421179

(33) ФРГ 42750.3 О (3 Государственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретениЯ и открытий(088,8) бликоваь Дата опубликования описания 26.11.7цыейнхольд Нолллинг аннес Кек 71) Заявите фирмаэ ГмбХ 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ ТРЕТИЧНЫХ БУТАНОЛОВ2 особ получения новых амиичных бутанолов, обладаюческой активностью, которименение в медицине.ный на известной реакции минов, приводит к получеамещенных третичных бута- улы Предлагается сп нозамещенных трет щих фармакологи рые могут найти пСпособ, основан деацилирования а нию новых аминоз нолов общей форм 0 С-Снг Снг Снг-Ы в соединеючается в том, чмулы Ром;наковыз и или ильными кильны даманти радика с азотоидина,ьи или раз разветвлен- диалкилми, фенильльными ралоВ Кг или 2 м образует пиперазина,ОН С - 1 Нг СНг - СНг - М где На 1 - хлор или бром К 1 - водород, хлор или б Кг и Кз могут быть оди личными, неразветвленным ными алкильными, алкен аминоалкильными, циклоал ными, аралкильными или а дикалами, причем один из Кз - водород или вместе кольцо пирролидина, пипер,09,70 (21) 1480737/1691950/ морфолина, гексаметиленимина или камфидина, которое может быть замещено окси-, алкокси-, фенильными или низшими алкильными радикалами;5 К 4 - неразветвленный или разветвленныйалкильный, циклоалкильный, циклоалкенильный, норборнильный, фенильный, аралкильный, нафтильный, пиридильный или тиениль- ныл радикал, циклоалкильный радикал, заме щенный гидроксильными или низшими алкильными радикалами, или фенильный радикал, замещенньй окси-, алкильными, алкоксильными, алкилтио-, трифторметильными, фенильными, феноксигруппами и фтором, хло ром или бромом,или их солей, которые обладают ценнымисвойствами.Способ заклтонии общей фор421179 Предмет изобретения ОН1С-СН-СЦ-СЦ -ЫЪй,1 10 40 ОН1;ВС СН 2 СН СН Я Ас-НХ 45 Составитель Т. Власова Техред 3, Тараненко Корректор О, Тюрина Редактор О. Кузнецова Заказ 3598/18 Изд.574 Тираж 591 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 где На 1, Кь Кь Кз и К 4 имеют указанные значения; а Ас - ацильный остаток,отщепляют указанный остаток известным способом.В качестве ацильного остатка используют любой ацильный радикал, например ацетилрадикал,Отщепление ацильного радикала осуществляют предпочтительно щелочным гидролизом, например в присутствии гидроокиси щелочного металла, такой как гидроокись натрия, в подходящем растворителе, например в воде или метаноле, и преимущественно при температуре кипения используемого растворителя.Целевые продукты выделяют в свободном виде или переводят в соли неорганическими или органическими кислотами, например соляной, бромистоводородной, молочной, лимонной, серной, п-толуолсульфоновой, фосфорной, малеиновой, винной или щавелевой кислотой. П р и м е р 1. 4-Амино-а-циклогексил,5-дибром-а - (3 -,пиперидинопропил) бензоиловый спирт.Смесь 1 г 4-ацетамино-а-циклогексил,5-дибром-а - (3 - пиперидинопропил) бензилового спирта, 50 мл метанола и 25 мл 10 н, натронного щелока в течение 20 час нагревают до температуры обратного холодильника. После охлаждения до комнатной температуры ее разбавляют водой и экстрагируют хлороформом. Органическую фазу выделяют, высушивают сульфатом натрия, а растворитель удаляют в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Продукт плавится при 121 - 124 С, т. пл. гидрохлорида 139 в 1 С (разложение), т.,пл. и-толуолсульфоната 127,5 - 129,5 С.П р и м е р 2, 4-Амино-бром-а-циклогексила- (Зкпиперидинопропил) бензиловый спирт.Смесь 6,2 г 4-ацетамино-бром-а-циклогексил-а-(3-пипоридинопропил)бензилового спирта, 260 мл метанола и 130 мл 10 н. натронного щелока в течение 4 час нагревают до температуры обратного холодильника, После охлаждения до комнатной температуры ее разбавляют водой, выпавший продукт отсасывают и перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 137 - 139 С.Аналогично способам примеров 1 и 2 получают и другие производные аминозамещенных третичных бутанолов,Способ получения аминозамещенных третичных бутанолов общей формулы где На 1 - хлор или бром;К, - водород, хлор или бром;15 К и К, - одинаковые или различные, разветвленные или неразветвленные алкильные,алкенильные, диалкиламиноалкильные, циклоалкильные, фенильные, аралкильные или адамантильные радикалы, причем один из ради 20 калов К, или Ка - водород или вместе с азотом образует кольцо пирролидина, пиперидина, пиперазина, морфолина, гексаметиленимина или камфидина, которое может быть замещено окси-, алкокси-, фенильными или низ 25 шими алкильными радикалами;К 4 - неразветвленный или разветвленныйалкильный, циклоалкильный, циклоалкенильный, норборнильный, фенильный, аралкильный, нафтильный, пиридильный или тиениль 30 ный радикал, циклоалкильный радикал, замещенный гидроксильными или низшими алкильными радикалами, или фенильный радикал, замещенный окси-, алкильными, алкоксильными, алкилтио-, трифторметильными, фе 35 нильными, феноксигруппами и фтором, хлором или бромом,или их солей, отличающийся тем, что всоединении общей формулы где На 1, Кь К, К, и К 4 имеют указанные значения;Ас - ацильный остаток,отщепляют указанный остаток известным способом с последующим выделением целевогопродукта известным приемом,