369793

и. О П И С А- Н И Е ИЗОБРЕТЕНИЯ г пп 369793 Союз Советских СОциайистических Рестгубпий(22) Заявлено 19.01,71 (21) 1609913/2351) М. Кл. С 07 с 97/1 с присоединением заявки2) Приоритетпубликовано 15.03.74. Бюллетеньата опубликования описания 25.10.7, Государстееиный комнт Совета Министров ССС оо делам нзооретеннй н открытий(088,8) Авторыизобретени Я. Я, Озол, А. К. Арен и Д. Л, Смекше Институт органического синтеза АН Латвийской СС1) Заявител 4) СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ ГИДРОХЛО РИДА-МЕТИЛАМИ НО 2-ЭТ ИЛ И НДА НДИ О НА,3иися двер ре та из ной к овани им хл ретение получения замещенных индана именно гидрохлорида-метиламинондандиона,3, который может приме- в фармацевтической промышленности. стен способ получения гидрохлорида- мино-этилиндандиона,3, заключаю- в том, что 2-бром-этилиндандион,3 гают взаимодействию с метиламином в ензола, с выделением целевого продукреакционной среды с обработкой соляслотой, с последующим осаждением ося водным аммиаком и насыщением су- ористым водородом. Выход целевого продукта очень низкии (7,5% ) .Предлагаемый способ получения гидрохлорида-метиламино-этилиндадиона,3 заключается в том, что 2-бром-этилиндандион,3 подвергают взаимодействию с метиламином в среде бензола с добавкой апротонного полярного растворителя, предпочтительно диметилформамида или диметилсульфоксида, с выделением целевого продукта из реакционной среды экстракцией 3 - 15% соляной кислоты, с последующим осаждением основания 2-метиламино-этилиндандиона,3 водным аммиаком и превращением в гидрохлорид известным способом. Выход целевого продукта 16%. Предлагаемый способ позволяет увеличитьвыход больше, чем в два раза, кроме того, он проще в исполнении, так как прп его использовании нс требуется насыщения реакци онной массы хлористым водородом для выделения гидрохлорида или оксалата 2-метиламино-этилиндандиона,3.П р и м е р 1. Гидрохлорид-мстиламиноэтилиндандион,3.К 600 мл бензольного раствора 2-бром-."этилиндандиона,3, который получен из ипропилиденфталида (синтезированного. исходя из 148 г 1 моль фталевого ангидрида), после отделения хлористого кальция добавляют 15 140 - 200 мл диметилформамида или диметилсульфоксида и потом сразу же насыщают 31,8 г сухого метиламина прп температуре в массе около 10 С по приросту всса. 1-1 еобходимое количество метиламина рассчитывают 20 по расходу брома при бромировании, считая,что на 1 моль бромида (253 г) нужно ввести в реакцию 2 моль (62 г) метиламина. Колбу закрывают и оставляют при комнатной температуре (реакционная масса имеет тсмно красный цвет), выпадает гидробромид метиламина и содержимое колбы незначительно разогревается. На следующий день обрабатывают по известному способу. Выход 36 г (15,0% от теоретического, считая на фтале вый ангидрид) белого кристаллического веЗаказ 2045/1 Изд. И 1336 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 45Типография, пр. Сапунова, 2 щсства с т, разл, 226 - 228 С (нз абсолютного этанола с добавлением эфира или петролсйного з(оира).П р и м е р 2. Гидрохлорид-метиламино- этилиндандион,3.Реакцию 2-бром-этилиндандиона,3 с метиламином проводят так же, как в примере 1, На следующий день отделяют гидробромид метиламина и фильтрат промывают 2 - 3 раза по 350 мл воды. Органическую часть экстрагируют 2 раза разбавленной соляной кислотой (1: 4), используя всего 350 мл разбавленной соляной кислоты, Кислые вытяжки соединяют и медленно доводят до рН=8 - 9 прибавлением около 65 мл 25",о-ного водного аммиака при охлаждении ледяной водой, Осадок отделяют через 2 - 3 час, промывают водой, Выход основания после сушки от 38 - 42 г (желтое вещество с т. пл. 102 - 104 С). Вещество растворяют в 350 мл бензола и в раствор пропускают газообразный хлористый водород до окончания образования осадка, после 1 - 2 час соль отделяют, выход 37 - 41 г (15,4 - 17,17 а от теоретического, считая на фталевый ангидрид); белое кристаллическое вещество с т. разл. 226 в 2 С после кристаллизации из аосолютного этанола с добавлением эфира или петролейного эфира.Найдено, Ъ; С 60,21; Н 5,75; И 5,92; С 1 5 14,90.Вычислено, %; С 60,13; Н 5,88; Х 5,84: С 114,80. Предмет изобретения10 1. Способ получения гидрохлорида-метиламино-этилиндандиона,3 путем взаимодействия 2-бром-этилиндандиона,3 с метил- амином в среде бензола, с выделением целевого продукта из реакционной массы экстрам цией 3 - 15% соляной кислоты, с последующим осаждением основания 2-метиламина- этилиндандиона,3 водным аммиаком и превращением его в гидрохлорид, о тл и ч а ющ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода 20 продукта, процесс ведут с добавкой апротонно полярного растворителя.2. Способ по п, 1, отл и чаю щи й ся тем,что в качестве апротонного полярного растворителя используют диметилформамид или ди метилсульфоксид.