Способ получения водорастворимых полимерных солей

я В т 6 и т 1. о"о и и и и - . ни,к, 1 ибйиотбка ФЬЮ САН О П И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ ц 375953 Союз Советских Социалистических РеслубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 1) Зависимое от авт, свидетельства 11) М. Кл. С 081 2 2) Заявлено 1 2,71 (21) 1620860/23 нием заявкис присоедин Государственный комитет Совета Министров СССР 32) Приоритетпубликовано 15.01,75. Бюллетеньата опубликования описания 25.02.75 678,745:678.746.5(088,8) 3) о дела обретенииытнй ио(71) Заявитель Институт высокомолекулярных соединений ЛН СССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДОРАСТВОРИМ ПОЛИМЕРНЫХ СОЛЕЙагентов. Продукт ре твора осаждением д тез в метаноле или,в лиофильной сушкойСодержание ГИНК янного веса образцах рически, также прове снимают инфракрасн акции выделяют из расиэтиловым эфиром (синдииетилформамиде) или синтез в воде).в высушенных до посто- определяют броматометряют кислотные числа и ые спектры. Изобретение относится к способам получения медицинских, препаратов с использованием пролонгирующих полимерных подложек и касается получения водорастворимых полимерных солей противотуберкулезного препарата - гидразида изоннкотиновой кислоты и синтетических карбоксилсодержащих полимеров.Известны полимерные соли гидразцда изоникотиновой кислоты на основе модифицированных производных природного полимера декстрана.Сведений по получению водорастворимых полимерных солей гидразида изоникотиновой кислоты на основе синтетических карбоксилсодержащих полимеров не вмеется.Для расширения ассортимента водорастворимых полимерных солей предлагается в качестве солеобразующего компонента применять гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК), а в качестве карбоксилсодержащего полимера - гоиополимеры непредельных кислот и их сополимеры с винилпирролидоном.Реакцию солеобразования ГИНК с синтетическими карбоксилсодержащими полимерами проводят в растворе (вода, метанол, диметилформамид) при комнатной или повышенной температуре при перемешив анин в течение 6 час при эквимолекулярном соотношении ре 10 Пример 1. 3 г сополимера винилпирролидона с кротоновой кислотой (ВП - КК) с т)10,45 (в 0,02 н, НС 1 при 20 С), содержащего10,6 вес. % КК (13,2 мол. %, 0,00369 г мольКК в навеске), н 0,505 г ГИНК (0,00369 г.15 моль) растворяют (отдельно каждое вещество) в 60 мл дистиллированной воды, растворы сливают и ведут реакцию в колбе с обратным холодильником при перемешивании втечение 6 час при 45 С,20 После лиофильной сушки получают 3,4 гбелого пушистого порошка, растворимого вводе, спиртах (метиловый, этиловый, бутиловый), в уксусной кислоте, набухающего в хлороформе.25 Продукт реакции не растворим в ацетоне,этилацетате, диэтиловом и петролейном эфирах, бензоле,толуоле, четыреххлористом углероде, гексане, диоксане и т. д.Содержание ГИНК в продукте реакциизо 14,1%,375953 Предмет изобретения 35 40 45 Составитель С. Ильченко Техред Н. Боярская Корректор Е. Кашина Редактор Т. Никольская Заказ 314/1 Изд.1001 Тираж 496 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 П р и м е р 2, 5 г сополимера винилпирролидона с малеиновой кислотой (ВП - МК) с тД 0,17 (в 0,02 н. НС 1 при 20 С), содержащего 18,3 вес. % МК (17,8 мол, /з, 0,0079 г моль МК в навеске), и 1,078 г ГИНК (0,0079 гмоль) растворяют в 200 мл диметилформамида и ведут реакцию в колбе при перемешивании с обратным холодильником в течение 6 час при 70 С, Продукт реакции осаждают диэтиловым эфиром, растворяют в воде и выделяют с помощью лиофильной сушки,Получают 2,9 г белого пушистого порошка, содержащего 4,7% ГИНК,Продукт реакции растворим в воде, спиртах, уксусной кислоте, не растворим в ацетоне, этилацетате, диэтиловом и петролейном эфирах, четыреххлористом углероде, диоксане, бензоле и т. д.Пример 3, 5 г сополимера ВП - МК с т 1 0,17 (в 0,02 н, НС 1 при 20 С), содержащего 18,3 вес, /о МК (17,8 мол. %, 0,0079 г моль МК в навеске), и 1,078 г ГИНК (0,0079 г моль) растворяют в 100 мл дистиллированной воды и ведут реакцию в колбе с обратным холодильником при перемешивании в течение 6 час при 20 С.Продукт реакции (белый пушистый порошок) в количестве 5,35 г выделяют с помощью лиофильной сушки,Содержание ГИНК в продукте реакции 17,8%.Наличие ГИНК подтверждается ИК-спектром (появление поглощения в области 1550 см - , характерного для ГИНК; уменьшение поглощения в области 1720 - 1770 см - , характерного для свободной карбоксильной группы).П р и м е р 4. 3 г полиметакриловой кислоты (0,0253 г моль) с тД 0,24 (в 0,02 н. НС 1 при 20 С) и 3,81 ГИНК (0,0253 г моль) растворяют в 240 мл дистиллированной воды и проводят реакцию в колбе с обратным холодильником при перемешивании в течение 6 час при 20 С, Раствор ставят на лиофильную сушку,Продукт реакции - белый пушистый порошок в количестве 6,22 г с содержаниемГИНК 54% 5 10 15 20 25 30 Продукт реакции растворим в воде, спиртах; не растворим в хлороформе, ацетоне, бензоле, уксусной кислоте, диоксане, серном и петролейном эфирах, диметилформамиде, н. гексане.Наличие ГИНК в продукте реакции подтверждается ИК-спектром (увеличение поглощения в области 1550 см - , характерного для ГИНК, уменьшение поглощения в области 1720 - 1760 см - , характерного для свободной карбоксильной группы),Пример 5. 1 г сополимера винилпирролидона с метакриловой кислотой (ВП - МАК) с т 1 0,88 (в 2,н. ИаС 1 при 20 С), содержащего 5,25 вес. /, МАК (6,67 мол.%, 0,00061 г моль МАК в навеске), и 0 092 г ГИНК (0,00061 г моль) растворяют в 50 мл дистиллированной воды и проводят реакцию в колбе с обратным холодильником при перемешивании в течение 6 час при 20 С, а затем еще 6 час при 65 С.Продукт реакции (0,87 г) выделяют с помощью лиофильной сушки (белый пушистый порошок). Содержание ГИНК 0,95%.Продукт реакции растворим в воде, спиртах, уксусной кислоте, набухает в хлороформе и димеъилформамиде; не растворим в ацетоне, бензоле, диоксане, серном и петролейном эфирах, н. гексане,Способ получения водорастворимых полимерных солей путем обработки полимерного соединения в растворе гидразидом изоникотиновой кислоты, отличающийся тем, что, с целью расширения ассортимента физиологически активных полимерных солей, в качестве исходного полимерного соединения применяют карбоксилсодержащий полимер, выбранный из группы, состоящей из полиметакриловой кислоты, сополимера винилпирролидона с малеиновой кислотой, сополимера винилпирролидона с метакриловой кислотой, и сополимера винилпирролидона с кротоновой кислотой.