Способ получения 5 -бром6 -фтор-16, 17 -диокси-20 кетопрегнанов

,бйблио ген. 1 ъзд ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУи 11 427596 Союз Советских Социалистических Республик) М, Кл. С 07 с 169,/32С 07 с 169/30 заявки М с присоединение осударстаеииый комитетСовета Министров СССРоо делам изобретенийи открытийа-БРОМ-ба-ФТО Ра,17 аПРЕГНАНОВ 2 Изобретение относится к 5 а-бром-б-фтора,1 апрегнанов - промежуточнь тезе высокоактивных геста пособу получения иокси - 20 - кето продуктов в син нов и ко тикосте ге рроидов.Основанный на известной реакции окисления двойной связи марганцевокислым калием в присутствии муравьиной кислоты предлагаемый способ получения 5 а-бром-бр-фтора, 17 а-диокси-кетопрегнанов заключается в том, что 5 а-бром-бр-фторпрегнен-ол-Зронили его ацетат окисляют марганцевокислым калием в инертном растворителе в присутствии органической кислоты, например муравьипой. Окисление проводят преимущественно при охлаждении до - 10 С в ацетоне, причем реакция заканчивается за 10 сек и целевой продукт выделяют известными приемами с выходом, близким к количественному.Пример 1. Охлажденный до - 10 С раствор 7,5 г 5 а-бром-бр-фторпрегнен-ол- онав 18 мл ацетона, содержащий 17,3 мл муравьиной кислоты, смешивают с охлажденным раствором 5 г марганцевокислого калия в 75 мл воды и 113 мл ацетона, выдерживают 10 сек при температуре от - 5 до - 10 С, выливают в охлажденный раствор бисульфита, отфильтровывают продукт реакции вместе с двуокисью марганца и несколько раз промывают на фильтре ацетоном или метанолом для отделения от двуокиси марганца. После отгонкирастворителя в вакууме получают 7,35 г 5 абром-бр-фторпрегнантриол - Зр,16 а,1 а-она.После перекристаллизации из метанола т, пл.163 - 164 С; а р - 76 С (0,6%, диоксан), Ру0,41 (силуфол, гексан-этилацетат, 1: 1).ИК-спектр, см - . 1700 (СО), 1455, 1375,3420.ЯМР-спектр(СЭз) гЗО; б; 0,6210 (18 - СНз); 1,22 (дублет 19 - СНз); 2,13(СОСНз); 4,105 (3 - Н); 4,58 и 5,07 (У 49 гц,Н - 6), 4,7 т (16 - Н).Найдено, %: С 56,31; Н 67,26; В г 17,66.Сг 1 Нзг 04 Вгг,Вычислено, %: С 56,51; Н 7,6; Вг 17,8.Ацетонид 5 а-бром-бр-фторнрегнантриол,16 а,17 а-онаполучают при выдерживанииацетонового раствора 5 а-бром-фторпрегнантриол-Зрба,1 а-онас несколькими20 каплями хлорной кислоты в течение 30 минпри комнатной температуре, т. пл. 210 -212 С; ар - 31,2 С (0,5%, хлороформ).ИК-спектр, см - : 3360 (ОН); 1720 (СО),1460, 1380, 1040, 850.25 Он идентичен с ИК-спектром образца, полученного присоединением брома и фтора к ацетониду прегнен-триол-Зр,16 а,1 а-она.Окислением 0,5 г ацетонида 5 а-бром-брфторпрегнантриол-Зр,16 а,1 а-онав 15 млЗО ацетона с помощью реагента Джонса (раствор427596 Предмет изобретения Составитель Т. Илюхина Техред О. ГуменюкКорректоры: В, Петрова и О. Данишева Редактор Т, Шарганова Заказ 2148/10 Изд. Мз 388 Тираж 559 Подписное 1 ЛНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 6 н. хромовой кислоты в серной кислоте) и последующей изомеризацией под действием хлористого водорода в ацетоне получают ацетонид 6 а-фторпрегнен-диола,17 а-диона,20, т. пл. 249 - 253 С; ав+116 С (0,5% хлороформ).ИК-спектр, см - , 1705 (СО); 1680 (С = 0), 1460, 1060 - 1092.ЯМР-спектр (СРзОР+ Р-пиридин), бм,д,. 0,62 (18 - СНз); 1,25 (У 3,5 гц, дублет 19 - СНз); 223 (СОСНз); 44 (Н - 3); 4,39 и 5,21 (У 49 гц, Н - 6); 4,93 (Н - 16).Пример 2. К охлажденному до - 10 С раствору 1,5 г 3-ацетата 5 а-бром-бр-фторпрегнен-ол-З-она, содержащему 3,4 мл муравьиной кислоты, добавляют охлажденный раствор 0,98 г марганцевокислого калия в 15 мл воды и 22 мл ацетона, перемешивают 1,5 мин при - 10 С, выливают в охлажденный раствор бисульфита, осадок двуокиси марганца отфильтровывают и несколько раз промывают на фильтре метанолом, растворитель удаляют в вакууме и получают 1,6 г 3-ацетата 5 а - бром - бр - фторпрегнантриол -Зр,16 и,17 аона, т, пл. 199 - 200 С; ав - 83,5 С (0,5/о, хлороформ), Р, 0,66 (силуфол, гексан-этилацетат, 1; 1).ИК-спектр, см - . 3360 (ОН); 1712 (СО);1690; 1460; 1375; 1270 (ОСОСНз).ЯМР-спектр (СРС 1 з), бм,д,. 0,65 (18 - СНз);1,25 (У 3,5 гц, 19 - СНз) 2,23; 3,21 (СОСНз);4,3 и 5,18 (У 49 гц, дублет Н - 6). Найдено, %; С 56,64; Н 6,89; Вг 16,06.С 23 Н 34 ВГГОз,Вычислено, /о. С 56,44; Н 7,00; Вг 16,34.При добавлении к ацетоновому раствору5 3-ацетата 5 к - бромр-фторпрегнантриол-Зр,16 а,17 а-онахлорной кислоты и выдерживании реакционной массы в течение 0,5 час прикомнатной температуре получают 3-ацетат5 а-бром-бр-фтора,17 а- изопропилидендиок 10 сипрегнанол-Зр-она, т, пл. 205 в 2,5 С;ав - 43,6 С (0,5%, хлороформ); Ру 0,88 (силуфол, гексан-этилацетат, 1:1).ИК-спектр, см - . 1710, 1240 (ОСОСН,),1730.15 ЯМР-спектр (СРС 1 з), бм,д,: 1,01 (18 - СН,);1,30 (3,5 гц, 19 - СНз)1,25 и 1,48 С (СНз) з;1,96, 2,16 (СОСНз); 4,38 и 5,2 (У 49 гц, дублетН - 6); 4,95 (Н - 16); 5,36 (Н - 3) .Найдено, %. С 58,87; Н 7,13; Вг 14,62.20 СзвНззВгГОз,Вычислено, %: С 58,86; Н 7,22; Вг 15,08. 25 Способ получения 5 а-бром-бр-фтора,17 адиокси-кетопрегнанов, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что 5 а-бром - 6 р-фторпрегнен-ол-Зронили его ацетат окисляют марганцевокислым калием в инертном растворителе в при сутствии органической кислоты, например муравьиной, и целевой продукт выделяют известными приемами.