Способ получения фенилгетероциклических

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентавлено 16.17.1969 ( 1324701/1444935/23-4) М. К С 074 5/16 С 070 63/12 Приоритет 25.Х.1968,50788/68, ВеликобританияОпубликовано 28.Х 1.1972. Бюллетень36 Комитет оо делам изобретений и открытийДата опубликования описания 18.1.1973 Авторизобретени Иностранец еррик Мишель ОМан(Великобритания) Иностранная фирма ал Кемикал ИндастризЗаявитель Импе ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛГЕТЕРОЦ ПРОИЗВОДНЫХ ЭФИРОВ УКСУСНОЙ ЛИЧЕСКИИ СЛОТЫ Х Н Изобретение относновых соединений -производных эфиров тся к способу получения фенилгетероциклических уксусной кислоты фор- т- с-соок, , - ,1 мулы 1 С - СООВ 1ьВ в которой Х - атом водорода, хлора или брома, метил или этил; т - незамещенный или замещенный одним или двумя атомами фтора, хлора или брома фенил; К 1 - метил или этил; Кг - атом водорода, метил, этил, алкокоикарбонил с 2 - 6 атомами углерода, бензилоксикарбонил или фенилоксикарбонил; К, - алкил с 1 - 5 атомами углерода, бензил или фенил; В - атом кислорода или серы; пруппа Ч и - СК 1 КгСООКз присоединены не к соседним атомам углерода гетероциклического кольца.Эти соединения обладают ценными фармакологическими свойствами,Способ основан на реакции алкилирования органических соединений действием на их щелочном еталлические производные галоидными алкилами,Предлагаемый способ заключается в том, щелочнометаллическое производное соединения формулы П в которой Х, т, Кг, Кз и В имеют вышеуказанные значения и группы Ъ и - СНКгСООКз присоединеныне к соседним атомам углерода, подвергают взаимодействию с хлор-, бром,или йод-метилом или этилом с выделениемцелевого продукта обычными приемами,Процесс проводят преимущественно в средеорганического растворителя, например, диметилсульфоксида или диоксана.15 Соединение формулы П, в котором группаКг - атом водорода, можно диалкилировать.П р и м е р 1. Диметил-а-(5-п-хлорфенилтиен-ил) малонат (2,2 г) растворяют в безводной окиси сернистого диметила (40 мл), 20 к полученному раствору добавляют дисперсный раствор гидрида натрия (0,2 г) в минеральном масле (0,2 мл), и смесь перемешивают в течение часа, К полученному раствору бледно-желтого цвета добавляют йодистый 25 метил (4 мл) и этот раствор после перемешивания его в течение одной ночи добавляют к смеси лед - вода (400 лтл). Осажденный твердый продукт отделяют путем фильтрации, очищают хроматографическим способом в З 0 колонне (длина 305 мм, диаметр 25,4 мм) сПредмет изобретения Хс - соса т В В 2 15 Х НУ С СООВ Ь Составитель 3. Латыпова Техред А. Евдонов Корректор О, Тюрина Редактор Е. Гончар Заказ 4380,8 Изд,1810 Тираж 406 Подписное 11 НИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, К, Раушская наб д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 кремниевокислым магнием и элюируют бензолом порциями по 25 лы, Фракции от 7 до 28 соединяют и растворитель упаривают.После перекристаллизации осадка из метанола получают диметил-а- (5-а-хлорфенилтиен-ил) -а-метилмалонат, т. пл. 70 С.Таким же образом, исходя из соответствующих исходных продуктов, можно получить метиловый эфир а- (5-п-хлорфенилтиен-ил)- пропионовой кислоты,т. пл, 150 в 1 С, (после перекристаллизации из хлороформа).П ри м е р 2, Диметил-а-(5-п - хлорфенилфур-ил) малонат (1,2 г) добавляют к суспензии гидрида натрия (1 г) в безводной окиси сернистого диметила (10 мл), смесь перемешивают в течение 30 мин и к ней добавляют йодистый метил (20 мл). Раствор дополнительно перемешивают в течение двух дней, добавляют к смеси лед - вода (70 мл) и экстрагируют тремя порциями простого эфира по 20 лл. Соединенные эфирные экстракты два раза промывают водой порциями по 20 мл, сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают в вакууме, Осадок желтого цвета отверждают, перекристаллизовывают из метанола и получают диметил-а-(5-п-хлорфенил-ил)-сс-метилмалонат, т. пл. 50 - 54 С.Пример 3. Метиловый эфир (5-и-хлорфенилтиен-ил) уксусной кислоты (1 г),растворяют в сухом диоксане (10 мл), прибавляют гидрид натрия (0,1 г), смесь перемешивают в течение 30 лин и прибавляют йодистый метил (0,6 г). Эту смесь кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин, охлаждают, добавляют еще гидрид натрия (0,1 г) и йодистый метил (1,1 ил), кипятят с обратным холодильником в течение 2-х час, охлаждают и упаривают в вакууме, Полученный продукт в виде масла хроматографируют в колонне с флоризилом (колонна - длина 220 мл и диам етр 25,4 лл) и элюируют смесью, состоящей из равных объемов бензола и петролинейного эфира (т. кип, 60 - 80 С). Первые 350 мл элюата упаривают в вакууме и получают метиловый эфир а,а-диметил-а-(5-и-хлорфенилтиен-ил)уксусной кислоты в виде масла, т. пл.146 в 1 С.5 Способ получения фенилгетероциклическихпроизводных эфиров уксусной кислоты фор мулы 1 в которой Х - атом водорода, хлора, или брома, метил или этил; У - незамещенный или замещенный одним или двумя атомами 20 фтора, хлора или брома фенил; К 1 - метилили этил; К 2 - атом водорода, метил, этил, алкоксикарбонил с 2 - 6 атомами углерода, бензилоксикарбонил или фенилоксикарбонил; К, - алкил с 1 - 5 атомами углерода, бензил 25 или фснил; В - атом кислорода или серы;группы У и - СКтКСООКз присоединены не к соседним атомам углерода гетероциклического кольца, отличающийся тем, что щелочно- металлическое производное соединения форму лы 11 в которой Х, У, ККз и В имеют вышеуказанные значения и группы Ч и - СНКСООКз присоединены не к соседним 40 атомам углерода гетероциклического кольца,подвергают взаимодействию с хлор-, бром или йод-метилом или этилом, с выделением целевого продукта обычными приемами.