402210

ОПИСАНИЙИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республиквисимый от патента М Заявлено 20,Х 11,1968 Приоритет 25,Х 1,1968М. Ел с 169 рственныи комите а Министров ССС лам изобретеий и открытий осуда Совет под убликовано 12.Х.1973. Бюллетень М 4 К 547.689.6.07(088.8 Дата опубликования описания 24,1 Ч.19 Авторы зобретеция 11 ностраццыАннер и Яросла (Швейцария)Иностранная фи Циба-Гейги А (Швейцария) еор лвода аявитель ОБ ПОЛУЧ ЕН ИЯ 18-МЕТИЛ ЕНСТЕРОИДО Изобрете новых 18-мс зиологцчсск ие ,косится к способу получеццтилецстероидов, обладающих фиой активцостью. й ца известной реакции воссга огруппы до гидрокспльцой пред- особ получения 18-ме цлестеро- нового ряда общей формт;ы Осцовацць цовлеция ке лагаемый сп дов ацдрост ифицироваццая в оксигруппа вместе ыщепцым или цеили галоидироким углеводороддицеций, где Х - может цаходитьсяв том, что в соэте эфир и цас еццы атиче у со 12К - свободная или простой или сложцый с атомом водорода ил цасьпцеццым, цезамещ ванным низшим али 1 цым остатком, причем метил, в положеии двойная связь, заключ единениях общей форм аетсяулы де Х - водород или метил; О где Х - водород или метил, или в их 1,2-дегидропропзводцых восстанавливают 17-оксо- группу, например с помощью комплексцого гидрида легкого металла, илц с временной защитой З-оксогруппы, или с последующим дегидрироваццем образовавшейся при восстацовлециц 3-оксигруппы с получением Л 4-3-оксогруппы, или с помощью соедицеция щелочного металла, когда кроме восстановления 17- оксогруппы проводят введецце цасыщеццого О или ненасыщенного, цезамещеццого или галоидироваццого углеводородного остатка в положецие 17 сс, с выделением целевого продукта в виде свободцых спиртов или переводом последних в простые или сложные эфиры из вестцыми приемами,Для восстановления 17-оксогруппы в 17 роксцгруппу используют комплсксцые пдриды легких мета.:1 лов, такие 1,"ак боргидр 11 д цатрия или литшалюмицийпдрид, в простом О эфире, например в тетрагидрофураце, При40221 О лизации из смеси метилецхлорид - эфир получают чистый Л 4-3-оксоа-этицилз-гидрокси-метилен-норацдростен,УФ-спектр, ммк; 241 (и 15100).ИК-спектр, мк: 2,7, 3,04, 5,98 и 6,23,Способ получения 18-метилецстероидов ацдростацового ряда общей формулы СН,иС 7 где Х - водород или метил; Я - свобо или этерифицированцая в простой или с цый эфир оксигруппа вместе с атомом рода или насыщенным или ненасыще незамещенным или галоидироваццым ци алифатическим углеводородным оста причем у соединений, где Х - метил, в женин 1,2 может находиться двойцая с отличающийся тем, что в соедине общей формулы дцая лож- водоным, зшим тком, поло- вязь, ниях где Х - водород или метил, или в их 1,2-дегидропроизводных восстанавливают 17-оксо- группу, например с помощью комплексного гидрида легкого металла, или с временной защитой З-оксогруппы, или с последующим дегидрированием образовавшейся при восстановлении 3-оксигруппы с получением Л 4-3-оксогруцпы, или с помощью соединения щелочного металла, причем в последнем случае кроме восстановления 17-оксогруппы в 17 Р-оксигруппу вводят соответствующий насыщенный или ненасыщенный, незамещеццый или галоидировашый углеводородный остаток в положении 17 а, с выделением целевого продукта в виде свободных 17-спиртов или переводом последних в простые или сложные эфиры известными приемами. Составитель В. Пастухов Тсхрсд 3. Тараненкодактор Т. Ш Корректор А. Васильев ан аз 303/10 Изд.П 2ЦНИИПИ Государственного комитетапо делам изобретенийМосква, )К, Раушска Тираж 523 Совета Минист открытий наб., д. 45ПодписноеСССР ипогряфия Сапунова,3введении в положение 17 а указанного углеводородного остатка используют металлоорганическую соль соответствующего углеводорода, например реактивы 1 риньяра, такие, как метил магнии бром нд, или соединения щелочного металла ненасыщенного алифатического углеводорода. 3-Оксогруппу защищают перед восстановлением, например, путем перевода в оксим или в энольцое производное, такое, как энольный эфир. Восстановление 17-оксогруп о пы можно проводить без защиты Л 4-3-оксо- группы, а затем селективцо дегидрирова 1 ь Лф-гидроксильную группу с получением Л 4-3- оксогруппы.Пример. Раствор 1,0 г Л"-3,17-диоксо- 15 метилен-норацдростена в 15 мл бензола дистиллируют 30 мин, отгоняя 3 мл бецзола, охлаждают до комнатной температуры, добавляют 0,5 мл метилового эфира о-муравьиной кислоты, 0,5 мл абсолютноо ме танола и 10 мг и-толуолсульфоновой кислоты и кипятят 30 мин с обратным холодильником, Отогнав 2 мл растворителя, охлаждают до комнатнон температуры, добавляют 0,15 мл пиридина, разбавляют 20 мл просто го эфира и 4 мл метилецхлорида, промывают ледяным разбавленным раствором бикарбоната натрия и водой, экстрагируют промывные растворы смесью эфир - метиленхлорид (5: 1), высушивают органическую фазу 3 о сульфатом натрия и упаривают в ротационном испарителе. 1,0 г полученного сырого энольного эфира (Л-метокси-оксо- метилен-норацдростадиец), добавляют в размешиваемую взвесь 2,0 г комплекса ли тийацетилид-этилецдиамиц в 8 мл толуола и 10 мл диметилсульфоксида. Добавив 15 мл диметилсульфоксида, размешивают 4 час при комнатной температуре, добавляют 4,0 г хлористого аммония и 20 мл воды, разбавляют 40 простым эфиром и обрабатывают, как обычно. Образующийся аморфный продукт растворяют в смеси бецзол - этилацетат (9,5: 5), хроматографируют ца 50-кратном весоьом количестве силикагеля, 300 мг полученного Л- 45 метоксиа-этинилР-гидрокси - 18-метилец.19-цорандростадиеца прибавляют к смеси 6 мл 90%-ной уксусной кислоты и 3 мл воды и нагревают 20 мин до 80 С, охлаждают, добавляют воду, дважды экстрагируют смесью 50 эфир - метилецхлорид (4: 1), промывают органические фазы ледяным разбавленным раствором бикарбопата натрия и водой до нейтральной реакции и упаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, После хро матографировация на силикагеле и кристалПредмет изобретения