Способ получения 3-оксиацетилиндола

Союз Советскин Социалистических Респубпщ(22) Заявлено 03. соединением заявки Государственнй 1 й нснитет Совета Министрсв СССР ео делам иессретений и стихий-Диэтиламт П р и м е р 1. Й,ИЯ ацетилгдикодевой кислоты.К 140 мл (1,34 моль) диэтиламина ; при температуре не выше 15 С прибавляюто , по каплям 37 мл (0,345 моль) хлорангид , рида ацетилгликолевой кислогы, выдерживают 12 час при комнатной температуреоъ фцдьтровывают хлоргидрат. диэтиламина и 1 промывают его на фильтре несколько раз ,дизтиламином.присоединяя промывки косновному фильтрату, Регенерируют избы ,точный дизтиламин отгонкой (т. кип. 55,5 С/759 мм), перегоняют остаток в ;вакууме, собирая фракцию с г, кип, 144 147 С/15-17 мм, получают 50 г (83,3%) целевого продукта в виде бестой жидкости, С( 1,065 г/мл;1,4474,чисдено, %: С 55,47 Н 8,73;И 8,09. тидразуюшеором 10;Н 8,70; Й50 (СО), 1 Изобретение относится к способу цодучения З-оксиацетищндола, применяемого в .фармацевтической промышленности,лИзвестен способ получения 3-оксиаце индола ацилированием индола дизтилхлорацетамидом и хлорокисью фосфора с последующим взаимодействием полученного 3- -хлорацетилиндола с ацетатом калия в диметилформамиде и омылением об гося 3-ацетоксиацетилиндода раств щелочи.Недостатком известного способа является наличие раздражающих кожу и дакри могенных промежуточных продуктов (. Й,Й - -дизтилхлорацетямид, З-хдорацетилиндоп), что не позволяет получать 3-оксиацетид индоп в больших количествах.Цель изобретения - упрощение процесса , - достигается тем, что для ацилированияиспользуют Й,И -диэтиламид ацетилгликолевой кислоты и хпорокись фосфора.М,М -Диэтиламид ацетилгдиколевой кислоты не описан в литературе и полученпри взаимодействии хлорангидрида ацетилгликолевой кислоты и днзтиламина,Щ М Кл, С 072 209/ОТираж Подписное Заказ 5984 Изд. М ЯЯ Щ 1 ИИ 11 И Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий Москва, 13035, Раушская наб., 4 Филиал ПГП "Патент, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 Примердол,В трехгорную колбу, снабженную мешалкой,. капельной воронкой, обратным холодильником с хлоркадьциевой трубкой и бтермометроМ, .загружают 34,6 г (0,2моль).Й -диэтиламида ацетилглнколе,;вой кислоты, при температуре, не выше5 С и перемешивцний прибавляют 18,24 мло(0,2 моль) перегнанной хлорокиси фосфора ,Оперемешивают 15 мин при комнатной температуре, при температуре не выше 20 оСприбавляют раствор 21,04 г (0,18 моль)индола в 18,24 мл диэтиламида ацетилгликолевой кислоты и осторожно нагревают на15оводяной бане. При 80 С начинается разогрев реакционной смеси,до 90 оС. Даютохладиться до 80 оС, перемешивают 1 часпри с 80 С, охлаждают до комнатнойотемпературы, выливают при перемешиванни 20в стакан с 750 мл ледяной воды, выдержи-вают сутки .в холодильнике, фильтруют, про-мывают осадок на фильтре водой до нейтральной реакции и получают 16,7 г (43%)З-ацетоксиацетилнндола, т, пл, 134 136 Сов виде кристаллов кремового.,цвета, Послеперекристаллизации из воды с активнрованоным углем т. пл. 137-139 С (по литературным данным т. пл, 139 оС).Вычислено, %: С 66,35; Н 5,10;Й 6,44. Найдено, 7 с; С 66,27;. Н 5,06; й 6,21,П р и м е р 3. 3 Оксиацетнлнндол.39 г З-ацетоксиапетилиндола, и 1000 мл 2%-ного раствора едкого натра нагревают в колбе с обратным холодильником до растворения, кипятят 1-2 мин и отфильтровывают небольшой нерастворнвшнйся осадок. Из фнльтратв при охлаждении льдом выделяют 18 г (57%) бесцветных кристаллов, которые перекристаллнзовывают из 30 кратного количества воды с 1-Э% гидросульфи 1 а натрия, Получают 16 г (50,5 Ъ) чистого продукта в виде бесцвет ных кристаллов, т. пл, 166-167 С (по литературным данным т, пл, 168 С).оВычислено, %: С 68,56; Н 5,18;, И 7,99.10 9 2Найдено, %: С 68,53; Н 5,29; Й 7,85. формула изобретенияСпособ получения 3 окснацетилиндода взаимодействием индола с ацилнрующнм агентом и омыленнем 3-ацетоксиацетнлиндолараствором щелочи с последующим выделением целевого продукта известным способом, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве ацилирующего агента используют ИН -днэтиламид. ацетилгликолевой кислоты и хлорокись фосфора.