Всесоюзная физико-фармацевтический институтпа. eh; г; о iiitfcffaiидлттена ivlba

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ И АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспувликПриоритетОпубликовано 23,Ч 1,1972, Бюллетен Комитет па делам зобретений и открытий при Совете Министров СССРУДК 547.318(07) (О та опубликования описания 8.1 Х.197 Авторыиз обретен и А. С. Власов, О. Н. Волжина, Л. Ш. Городецкийи М. К, ТихомироваВсесоюзный научно-исследовательс физико-фармацевтический институт аявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСОЛИН да) после охлаждения до 5 С выпадает продукт реакции, который представляет собой продукт присоединения к оксолину дополнительно двух молекул воды ф 4 Нтту0 Д 10 ила ОИОН Так как удаление из полученного продуктавлаги и хлористого водорода сушкой на возду хе требует большого времени н сопровождается ухудшением качества продукта, то найден другой метод удаления влаги и хлористого водорода, заключающийся в азеотропной отгонке воды с хлористым метнленом от 20 суспензии продукта реакции в этом растворителе, После удаления избыточной влаги оксолин отфильтровывают от хлористого мстнлена и высушивают. Продукт нс содержит хлористого водорода и не вызываст коррозии пр 1.25 сушке, которая протекает очень быстро. Выход составляет 78,9%, Полученный оксолин имеет высокое качество и устойчив при хранении.Предложенный способ может быть исполь зован также дчя очистки бракованшнх парИзобретение относится к получению оксо- лина, который представляет собой 1,2,3,4-тетрагидро,4-диоксо,2,3,3-тетраоксинафталин.Известен способ получения оксолина окислением суспензии изонафтазарина хлором при температуре 18 - 20 С в среде 677 с-ной уксусной кислоты с последующим выделением целевого продукта путем добавления хлористого метилена в охлажденную до 5 - 7 С реакционную массу. Полученный оксолин очищают от примеси непрореагировавшего изонафтазарина и побочных продуктов последовательной промывкой хлористым метиленом, этилацетатом и серным эфиром, затем продукт высушивают на воздухе.Однако применение 67%-ной уксусной кислоты, что (из-за коррозии) усложняет технологию и аппаратурное оформление процесса, а применение серного эфира делает процесс крайне взрывоопасным. Кроме того, оксолин очень чувствителен к действию света, влаги, следам аммиака, поэтому при длительной сушке его на воздухе возможно получение препарата с плохим качеством, а метод исправления брака не был найден.По предложенному способу окислительное хлорирование изонафтазарина проводят в воде при 40 - 42 С.В образовавшейся в ходе реакции водной соляной кислоте (за счет хлористого водоро 3. М. Сахатцикь к.ий 1 СЕСОЮЗ,с,дГ:ТГ";.1 ь,р 1 тл Сутаиа 11 тЬщ д, ееМ348544 Предмет изобретения Составитель Г. Максимова Корректор Е. Зимина Редактор О. филиппова Техред Т. Ускова Заказ 2632/1 Изд.1158 Тираж 406 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Типография, пр, Сапунова, 2 тий препарата, который может испортиться при несоблюдении условий хранения. Бракованный оксолин окисляют хлором в среде водной соляной кислоты, превращая примесь изонафтазарина в оксолин. Реакцию проводят в водной соляной кислоте, так как выделение хлористого водорода за счет реакции с примесью изонафтазарина незначительно, Выделение очищенного оксолина ведут также, как описано выше для получения основного продукта.Пример 1. В реакторе емкостью 15 л в суспензию 1,52 кг изонафтазарина в 6,72 л воды пропускают хлор со скоростью 3 лмин, при 40 - 42 С до исчезновения осадка изонафтазарина, прибавляют 152 г угля, перемешивают 30 мин при той же температуре. Затем фильтруют от угля, перемешивают в 10 л кристаллизатора 1 - 1,5 час при 5 С, осадок отфильтровывают, промывают 0,5 л охлажденной воды и загружают в 10 л реактор, соединенный через холодильник с флорентийским сосудом, прибавляют 6,8 л хлористого метилена, кипятят, удаляя из флорентийского сосуда верхний кислый водный слой, до полного прекращения отделения воды, охлаждают до 15 - 20 С, отфильтровывают и высушивают оксолин. Выход 78,9/о (1,414 кг).П р и м е р 2. Растворяют 200 г оксолина,забракованного по внешнему виду (розовое 5 окрашивание), в 300 мл 10-ной солянойкислоты при 40 - 42 С, пропускают хлор в течение 3 - 5 мин, охлаждают до 10 С, продукт отфильтровывают, промывают 60 мл охлажденной воды и сушат азеотропной отгон кой с 900 мл хлористого метилена. Далеесуспензию охлаждают до 20 С, отфильтровывают и высушивают при 20 С оксолин, который имеет фармакопейное качество, выход 877 о (174 г).15 Способ получения оксолина окислениемизонафтазарина хлором, отличающийся тем, 20 что, с целью упрощения технологии, повышения выхода и улучшения качества продукта, окислительное хлорирование проводят в водной среде при температуре 40 - 42 С, с последующей азеотропной отгонкой с хлористым 25 метиленом и выделением целевого продуктаизвестными методами,