«сесоюзная

Республик К ПАТЕНТУ Зависимый от патентаЗаявлено 08,11.1971 ( 1615089/23-4) Приоритет 11.11.1970,20461 А/70, Итали Опубликовано 20,.1973. Бюллетень15 Дата опубликования описания ЗО,И 11.1973 1. Кл. С 07 Комитет по делам изобретеиий и открытий(Италия) ан авин анавез явитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДВУХОСНОВНОГО ГИСТИДИНАТА АЛ ЮМ И НИ Я( - т-сн-сн-с онММН н О - А 1ОН Изобретение относится к способу, получениянового двухосновного гистидината алюминия,который представляет интерес в качестве фармакологического препарата,Известен способ получения алюминиевых солей карбоновых кислот, заключающийся в том,что алкоголяты алюминия подвергают взаимодействию с карбоновыми кислотами.Предложенный способ аналогичен известному, однако позволяет получать новые соединения, которые обладают ценными свойствами,Этот способ заключается в том, что гистидинили соль гистидина подвергают взаимодействию с алкоголятом алюминия или алюминиевой солью соответственно в присутствии воды 15или водного спирта.Гистидин может находиться в 1.-форме,Р-форме или в виде рацемата.В качестве алкоголята алюминия ис 1 тользуют изопропилат алюминия, который растворяют в спирте,или расплавляют. В качестве алюминиевой соли предпочтительного использоватьбезводный хлорид алюминия, Характер полученной соли определяется молярным соотношением исходных продуктов. Предпочтительным 25является соотношение алкоголята алюминия,гистидина и воды 1: 1: 2,Полученный,двуосновный гистидинат алюиния имеет следующую структурную форму- лу Этот продукт обладает гысокой фармакологической активюстью в присутствии воды или водного спирта.П р и м е р 1. Только что перегнанный изопропилат алюминия (20,42 г) и сухой изопропанол (200 мл) нагревают в круглодонной трехгорлой колбе (500 мл), снабженной механической мешалкой, термометром и обратным холодильником (оснащенным хлоркальциевой трубкой) при 40 - 45 С, затем обрабатывают 1.-гистидиновым основанием (15,51 г), непрерывно перемешивают при 50 С и оставляют в состоянии покоя при этой температуре в течение 10 мин. Затем добавляют воду (36 г) по каплям. Температура сразу поднимается до 55 - 60 С. Образуется объемистый белый осадок, который перемешивают в течение 2 час при 55 - 60 С, а после этог в течение 1 час пе374829 Предмет изобретения 20 ОГ -сн-н-с, онЫ И 1 ми 0-А 1 ГОН Составитель А. Прокофьев Текред Т, Ускова Корректор Н, Аук Р еда кто р Т. Шагов а Заказ 2341/6 Изд,572 Тираж 523 ПодписноеЦИИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 ремешивают при комнатной температуре. Продукт собирают в воронку Бюхнера и сушат при 50 С и 30 мм рт. ст, в течение 4 час. Сухой продукт перемалывают до состояния мелкого порошка и получаот двухосновной 1.-гистидинат алюминия (23 г), Влагосодержание 7,5%.Найдено (с ноправкой на сухой продукт); С 3304 Х 193 А 1 127%.СоНо чо 04 А 1,Вычислено: С 33,49; Х 19,54; А 12,54%.П р и м е р 2. Изопропилат алюминия (10,2 г) расплавляют в круглодонной колбе, снабженной сильной мешалкой, охлаждают до 80 - 88"С и обрабатывают 1.-гистидиновым основанием (7,76 г)изопропанолом (10 мл), а затем деионизированной водой (1,8 г). Перемешивание продолжается при 55 - 60 С в течение 5 час; смесь сушат в кристаллизаторе при 70 С и 30 мм рт. ст. Сухой продукт перемалывают до состояния мелкого порошка и получают двуосновной гистидинат алюминия (10,7 г). Влагосодержание 5,11% с теми же физикохимическими характеристиками, что и продукт в примере 1.Найдено (с. пойравкой на сухой продукт): С 34,4; Х 19,4; А 12,1; гистидина 74%,СоНоЫзОА 1.Вычислено: С 33,49; 1 х 19,54; А 1 12,54; гистидина 71,65%,П р и м е р 3. Метанол (200 мл) в кругло- донной колбе (500 мл) обрабатывают охлаждая безводным хлоридом алюминия (6 6 г), а затем 1.-гистидином, который прибавляют по капелькам, перемешивая (23,2 г) гидроокисью натрия (6 г), водой (12,5 мл) и метанолом (50 мл). Образовавшийся осадок перемешивают при 60 С в течение 1 час, обрабатывают водой (50 мл) и затем непрерывного перемешивают при 60 С в течение 4 час. Охлажденную суспензию фильтруют продукт сушат при 50 С и пониженном давлении. Получают двуосновной 1-гистидинат алюминия (13 г).П р и м е р 4. Действуя, как в примере 1 и используя изопропилат алюминия (20,42 г), изопропанол (200 мл), Р 1.-гистидиновое основание (15,51 г),и воду (3,6 г), получают двуосновной Р 1.-гистидината алюминия (23 г).Таким же образом можно получать Р-гистидинат исходя из Р-гистидина.П р и м е р 5. Действуя, как в примере 2 и 5 используя расплавленный изопропилат алюминия (10,2 г), Р 1.-гистидин (7,76 г), изопропанол (10 лл) и воду (1,8 г), получают двуосновной Р 1.-гистидинат алюминия (10 г). Таким же образом можно получать Р-гистидинат, ис ходя из Р-гистидина.П р и м е р 6, Действуя, как в примере 3 ииспользуя. безводный хлорид алюминия (6,6 г), метанол (200 мл), Р 1.-гистидин (23,2 г), гидроокись натрия (6 г) и воду (12,5 г) получа ют двуосновной Р 1.-гистидинат алюминия(12 г). Таким же образом можно получат Р-гистидинат, исходя,из Р-гистидина. 1. Способ получения двуосновного гистидината алюминия формулы где гистидин находится в форме 1.-, Р-, или Р 1.-, отличающийся тем, что гистидин или соль 30 гистидина подвергают взаимодействию с алка.голятом алюминия или алюминиевой солью соответственно в присутствии воды или водного сиирта.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 35 алкоголят алюминия растворяют в спирте илирасплавляют.3, Способ по пп, 1 и 2, отличающийся тем,что в качестве алкоголята алюминия используют изопропилат алюминия.40 4, Способ по любому из пунктов 1 - 3, отличаюирсйся тем, что молярные соотношения алкоголята алюминия, гистидина и воды составляют 1: 1: 2.5, Способ по п. 1, отличающийся тем, что 45 алюминиевой солью является безводный хлорид алюминия.