоты,перемешивают 10 - 15 мин при - 10 С, добавляют раствор 0,01 моль 5-бензилокситриптамина в 50 - 70 мл этилацетата, перемешивают 1 час при - 10 С и оставляют на ночь прикомнатной температуре. Хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают, фильтрат последовательно промывают 0,5 н. соляной кислотой, 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия и водой. Этилацетатный растворвысушивают над безводным сульфатом натрия, упаривают в вакууме и получают послерастирания остатка с гексаном карбобензоксиглицил - 5-бензилокситриптамин, который 30 екристаллизовывают спи д 4, т. пл. 152 - 154 С.Найдено, %; С 70,91; Н 5,91; 1 ч 9,30.С 27 Н 27 Х 304.Вычислено, %: С 70,87; Н 5,94; 4 9,18.0,01 моль карбобензоксиглицил-бензилокситриптамина растворяют в 50 мл метилового спирта, добавляют 0,3 г палладиевой черни и гидрируют в проточной системе при перемешивании магнитной мешалкой в течение 1,5 - 2 час при 60 - 65 С. После прекращения выделения углекислого газа раствор охлаждают, катализатор отфильтровывают и промывают метиловым спиртом, растворитель отгоняют в вакууме при 25 - 30 С, остаток растворяют в 20 - 30 мл абсолютного этилового спирта, добавляют к раствору 0,014 моль винной кислоты и высаживают абсолютным эфиром тартрат глицил-окситриптамина, который очищают переосаждением из спирта эфиром. Выход 75, т. пл 141 - 142 С.Найдено, %: С 50,40; Н 5,64; 1 Ч 11,03.Вычислено, %: С 50,10; Н 5,52; М 10,96.Аналогично получают соединения, перечисленные в таблице.Пример 2. Раствор 1,5 г 5-окситриптами. на в смеси этилацетат-тетрагидрофуран вода (10: 10: 40), содержащей 1,6 г карбоната натрия, охлаждают до 0 С, добавляют в6,06 10,11 49,32 6,33 9,83 50,78 6,21 13,76 59,09 6,22 10,78 6,49 10,02 6,2 13,76 36 50 Спирт Составитель Г, Мосина Редактор Т. Шарганова Техред Е. Подурушина Корректор Л. Орлова Заказ 1037/4 Изд.2044 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 течение 15 мин при перемешивании 1,9 г карбобезоксихлорида в 10 мл этилацетата, перемешивают 1 час при 0 С и 2 час при 20 С, этилацетатный слой отделяют, промывают 0,5 н, соляной кислотой и водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и отгоняют этилацетат в вакууме при 40 С.Остаток растворяют в 5 - 7 мл тетрагидрофурана, наносят на колонку с кислой окисью алюминия (длина 35 см, диаметр 2 см) и элюируют смесью эфир-этилацетат с постепенно увеличив аюц;имся содержанием этилацетата, конечное элюирование осуществляют 50%-ным раствором этилацетата в эфире, Первые 20 - 30 мл элюат, содержащие 5-дикарбобензоксисеротонин, отбрасывают, остальные фракции собирают, отгоняют растворитель в вакууме при 40 С и растворяют маслянистый остаток в 10 мл тетрагидрофурана.К охлажденному до - 10 С раствору 2,05 г карбобензоксиглицина в 20 мл тетрагидрофурана прибавляют 1,6 мл триэтиламина и через 5 мин 1,6 мл изобутилового эфира хлор- угольной кислоты, перемешивают 10 - 15 мин при - 10 С, добавляют раствор Х-карбобензокси-окситриптамина в 10 мл тетрагидрофурана, медленно (в течение 50 - 60 мин) нагревают до температуры кипения, охлаждают, хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают, тетрагидрофуран отгоняют в вакууме при 35 - 40 С, растворяют остаток в этилацетате, промывают 5-ным раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают над безводным сульфатом натрия, отгоняют этилацетат в вакууме, растворяют остаток в 5 - 7 мл ацетона, наносят на колонку с нейтральной окисью алюминия и элюируют М - карбобензокси-(карбобензоксиглицилокси)-триптамин смесью 1,7 л эфира и 300 млэтилацетата, После отгонки растворителя ввакууме получают светлокоричневый маслянистый остаток. Выход 1,3 г (25 - 27%). Вещество хроматографически однородно.Найдено, %: Х 8,38,С 28 Н 27 Х 306,Вычислено, %: К 8,37.1 кг полученного вещества растворяют в30 мл метилового спирта и гидрируют при20 С в проточной системе при перемешиваниимагнитной мешалкой над палл адиевой чернью в течение 5 - 7 час. После прекращения15 выделения углекислого газа катализатор отфильтровывают, растворитель отгоняют в вакууме при 30 С, к остатку добавляют 10 млабсолютного этилового спирта, содержащего0,3 г винной кислоты, охлаждают до 0 С, вы 20 павший осадок отфильтровывают, тщательнопромывают на фильтре абсолютным эфироми перекристаллизовывают из смеси абсолютный этиловый спирт - абсолютный эфир.Выход 0,3 г (70%), т.пл. 108 - 110 С (разл).25 Найдено, %: С 44,74; Н 5,30; Ж 7,94.С 20 Н 27 ХЗ 014.Вычислено, %: С 45,02; Н 5,10; гч 7,8. Предмет изобретения 30 Способ получения аминокислотных производных 5-окситриптамина. о т л и ч а ю щ и й с я тем, что 5-бензилокситриптамин пли М-карбобензокси-окситриптамин подвергают взаимодействию с )х 1-защищенными аминокисло тами с последующим гидрированием продукта реакции в присутствии палладиевой черни и выделением целевого продукта обычными приемами.